多西他賽與表柔比星聯(lián)合或序貫化療治療局部晚期乳腺癌的分析

夏紹才

665000普洱市人民醫(yī)院腫瘤科

乳腺癌發(fā)病率居女性惡性腫瘤之首。近期WHO發(fā)布報(bào)告指出中國(guó)近幾年乳腺癌增長(zhǎng)較快，每年以3%的速度升高。隨著醫(yī)療保健水平和人群健康意識(shí)的升高，使得乳腺癌的篩查率提高，其中局部晚期乳腺癌的發(fā)病率可達(dá)30%～45%。乳腺癌的治療方案以手術(shù)切除為原則，以控制局部病灶。對(duì)于局部晚期乳腺癌患者來(lái)說(shuō)，由于腫瘤已經(jīng)發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，腫瘤與皮膚和胸壁發(fā)生粘連，若進(jìn)行手術(shù)則無(wú)法達(dá)到良好的效果。而大劑量的放療會(huì)造成皮膚和胸壁的纖維化、皮膚潰瘍等不良并發(fā)癥?；煶蔀榛颊叩闹饕委煼桨福ㄟ^(guò)化療可以有效抑制甚至殺滅亞腫瘤播散灶，而蔥環(huán)類(lèi)、紫杉醇類(lèi)藥物是目前公認(rèn)的治療乳癌最有效的藥物之一。但是目前蔥環(huán)類(lèi)、紫杉醇類(lèi)的化療方案眾多，療效不一，沒(méi)有相關(guān)研究進(jìn)行深入報(bào)道。因此本文擬收集我院局部晚期乳腺癌患者，分析蔥環(huán)類(lèi)、紫杉醇類(lèi)藥物聯(lián)合用藥或序貫用藥的療效差異。

資料與方法

2015年1月-2016年12月收治局部晚期乳腺癌患者70例，隨機(jī)分研究組35例和對(duì)照組35例。研究組平均年齡(57.28±13.25)歲，對(duì)照組平均年齡(56.97±12.37)歲，兩組患者年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

入選標(biāo)準(zhǔn)：①首次確診為局部晚期乳腺癌，患者各種基本信息完整，未出現(xiàn)嚴(yán)重化療不良反應(yīng)。②有病理診斷結(jié)果。③有可測(cè)量病灶，最長(zhǎng)徑≥20 mm。④以往接受過(guò)化療、內(nèi)分泌治療者。

排除指標(biāo)：①Kamofsky評(píng)分＜70分，預(yù)期壽命＜16周。②血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能異常者。③近期有外傷史及大手術(shù)史者。④肝炎、梅毒等傳染性疾病。

治療方法：研究組接受表柔比星與多西他賽序貫用藥方案，對(duì)照組接受表柔比星與多西他賽聯(lián)合用藥方案。①對(duì)照組：6個(gè)DEC周期(每周第1、3天聯(lián)合使用多西他賽75 mg/m2，表柔比星80 mg/m2，環(huán)磷酰胺500 mg/m2)。②研究組：4個(gè)FEC周期(5-氟尿嘧啶600 mg/m2，表柔比星80 mg/m2，環(huán)磷酰胺600 mg/m2)，以及4個(gè)多西他賽(85 mg/m2)周期。

觀察指標(biāo)：對(duì)比兩組近期療效、遠(yuǎn)期療效及化療期間不良反應(yīng)。⑴近期療效：①完全緩解：未發(fā)現(xiàn)可觸及的乳房腫塊；②部分緩解：腫物的正交直徑縮?。?0%；③疾病穩(wěn)定：直徑縮?。?0%或增加＜25%；④疾病進(jìn)展：腫物直徑增加＞25%或出現(xiàn)新的轉(zhuǎn)移病灶。⑵遠(yuǎn)期療效：對(duì)所有患者進(jìn)行隨訪，分析患者1年生存率及1年乳腺癌復(fù)發(fā)率。

