周敏 薛文翠 李霞 馬瑋龍 于紅蕾
秦皇島軍工醫(yī)院老年病科,河北秦皇島 066000
高血壓是臨床常見的慢性疾病,對(duì)患者心、腦、腎均可造成不同程度損傷[1]。其中腎臟對(duì)人體血壓有著重要調(diào)節(jié)作用,同時(shí)也是高血壓主要的損傷靶器官[2]。高血壓腎病是高血壓引起的微血管性并發(fā)癥,早期臨床癥狀并不明顯,通常僅表現(xiàn)為血壓增高,給臨床診治帶來困難[3]。隨著病情進(jìn)展患者相繼出現(xiàn)間歇性尿蛋白、持續(xù)性尿蛋白等癥狀,最終引起腎功能障礙或尿毒癥的發(fā)生[4]。因此,高血壓腎損傷的早期診斷非常必要。有研究認(rèn)為早期發(fā)現(xiàn)高血壓腎損傷有利于減輕甚至逆轉(zhuǎn)高血壓腎病病情[5]。但目前臨床上缺乏特異性好的實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)。近年來研究發(fā)現(xiàn)視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)、血清胱抑素C(CysC)、β2微球蛋白(β2-MG)在糖尿病腎病、化療后腎損傷等疾病中均有較強(qiáng)的敏感性[6]。本次研究對(duì)RBP、CysC及β2-MG在高血壓患者中的表達(dá)水平進(jìn)行觀察,探討其在高血壓腎損傷中的應(yīng)用價(jià)值,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。
入組標(biāo)準(zhǔn):按《中國(guó)高血壓防治指南2010版》[7]診斷為原發(fā)性高血壓;自愿入組參與研究;排除標(biāo)準(zhǔn):繼發(fā)性高血壓;合并惡性腫瘤;合并心瓣膜??;合并結(jié)締組織??;合并肝臟疾病;合并嚴(yán)重感染。
抽取我院2015年1月至2018年1月收治的130例高血壓患者進(jìn)行研究,按尿白蛋白排泄率分為A組(≤30mg/24 h,單純高血壓)、B組(30~300 mg/24 h,早期高血壓腎?。┡cC組(≥300 mg/24 h,臨床高血壓腎?。8]。
A組患者43例,男性患者25例,女性患者18例,年齡60~87歲,平均年齡(71.32±8.11)歲,病程12~32年,平均病程(19.65±5.19)年;B組患者45例,男性患者28例,女性患者17例,年齡 61~86歲,平均年齡 (71.48±8.17)歲,病程11~30年,平均病程(20.05±5.26)年;C組患者42例,男性患者23例,女性患者19例,年齡61~89歲,平均年齡(72.10±8.33)歲,病程12~31年,平均病程(18.64±5.38)年。各組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。另選取同期45例健康體檢者作為健康對(duì)照組,男性20例,女性25例,年齡60~87歲,平均年齡(71.65±9.04)歲。
采血前禁食禁水12 h,采5 mL空腹靜脈晨血進(jìn)行檢驗(yàn),指標(biāo)包括RBP、CysC、β2-MG、尿素氮(BUN)及血肌酐(Scr),儀器為奧林巴斯AU5400型全自動(dòng)生化分析儀,試劑由芬蘭Orion Diagnostica Oy公司提供,按實(shí)驗(yàn)室規(guī)范進(jìn)行檢測(cè)。檢測(cè)結(jié)果高于正常范圍時(shí)判定為陽性,記錄各指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果及陽性情況,采用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法處理數(shù)據(jù),分析各指標(biāo)與病情進(jìn)展相關(guān)性。
對(duì)本臨床研究的所有數(shù)據(jù)采用SPSS18.0進(jìn)行分析,計(jì)數(shù)資料以(n/%)表示,并采用χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料以(x±s)表示,并采用t檢驗(yàn),相關(guān)性采用Spearman相關(guān)性分析,以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
A組各指標(biāo)均高于健康對(duì)照組,B組各指標(biāo)均高于B組與健康對(duì)照組,其中CysC、RBP與β2-MG組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。C組各指標(biāo)均為最高,與A組、B組及健康對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
表1 診斷指標(biāo)水平組間比較(x±s)
