可溶性基質(zhì)裂解素2與慢性心力衰竭病人心功能相關(guān)性

李從圣，王勇，朱毅，張堯，聶開政，宋瑞，楊靜

慢性心力衰竭(CHF)是不同病因的心血管疾病發(fā)展到心功能受損的一種病理狀態(tài)，是臨床上常見的心血管病綜合征，其患病率和病死率高，預(yù)后不良。據(jù)統(tǒng)計，全世界CHF病人約為2 300萬，5年死亡率高達(dá)50%[1]。隨著社會經(jīng)濟(jì)的發(fā)展以及人口老齡化趨勢的加快，CHF發(fā)病人數(shù)逐年升高。因此，對CHF早期診斷以及病情嚴(yán)重程度的判斷尤為重要。近年來，大量研究表明可溶性基質(zhì)裂解素2(sST2)與CHF密切相關(guān)[2]。本研究通過觀察CHF病人血漿sST2水平變化，分析其與美國紐約心臟病學(xué)會(NYHA)心功能分級、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室舒張末內(nèi)徑(LVEDD)的關(guān)系，探討sST2在CHF嚴(yán)重程度評估中的作用。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2016年1月至2017年6月在合肥市第一人民醫(yī)院住院的CHF病人76例，CHF的診斷符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[3]診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：急性冠脈綜合征、慢性阻塞性肺病、支氣管哮喘、嚴(yán)重的肝功能不全、結(jié)蹄組織病、惡性腫瘤、創(chuàng)傷以及纖維增生性疾病者。其中男性39例，女性37例，年齡范圍為27～95歲，年齡(77.2±1.2)歲；心功能Ⅱ級20例，心功能Ⅲ級33例，心功能Ⅳ級23例；高血壓性心臟病37例，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病30例，風(fēng)濕性心臟病3例，擴(kuò)張型心肌病3例、先天性心臟病1例，貧血性心臟病1例，酒精性心肌病1例。本研究經(jīng)合肥市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)(審批文號：2017-011-01)，且入選者均已簽署知情同意書。

1.2研究方法

1.2.1sST2檢測 所有入選CHF病人于清晨抽取空腹靜脈血2 mL，標(biāo)本分離血漿后置于EP管-80 ℃低溫冰箱保存?zhèn)溆?，sST2的檢測采用酶聯(lián)免疫吸附法，sST2試劑盒購自上海江萊生物科技有限公司，嚴(yán)格按照說明書操作。

1.2.2心功能參數(shù)測量 所有入選CHF病人采用美國HP5500型彩色多普勒超聲儀測量LVEF、LVEDD。

1.3研究分組(1)按照入院時NYHA心功能水平分為3組：Ⅱ級20例、Ⅲ級33例、Ⅳ級23例；(2)按照LVEF值分為3組：射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭組(heart failure with preserved ejection fraction，HFpEF，LVEF≥50%)31例、射血分?jǐn)?shù)中間值的心力衰竭組(heart failure with mid-range ejection fraction，HFmrEF，LVEF 40%～49%)29 例、射血分?jǐn)?shù)下降的心力衰竭組(heart failure with reduced ejection fraction，HFrEF，LVEF<40%)16例；(3)按照LVEDD值將分為3組：A組LVEDD<55 mm，29例；B組LVEDD 55～65 mm，30例；C組LVEDD>65 mm，17例。

2 結(jié)果

2.1不同心功能分級CHF病人血清sST2水平的比較心功能Ⅳ級病人血清sST2水平顯著高于心功能Ⅲ級和心功能Ⅱ級病人(均P<0.05)，心功能Ⅲ級病人亦顯著高于心功能Ⅱ級病人(P<0.05)，見表1。

表1 不同心功能分級CHF病人血清sST2水平的比較

注：與Ⅱ級比較，aP<0.05；與Ⅲ級比較，bP<0.05

2.2不同LVEF值CHF病人血清sST2水平的比較HFrEF組(LVEF<40%)病人血清sST2水平顯著高于HFmrEF組(LVEF 40%～49%)和HFpEF組(LVEF≥50%)病人(均P<0.05)，HFmrEF組(LVEF 40%～49%)病人亦顯著高于HFpEF組(LVEF≥50%)病人(P<0.05)，見表2。

表2 不同LVEF值CHF病人血清sST2水平的比較

注：HFpEF組(LVEF≥50%)，HFmrEF組(LVEF 40%～49%)，HFrEF組(LVEF<40%)；與HFpEF比較，aP<0.05，與HFmrEF比較，bP<0.05

