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    鹽酸氨基葡萄糖聯(lián)合青藤堿治療膝骨關(guān)節(jié)炎的有效性與安全性

    2019-04-01 12:43:28羅慧臣胡丹慧
    中成藥 2019年3期
    關(guān)鍵詞:青藤氨基骨關(guān)節(jié)炎

    羅慧臣, 胡丹慧

    (南華大學(xué)附屬第一醫(yī)院,湖南衡陽(yáng)421001)

    骨關(guān)節(jié)炎是一種慢性、漸進(jìn)性和致殘性關(guān)節(jié)疾?。?],其發(fā)病機(jī)制尚不清楚,可能與衰老、肥胖、炎癥等因素相關(guān)[2]。膝骨關(guān)節(jié)炎多見(jiàn)于老年人,多以關(guān)節(jié)痛及活動(dòng)障礙為主要表現(xiàn),嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)骨壞死[3],因此膝骨關(guān)節(jié)炎的防治十分重要。本研究在西藥鹽酸氨基葡萄糖基礎(chǔ)上加用中成藥青藤堿治療膝骨關(guān)節(jié)炎,取得了較好的效果。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選取南華大學(xué)附屬第一醫(yī)院2015年11月至2017年11月接收的98例膝骨關(guān)節(jié)炎患者,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組,每組49例。對(duì)照組 (男∶女為14∶35),年齡 (59.92±10.89) 歲,病程 (55.28±9.71) 個(gè)月;觀察組 (男 ∶女為13∶36),年齡 (60.81±12.29)歲,病程 (57.49±10.52)個(gè)月。2組基線資料具有可比性。

    1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

    1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合2007年膝骨關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[4],中醫(yī)辨證分型為寒濕痹阻證[5];患者知情同意。

    1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①本研究開(kāi)始前1個(gè)月參加過(guò)其他臨床試驗(yàn);②膝關(guān)節(jié)間隙顯著狹窄或強(qiáng)直,有手術(shù)適應(yīng)癥者;③近3個(gè)月接受過(guò)膝關(guān)節(jié)手術(shù)者;④有關(guān)節(jié)創(chuàng)傷、感染、結(jié)核、腫瘤病史者;⑤有嚴(yán)重的心腦血管疾病、血液系統(tǒng)疾病者;⑥有代謝性疾病、糖尿病等內(nèi)分泌疾病者;⑦有活動(dòng)性消化性潰瘍者;⑧有明顯的肝功能異常、腎功能異常者 (指標(biāo)高于正常值1.5倍);⑨對(duì)氨基糖類(lèi)或青藤堿過(guò)敏者;⑩妊娠和哺乳期婦女。

    1.3 治療方法 觀察組予鹽酸氨基葡萄糖片 (0.75 g?18片,江蘇正大清江制藥有限公司)主要成分鹽酸氨基葡萄糖,1次1片,3次/d,口服;聯(lián)合中成藥正清風(fēng)痛寧緩釋片 (60 mg?18片,湖南正清制藥集團(tuán)股份有限公司)主要成分鹽酸青藤堿,1次1片,2次/d,口服;對(duì)照組僅予鹽酸氨基葡萄糖片1次1片,3次/d口服;2組療程均為12周。

    1.4 觀察指標(biāo) 2組患者治療12周后評(píng)價(jià)臨床療效、中醫(yī)證候療效,比較關(guān)節(jié)觸痛、20 m步行痛、WOMAC評(píng)分,觀察TNF-α、IL-1β和IL-6水平變化。關(guān)節(jié)觸痛和20 m步行痛均采用VAS法 (0~100 mm)進(jìn)行評(píng)估,0分表示不痛,100分表示最痛,分值越高疼痛越重;WOMAC總積分[6]包括疼痛、晨僵、進(jìn)行日常活動(dòng)的難度3個(gè)方面,24個(gè)參數(shù),總積分最低0分,最高96分,分值越高表示病情越嚴(yán)重。

    1.5 療效判定 臨床療效[7],完全緩解,改善率>90%;顯效,改善率>60%但≤90%;稍效,改養(yǎng)率>30%但≤60%;無(wú)效,改善率≤30%。

    中醫(yī)證候療效[8],按疼痛、活動(dòng)與疼痛的關(guān)系、功能障礙相關(guān)的特殊檢查分項(xiàng)就其程度進(jìn)行評(píng)分。臨床控制,臨床癥狀、體征消失或基本消失,總積分減少≥95%;顯效,臨床癥狀、體征明顯改善,總積分減少≥70%但<95%;有效,臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn),總積分減少≥30%但<70%;無(wú)效,臨床癥狀、體征均無(wú)明顯改善,甚或加重,總積分減少<30%。

    1.6 安全性評(píng)價(jià) 治療過(guò)程中監(jiān)測(cè),臨床癥狀、體征及血常規(guī)、尿常規(guī)、血沉、肝腎功能、血糖、心電圖等,記錄所有不良反應(yīng)。

