血清TREM-1、SAA檢測(cè)在AECOPD并發(fā)呼吸衰竭診斷及預(yù)后評(píng)估中的價(jià)值

莫如敦,石 慧,韋 玲,楊 松

(1.?？谑忻捞m區(qū)三江醫(yī)院 內(nèi)科,海南 ?？?71133；2.海南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院 a.內(nèi)科;b.康復(fù)科)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)病程較長(zhǎng)，肺功能呈持續(xù)損傷狀況，當(dāng)肺部感染或環(huán)境劇烈改變時(shí)，患者會(huì)出現(xiàn)氣短加重、咳喘等現(xiàn)象，造成慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)。呼吸衰竭是AECOPD的常見(jiàn)并發(fā)癥，同時(shí)也是導(dǎo)致患者死亡的重要原因[1]。研究[2，3]發(fā)現(xiàn)，AECOPD的發(fā)生與呼吸道、肺血管等部位慢性炎癥有關(guān)，可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)性受體-1(TREM-1)為免疫球蛋白家族成員，淀粉樣蛋白A(SAA)則是肝臟產(chǎn)生的一種急性時(shí)相蛋白，兩者在呼吸道疾病炎癥的發(fā)生過(guò)程中起重要作用。本研究通過(guò)檢測(cè)AECOPD合并呼吸衰竭患者血清TREM-1、SAA水平，分析兩者在患者病情判斷和預(yù)后評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2015年1月至2017年1月海南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科及ICU病房收治的115例AECOPD患者為研究對(duì)象，根據(jù)是否并發(fā)呼吸衰竭分為對(duì)照組和觀察組，其中對(duì)照組患者50例(未發(fā)生呼吸衰竭)，男32例，女18例；年齡42-85歲，平均(68.43±9.01)歲；體質(zhì)指數(shù)(BMI)20-28 kg/m2，平均(23.71±2.47)kg/m2；COPD病程9-43年，平均(25.05±10.61)年；吸煙指數(shù)3-41包/年，平均(29.68±16.22)包/年。觀察組患者65例(存在呼吸衰竭)，男38例，女27例；年齡45-84歲，平均(68.99±7.78)歲；BMI為21-28 kg/m2，平均(23.73±2.09)kg/m2；COPD病程11-43年，平均(29.48±11.71)年；吸煙指數(shù)4-40包/年，平均(29.48±11.71)包/年；預(yù)后情況：存活49例，死亡16例。觀察組與對(duì)照組患者在性別、年齡、BMI等基礎(chǔ)資料方面比較，差異不顯著(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①AECOPD診斷依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)COPD急性加重期相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[4]；②存在呼吸衰竭癥狀[5]：安靜狀態(tài)下，動(dòng)脈血氧分壓小于8.0 kPa和(或)二氧化碳分壓高于6.65 kPa；③病理資料完整；④所有受試者家屬均知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：排除心肝腎等重要器官損傷者；排除精神及意識(shí)障礙患者；排除肺癌等其他肺部疾病患者；排除入院前接受抗生素等藥物治療者；排除其他可能影響研究結(jié)果因素患者。

1.3 方法

抽取患者治療前空腹靜脈血5 ml，應(yīng)用低速離心機(jī)以3 000 r/min離心10 min，分離血清待檢；以酶聯(lián)免疫法檢測(cè)患者血清TREM-1、SAA水平，實(shí)驗(yàn)所用試劑盒為美國(guó)ADL公司產(chǎn)品，所有操作均按照試劑盒說(shuō)明書(shū)執(zhí)行?；颊呷朐汉蟾鶕?jù)病情采取抗感染、祛痰、吸氧、無(wú)創(chuàng)通氣以及支氣管擴(kuò)張等治療，嚴(yán)重患者進(jìn)行機(jī)械通氣并入ICU病房觀察；記錄AECOPD并發(fā)呼吸衰竭患者治療60 d的轉(zhuǎn)歸，分為存活組49例，死亡組16例。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清TREM-1、SAA水平比較

觀察組血清TREM-1、SAA水平均明顯高于對(duì)照組，兩組差異具有顯著性(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組血清TREM-1、SAA水平比較

2.2 觀察組不同預(yù)后患者基礎(chǔ)資料及血清TREM-1、SAA水平比較

治療后60 d內(nèi)死亡患者年齡、病程、吸煙指數(shù)以及血清TREM-1、SAA水平均高于存活患者，差異具有顯著性(P<0.05)；而不同預(yù)后患者性別構(gòu)成、BMI值比較，差異無(wú)顯著性(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 觀察組不同預(yù)后患者基礎(chǔ)資料及血清TREM-1、SAA水平比較

2.3 AECOPD伴呼吸衰竭患者預(yù)后因素的Logistic回歸分析

根據(jù)單因素分析結(jié)果，將存在顯著性差異的變量納入Logistic多因素回歸模型進(jìn)行分析。結(jié)果顯示，血清TREM-1、SAA水平以及COPD病程是造成呼吸衰竭患者死亡的重要危險(xiǎn)因素。見(jiàn)表3。