統(tǒng)計(jì)分析：采用SPSS17.0軟件，計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料進(jìn)行t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組近期療效對(duì)比：研究組和對(duì)照組局部晚期乳腺癌的治療療效分別為92%、74.29%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

兩組遠(yuǎn)期療效對(duì)比：研究組和對(duì)照組1年生存率及1年乳腺癌復(fù)發(fā)率分別為(85.71%、8.57%)、(60.00%、22.86%)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

兩組化療期間不良反應(yīng)：研究組和對(duì)照組化療期間不良反應(yīng)(白細(xì)胞減少、Ⅱ～Ⅲ度惡心/嘔吐、Ⅱ～Ⅲ度腎功能異常)發(fā)生情況比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

討 論

乳腺癌在近年來(lái)發(fā)病率快速上升，在女性惡性腫瘤中的發(fā)病率已經(jīng)躍居首位。WHO統(tǒng)計(jì)全球每年約有130萬(wàn)名新發(fā)乳腺癌患者[1]。大部分乳腺癌患者早期已經(jīng)發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移，乳腺癌腫瘤細(xì)胞可進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，發(fā)生血行轉(zhuǎn)移。新輔助化療又稱術(shù)前化療，其優(yōu)勢(shì)體現(xiàn)在通過(guò)早期系統(tǒng)性化療，有效地控制腫瘤細(xì)胞增殖，使病灶范圍減少，通過(guò)降期可使不能手術(shù)的患者進(jìn)行根治性手術(shù)[2-6]。眾多文獻(xiàn)指出通過(guò)術(shù)前新輔助化療可以提高乳腺癌患者的遠(yuǎn)期療效，改善預(yù)后，而采取何種化療方案或化療次序就成為研究的重點(diǎn)。

含有蒽環(huán)類(lèi)、紫杉醇類(lèi)藥物是乳腺癌的主流新輔助化療方案。國(guó)外MD腫瘤中心對(duì)Ⅲ期乳腺癌患者150例進(jìn)行新輔助化療，結(jié)果提示ⅢA期患者5年生存率可達(dá)84%[7，8]。本文以蔥環(huán)類(lèi)藥物表柔比星與紫杉醇類(lèi)藥多西他賽為重點(diǎn)研究藥物，分別給予研究組以序貫用藥方案和對(duì)照組聯(lián)合用藥，結(jié)果提示兩組患者的乳腺癌臨床療效均達(dá)到良好效果，研究組治療療效優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。這可能與序貫用藥使細(xì)胞毒性藥物通過(guò)腫瘤血管到達(dá)腫瘤的內(nèi)部，提高化療療效有關(guān)。有一項(xiàng)單中心、前瞻性研究提示紫杉醇在晚期乳腺癌中取得較好的緩解率。上述兩種藥物聯(lián)合使用后病理完全緩解率可高達(dá)17%～28%。還有研究指出表柔比星與多西他賽序貫用藥方案可縮小瘤體、抑制微轉(zhuǎn)移、提高保乳術(shù)比率。

表1 兩組治療療效對(duì)比(n)

表2 兩組遠(yuǎn)期療效對(duì)比[n(%)]

表3 兩組化療期間不良反應(yīng)情況(n)

除了關(guān)注化療藥物治療療效外，不良反應(yīng)也是很重要的評(píng)估指標(biāo)[9，10]。研究發(fā)現(xiàn)研究組和對(duì)照組化療期間不良反應(yīng)(白細(xì)胞減少、Ⅱ～Ⅲ度惡心/嘔吐、Ⅱ～Ⅲ度腎功能異常)發(fā)生情況比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。即表柔比星與多西他賽序貫用藥不良反應(yīng)更少。這可能與聯(lián)合用藥方案中藥物同時(shí)使用造成的疊加效應(yīng)有關(guān)。序貫組雖然周期略長(zhǎng)，但可一定程度上緩解患者的不良反應(yīng)。

因此，本文認(rèn)為多西他賽與表柔比星序貫化療可以提高局部晚期乳腺癌化療療效，減少化療期間藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。