健康對(duì)照組診斷指標(biāo)陽性率為0,A組、B組、C組的CysC、RBP與β2-MG陽性率均高于組內(nèi)Scr與BUN陽性率,其中B組組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
CysC、RBP及β2-MG互相呈正相關(guān)性,且與收縮壓、尿微量白蛋白、病程、Scr及BUN均為正性相關(guān)(P<0.05)。見表3。
表2 診斷指標(biāo)陽性率比較[n(%)]
表3 診斷指標(biāo)相關(guān)性分析
高血壓腎病在早期是可逆的,通過綜合治療腎臟損傷可得到完全修復(fù)。但錯(cuò)過治療時(shí)機(jī)后治療僅能在一定程度上延緩病情進(jìn)展,無法逆轉(zhuǎn)腎功能病變。因此早期診治高血壓腎損傷對(duì)改善患者預(yù)后非常重要。尿白蛋白排泄率是診斷腎臟損傷的常用指標(biāo),但不便于早期高血壓腎損傷的監(jiān)測(cè)[9]。
BUN與Scr是檢測(cè)腎小球?yàn)V過功能的常用指標(biāo)。BUN是蛋白質(zhì)代謝產(chǎn)物,經(jīng)腎小球?yàn)V過后排泄,因此可作為判斷腎小球?yàn)V過率的指標(biāo)。但在消化道出血、感染、高蛋白食物大量攝入、發(fā)熱等高分解狀態(tài)下均可能導(dǎo)致BUN濃度增高,因此特異性較差[10]。而Scr在腎臟損傷早期時(shí)變化不明顯,出血顯著改變時(shí)腎小球功能通常損傷30%以上[11]。因此二者均不適合高血壓腎損傷的早期診斷。
CysC是半胱氨酸蛋白酶抑制劑,由有核細(xì)胞產(chǎn)生。該分子在體內(nèi)各組織內(nèi)廣泛存在,產(chǎn)生速率恒定[12]。研究證實(shí),蛋白攝入量、性別、年齡、血脂、肌肉含量、炎癥等因素均對(duì)CysC表達(dá)水平無明顯影響[13]。本次研究中也發(fā)現(xiàn),年齡、性別及舒張壓等因素與CysC表達(dá)水平無相關(guān)性。CysC等電位高且分子量低,可順利通過腎小球?yàn)V過膜被近曲小管吸收降解。腎臟是CysC唯一的清除器官,腎小球?yàn)V過率決定了其在血清中的濃度,因此CysC可作為檢測(cè)腎小球?yàn)V過率的標(biāo)記物[14]。既往研究發(fā)現(xiàn)腎小球?yàn)V過率下降可導(dǎo)致血清CysC濃度上升[15]。還有研究發(fā)現(xiàn)在診斷腎損傷時(shí)血清CysC敏感性和特異性優(yōu)于Scr和BUN[16]。本次研究中B組CysC水平顯著高于A組與健康對(duì)照組,陽性率也較Scr和BUN高。該結(jié)果表明血清CysC高血壓腎損傷早期時(shí)敏感性優(yōu)于Scr和BUN。
RBP是肝細(xì)胞合成的小分子蛋白,主要功能是將視黃醇轉(zhuǎn)運(yùn)到上皮細(xì)胞[17]。體內(nèi)90%左右的RBP與視黃醇結(jié)合形成復(fù)合物,剩余10%以游離形態(tài)存在于血液中[18]。游離形態(tài)的RBP穩(wěn)定性好,排泄量小,因此體內(nèi)含量較為穩(wěn)定。RBP是通過腎小球?yàn)V過膜進(jìn)行排泄,因此腎小球?yàn)V過率降低可導(dǎo)致血清RBP水平上升[19]。本次研究中發(fā)現(xiàn),健康對(duì)照組、A組、B組與C組RBP血清水平依次增高,且B組陽性率較Scr和BUN高。表明RBP在高血壓腎損傷早期時(shí)具有較高敏感性。此外,本次研究還發(fā)現(xiàn)RBP與年齡、性別和舒張壓無明顯相關(guān)性,而與Scr、CysC等因子以及病程有正相關(guān)性,提示RBP在評(píng)估高血壓腎損傷時(shí)具有良好特異性。
β2-MG是一個(gè)β輕鏈蛋白,在體內(nèi)含量低但保持恒定。β2-MG經(jīng)腎小球?yàn)V過膜排泄,腎小球?yàn)V過率降低可導(dǎo)致血清β2-MG水平增高,提示腎臟功能的損害。有研究證實(shí),Scr增高0.7%時(shí)β2-MG異常率達(dá)42.07%,是反應(yīng)高血壓腎損傷早期病變的敏感指標(biāo)[20]。本次研究也發(fā)現(xiàn),血清β2-MG水平隨尿微量白蛋白增高而增高,且在B組中表達(dá)水平及陽性率均高于Scr與BUN。此外,相關(guān)性分析中β2-MG與性別等一般特征無相關(guān)性,而與Scr、BUN等和疾病相關(guān)的因子呈正相關(guān),表明其在評(píng)估高血壓腎損傷時(shí)有一定特異性。
綜上所述, CysC、RBP及β2-MG等指標(biāo)在評(píng)估高血壓早期腎損傷時(shí)敏感性和特異性較好,可作為高血壓腎損傷早期診斷的檢測(cè)指標(biāo)。單一的指標(biāo)檢測(cè)多存在不同的局限性,建議臨床診斷時(shí)采用多指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)規(guī)避局限性,提高精確度。