    1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以 (±s) 表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn),P<0.05,表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 臨床總療效及中醫(yī)證候療效比較 觀察組臨床總有效率 (89.80%)優(yōu)于對(duì)照組 (71.43%),觀察組中醫(yī)證候總有效率 (87.76%)亦優(yōu)于對(duì)照組 (67.35%),P<0.05,見(jiàn)表1。

    表1 2組患者臨床總療效及中醫(yī)證候療效比較 (n=49,%)

    2.2 療效指標(biāo)比較 2組治療后關(guān)節(jié)觸痛、20 m步行痛、WOMAC總積分較治療前均有下降,P<0.01,P<0.05。觀察組治療后三項(xiàng)療效指標(biāo)均低于對(duì)照組,P<0.05,見(jiàn)表2。

    表2 2組患者療效指標(biāo)比較 (n=49, 分,±s)

    表2 2組患者療效指標(biāo)比較 (n=49, 分,±s)

    注:與本組治療前比較,?P<0.01,△P<0.05;與對(duì)照組治療后相比,☆P<0.05

    ?

    2.3 細(xì)胞因子水平比較 2組治療后TNF-a、IL-1β、IL-6水平均低于治療前,P<0.01,P<0.05。觀察組治療后三種細(xì)胞因子水平均低于對(duì)照組,P<0.05,見(jiàn)表3。

    表3 2組患者細(xì)胞因子水平比較 (n=49,pg/mL,±s)

    表3 2組患者細(xì)胞因子水平比較 (n=49,pg/mL,±s)

    注:與本組治療前比較,?P<0.01,△P<0.05;與對(duì)照組治療后比較,☆P<0.05

    ?

    2.4 安全性評(píng)價(jià) 2組患者服藥前后血常規(guī)、尿常規(guī)、血沉、肝腎功能、血糖、心電圖的結(jié)果均未出現(xiàn)明顯異常,也未出現(xiàn)血壓、脈搏、呼吸等重要生命體征的不良變化。2組不良反應(yīng)總發(fā)生率無(wú)明顯差異,P>0.05,見(jiàn)表4。

    表4 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生比較 (n=49,例)

    3 討論

    膝骨關(guān)節(jié)炎屬中醫(yī)痹證范疇,辨證分型為寒濕痹阻證者,主癥為關(guān)節(jié)疼痛重著,遇冷加劇,得溫則減,次癥為腰身重痛[5]。西醫(yī)認(rèn)為骨關(guān)節(jié)炎是一種全器官疾病,包括軟骨、滑膜、關(guān)節(jié)囊和軟骨下骨組織破壞和修復(fù)的重復(fù)過(guò)程[9], 由 TNF-α、 IL-Iβ、 IL-6、 IL-18 等多種細(xì)胞因子參與其炎癥過(guò)程,促進(jìn)軟骨Ⅱ型膠原降解、軟骨破壞,導(dǎo)致骨關(guān)節(jié)炎病程迅速發(fā)展[10-11]。

    鹽酸氨基葡萄糖主要成分2-氨基-2脫氧-葡萄糖鹽酸鹽是一種天然小分子氨基多糖,是蛋白多糖的構(gòu)成成分,它能改善關(guān)節(jié)活動(dòng)度、緩解疼痛、延緩和改變骨關(guān)節(jié)炎的病理進(jìn)程[12]。 青藤堿具有通絡(luò)、 止痛、 祛風(fēng)濕之功效[13],主治風(fēng)寒濕痹證。青藤堿能抑制T、B淋巴細(xì)胞活化,抑制細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)的表達(dá),亦能抑制滑膜血管新生,故有較強(qiáng)的抗炎、鎮(zhèn)痛、免疫抑制及骨保護(hù)作用[14-15]。

    本研究鹽酸氨基葡萄糖聯(lián)合青藤堿治療膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床療效和中醫(yī)證候療效均明顯優(yōu)于單用鹽酸氨基葡萄糖,表明在西藥基礎(chǔ)上聯(lián)合中成藥治療有助于提高整體療效。2組治療后療效指標(biāo)及細(xì)胞因子水平本組治療前比較均有下降,但觀察組下降更明顯,表明兩藥聯(lián)合治療膝骨關(guān)節(jié)炎可以更明顯的改善臨床癥狀、降低細(xì)胞因子水平、延緩疾病進(jìn)展。2組均僅出現(xiàn)少數(shù)輕微藥物不適反應(yīng),未引起停藥或減量,未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件,與既往研究結(jié)果基本相符[16-17],因此兩藥聯(lián)用治療膝骨關(guān)節(jié)炎是安全的。

    綜上,鹽酸氨基葡萄糖聯(lián)合青藤堿中西醫(yī)結(jié)合治療膝骨關(guān)節(jié)炎效果顯著,可快速控制膝骨關(guān)節(jié)炎臨床癥狀及炎癥反應(yīng),安全性良好,值得在臨床中推廣。

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