2.3不同LVEDD值CHF病人血清sST2水平的比較C組(LVEDD>65 mm)病人血清sST2水平顯著高于B組(LVEDD 55～65 mm)和A組(LVEDD<55 mm)病人(均P<0.05)，B組(LVEDD 55～65 mm)病人亦顯著高于A組(LVEDD<55 mm)病人(P<0.05)，見表3。

表3 不同LVEDD值CHF病人血清sST2水平的比較

注：A組(LVEDD<55 mm)，B組(LVEDD 55～65 mm)，C組(LVEDD>65 mm)；與A組比較，aP<0.05，與B組比較，bP<0.05

2.4血清sST2水平與LVEF、LVEDD的相關(guān)性分析Spearman相關(guān)分析顯示：sST2水平與LVEF呈負(fù)相關(guān)(r=-0.461，P<0.05)，sST2與LVEDD呈正相關(guān)(r=0.436，P<0.05)。

3 討論

ST2屬于白細(xì)胞介素-1受體家族成員，主要包括跨膜型ST2(ST2L)和sST2兩種亞型，IL-33是ST2L的功能性配體[4]。研究證實心臟受到機(jī)械性牽張刺激時，心肌細(xì)胞及心肌成纖維細(xì)胞ST2L的表達(dá)增高，ST2L/IL-33信號通路具有抑制心肌重塑的作用，而sST2能阻斷ST2L與IL-33的結(jié)合，從而抑制ST2L/IL-33信號通路的心肌保護(hù)作用[5]。研究顯示CHF病人血清sST2水平升高，與其嚴(yán)重程度、LVEF、腦鈉肽等相關(guān)，是CHF風(fēng)險評估中一個獨立預(yù)測指標(biāo)[2]。Weinberg EO等[6]首先提出sST2是一種新穎的CHF生物標(biāo)志物，sST2水平變化是CHF病人死亡或者心臟移植的獨立預(yù)測因子。Broch K等[7]對1 449例、年齡大于60歲、伴有左心室功能異常、因缺血導(dǎo)致的CHF病人研究顯示，sST2水平增高，CHF病人全因死亡、心衰惡化、心衰住院以及心血管死亡、非致死性心肌梗死或卒中的復(fù)合終點升高，提示高sST2水平預(yù)示著不良的心血管預(yù)后。國內(nèi)張榮成等[8]對心力衰竭病人sST2水平與預(yù)后的相關(guān)性研究中發(fā)現(xiàn)，心力衰竭病人入院時血漿sST2水平與N末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)、NYHA心功能分級以及心率呈正相關(guān)，與LVEF、收縮壓、血鈉、總膽固醇呈負(fù)相關(guān)，sST2能獨立預(yù)測心力衰竭病人的全因死亡，且與NT-proBNP聯(lián)合檢測可增加預(yù)測能力。

本研究結(jié)果顯示，CHF病人血清sST2水平隨著NYHA心功能分級的增加而升高，心功能越差則sST2水平越高，這與既往試驗結(jié)果[9]相一致。2016歐洲心臟病學(xué)會(ESC)急慢性心力衰竭診斷和治療指南將左室射血分?jǐn)?shù)處于40%～49%之間的心力衰竭定義為射血分?jǐn)?shù)中間值的心力衰竭(HFmrEF)[12]，已有研究顯示HFrEF病人血清sST2水平顯著高于HFpEF病人[10-11]。我們的研究發(fā)現(xiàn)，在CHF病人中，HFrEF病人血清sST2水平顯著高于HFmrEF和HFpEF病人，HFmrEF病人亦顯著高于HFmrEF病人，sST2與LVEF呈負(fù)相關(guān)，表明sST2水平與慢性心力衰竭心功能狀態(tài)有關(guān)，提示sST2有助于評估CHF嚴(yán)重程度。另外，我們的研究顯示，sST2水平隨著LVEDD的增大而升高，LVEDD越大則sST2水平越高，sST2與LVEDD呈正相關(guān)，此結(jié)果與國內(nèi)文獻(xiàn)報道[13]一致。

綜上所述，CHF病人血清sST2水平隨著NYHA心功能分級的增加而升高，sST2與LVEF呈負(fù)相關(guān)，與LVEDD呈正相關(guān)。表明sST2水平與CHF心功能狀態(tài)有關(guān)，檢測sST2有助于評估CHF嚴(yán)重程度。