早期與中晚期賁門腺癌患者術(shù)后預(yù)后影響因素

韓月霞，楊海軍，李吉林，李欣然，周福有， 鮑啟德， 樊冰雨， 程 錕，)， 韓雪娜， 王 苒 ， 宋 昕，趙學(xué)科，王立東

1)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院河南省食管癌重點開放實驗室；省部共建食管癌防治國家重點實驗室 鄭州 450052 2)安陽腫瘤醫(yī)院病理科 河南安陽 455000 3)林州市食管癌醫(yī)院病理科 河南林州 456592 4)安陽市腫瘤醫(yī)院胸外科 河南安陽455000 5)安陽市地區(qū)醫(yī)院腫瘤科 河南安陽455000 6)鄭州大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病理學(xué)與病理生理學(xué)教研室 鄭州450001

賁門腺癌(gastric cardia adenocarcinoma，GCA)是一種常見的上消化道惡性腫瘤，其發(fā)病率不斷上升[1],目前治療方式仍以手術(shù)切除為主，不同病期患者術(shù)后生存狀況明顯不同，甚至相近或相同病期的患者經(jīng)過同等手術(shù)及綜合治療后其生存質(zhì)量仍差異明顯[2]。因此對于臨床醫(yī)師而言，有必要了解早期與中晚期GCA患者的術(shù)后生存狀況及其影響因素，從而采取更好的治療方式，以提高患者術(shù)后生存質(zhì)量。本研究從河南省食管癌重點開放實驗室50萬例食管癌和賁門癌臨床信息數(shù)據(jù)庫中選取5 596例早期和中晚期GCA患者的臨床病理及隨訪資料進行回顧性分析，探討早期及中晚期GCA術(shù)后預(yù)后的影響因素，為優(yōu)化GCA的臨床治療方案提供理論依據(jù)。

1 對象與方法

1.1研究對象本組5 596例病例納入標準: 患者來源于河南省同級別醫(yī)院；均來自GCA高發(fā)區(qū)；均經(jīng)術(shù)后病理確診；未合并其他惡性腫瘤，且非雙灶或多灶GCA患者；均未行新輔助治療。參考第 6版食管癌國際 TNM 分期標準[3]，早期(TNMⅠ期)335例，男253例，女82例，男女比例為3.08∶1；中期(TNM Ⅱ～Ⅲ期)5 168例，其中男3 996例，女1 172例，男女比例為3.41∶1；晚期(TNM Ⅳ期)93例，其中男72例，女21例，男女比例為1.42∶1。

1.2隨訪隨訪起始時間為患者病理確診時間，末次隨訪時間為2018年8月。采用入戶和電話問卷調(diào)查的方式隨訪。出院后第一年每3個月隨訪一次，以后每年隨訪一次。終點事件為死亡。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理采用Excel錄入數(shù)據(jù)，使用SPSS 21.0處理。采用Kaplan-Meier法繪制不同臨床病理特征患者的生存曲線并進行l(wèi)og-rank檢驗；采用Cox回歸模型對GCA術(shù)后預(yù)后影響因素進行篩選；檢驗水準α=0.05。

2 結(jié)果

2.1不同臨床病理特征患者Kaplan-Meier生存曲線的比較早期GCA患者分析結(jié)果見表1，可以看出，確診年齡≥60歲、有癌栓、非潰瘍浸潤型、黏膜內(nèi)浸潤的患者中位生存期較短。中晚期患者的分析結(jié)果見表2，可以看出，男性、確診年齡≥60歲、有癌栓、潰瘍浸潤型、中低分化、漿膜和漿膜外浸潤的患者中位生存期較短。

表1 不同臨床病理特征早期GCA患者Kaplan-Meier生存曲線的比較

表2 不同臨床病理特征中晚期GCA患者Kaplan-Meier生存曲線的比較

續(xù)表2

2.2Cox回歸分析結(jié)果變量賦值見表3。Cox回歸結(jié)果見表4和表5。結(jié)果顯示：確診年齡≥60歲、有癌栓是所有病期賁門癌患者死亡的獨立危險因素，而男性、潰瘍浸潤型、分化差、浸潤程度深是中晚期賁門癌患者死亡的獨立危險因素(P<0.05)。

表3 變量賦值表

表4 早期患者Cox回歸分析結(jié)果

表5 中晚期患者Cox回歸分析結(jié)果

3 討論

本研究結(jié)果顯示，確診年齡≥60歲是所有病期GCA患者術(shù)后預(yù)后的獨立危險因素。確診年齡越大意味著手術(shù)年齡越大。老年患者身體機能和抵抗力差于年輕患者，手術(shù)耐受力差，術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率也會增加。已有研究[4]表明老年GCA患者較年輕患者術(shù)后更容易發(fā)生肺部感染。此外，老年患者多合并有慢性器質(zhì)性疾病，尤其是心腦血管疾病，這些疾病容易引起患者術(shù)后抵抗力降低，從而導(dǎo)致機體代謝和調(diào)節(jié)功能紊亂。高血壓、高血脂、糖尿病是手術(shù)高危因素，會增加老年患者術(shù)后并發(fā)癥的風(fēng)險。

脈管癌栓是指腫瘤臨近組織微淋巴管或血管有癌細胞浸潤[5-6]，是引起腫瘤浸潤和轉(zhuǎn)移的重要因素[7-8]。本研究結(jié)果表明，脈管有癌栓是所有病期GCA患者術(shù)后預(yù)后的獨立危險因素。脈管癌栓很有可能是腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或者遠處轉(zhuǎn)移的亞臨床期。我們認為脈管癌栓的發(fā)生要先于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，即使在術(shù)前或術(shù)中沒有發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，但是存在脈管癌栓的患者癌栓內(nèi)的癌細胞很可能已經(jīng)游離，已經(jīng)發(fā)生了遠處轉(zhuǎn)移。

早期GCA不存在轉(zhuǎn)移現(xiàn)象,復(fù)發(fā)也很少見，所以早期與中晚期GCA患者的術(shù)后生存影響因素有可能不同。已有學(xué)者[9]研究認為女性為食管鱗癌預(yù)后的保護因素，雌激素能有效預(yù)防食管鱗癌的發(fā)生，抑制食管鱗癌的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。而腫瘤分化程度、大體類型、浸潤程度與食管癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)[10-12]。GCA與食管鱗癌同為常見的上消化道腫瘤，其癥狀相似，解剖部位相鄰且臨床上時常同時發(fā)生，已有“姊妹癌”一說，所以我們推測GCA中也存在相似的情況。本研究結(jié)果顯示，男性、腫瘤為潰瘍浸潤型、低分化及浸潤程度深是中晚期GCA患者術(shù)后預(yù)后的獨立危險因素。

綜上所述，確診年齡≥60歲、有癌栓是所有病期GCA患者術(shù)后預(yù)后的獨立危險因素，而男性、潰瘍浸潤型、低分化、浸潤程度深是中晚期患者術(shù)后預(yù)后的獨立危險因素。本研究結(jié)果有助于完善GCA的TNM分期，為GCA的術(shù)后放化療、基因檢測、靶向治療和其他綜合治療提供理論依據(jù)。