表3 AECOPD伴呼吸衰竭患者多因素Logistic回歸分析

2.4 血清TREM-1、SAA水平對(duì)AECOPD伴呼吸衰竭患者預(yù)后的評(píng)估價(jià)值

以觀察組治療60 d后存活患者為陰性組，死亡患者為陽(yáng)性組，繪制ROC曲線分析TREM-1、SAA對(duì)AECOPD伴呼吸衰竭患者死亡的評(píng)估價(jià)值。TREM-1的ROC曲線下面積為0.749，取TREM-1>104.50 ng/L為預(yù)測(cè)AECOPD伴呼吸衰竭患者高危的臨界值，其敏感度為50.0%，特異度為91.8%；SAA的ROC曲線下面積為0.830，取SAA>65.11 mg/L為臨界值，其評(píng)估敏感度為75.0%，特異度為87.8%。見(jiàn)表4。

表4 TREM-1、SAA水平對(duì)AECOPD伴呼吸衰竭患者預(yù)后的評(píng)估價(jià)值

3 討論

據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)調(diào)查顯示，COPD已占據(jù)全球范圍內(nèi)導(dǎo)致居民死亡疾病的第4位，嚴(yán)重威脅人們的生命健康[6]。

炎癥損傷是導(dǎo)致COPD發(fā)展的重要因素，也是患者重要的病理表現(xiàn)[7]。TREM-1屬于免疫球蛋白家族成員，選擇性表達(dá)于巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞表面，通過(guò)激活ERK和P13K信號(hào)途徑，促進(jìn)單核細(xì)胞趨化因子-1、白介素-8等促炎因子的分泌，從而在炎性疾病的生理過(guò)程中發(fā)揮作用[8]。在病原微生物侵犯過(guò)程中，TREM-1通過(guò)激活單核細(xì)胞而產(chǎn)生促炎因子，參與機(jī)體免疫反應(yīng)過(guò)程。近年來(lái)研究[9]發(fā)現(xiàn)，TREM-1與膿毒癥、細(xì)菌性肺炎等感染性疾病的發(fā)生密切相關(guān)。SAA是由肝臟合成的一種急性時(shí)相蛋白，正常情況下血清SAA表達(dá)量極低，當(dāng)機(jī)體受到感染或其他損傷刺激時(shí)，血清SAA表達(dá)量急劇上升，故SAA可作為反映炎癥感染的敏感標(biāo)志物[10]。研究[11,12]發(fā)現(xiàn)，SAA可活化中性粒細(xì)胞等炎癥細(xì)胞，誘導(dǎo)生成其他前炎癥因子，促進(jìn)炎癥因子釋放，加劇機(jī)體炎癥損傷；同時(shí)SAA可與高密度脂蛋白(HDL)相互結(jié)合形成SAA/HDL復(fù)合體，從而趨化炎癥細(xì)胞；另外，SAA對(duì)脂氧素信號(hào)傳導(dǎo)通路具有干擾作用，可增加中性粒細(xì)胞生存時(shí)間，加重炎癥感染程度，導(dǎo)致患者病情趨于惡化。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者血清TREM-1、SAA水平均高于對(duì)照組，提示TREM-1和SAA參與機(jī)體炎癥反應(yīng)，與AECOPD患者病變程度密切相關(guān)。因此，當(dāng)AECOPD患者血清TREM-1、SAA水平升高時(shí)，多表明患者病情較重，應(yīng)密切監(jiān)護(hù)并制定積極的治療方案。

臨床上對(duì)于AECOPD并發(fā)呼吸衰竭患者多采用抗感染、平喘等對(duì)癥處理聯(lián)合機(jī)械通氣治療，雖然顯示了良好療效，但不能改善所有患者病情[13]。研究[14,15]表明，AECOPD患者預(yù)后受多項(xiàng)因素影響，不能單憑患者呼吸衰竭程度來(lái)評(píng)估，故分析影響患者預(yù)后的相關(guān)因素并早期評(píng)估預(yù)后對(duì)臨床治療具有重要意義。本研究對(duì)比了不同預(yù)后的AECOPD并發(fā)呼吸衰竭患者相關(guān)臨床因素，結(jié)果發(fā)現(xiàn)死亡患者年齡、病程、吸煙指數(shù)以及血清TREM-1、SAA水平均高于存活患者；進(jìn)一步COX回歸分析顯示，TREM-1、SAA水平以及COPD病程是造成呼吸衰竭患者死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。采用ROC曲線分析血清TREM-1、SAA檢測(cè)在評(píng)估患者預(yù)后的應(yīng)用價(jià)值，兩者預(yù)測(cè)AECOPD伴呼吸衰竭患者高危的ROC曲線下面積分別為0.749、0.830，分別取TREM-1>104.50 ng/L、SAA>65.11 mg/L為臨界值，兩者診斷敏感度分別為50.0%、75.0%；特異度分別為91.8%、87.8%；因此，血清TREM-1、SAA水平對(duì)評(píng)估患者預(yù)后和指導(dǎo)臨床治療具有一定幫助，在臨床治療過(guò)程中應(yīng)密切監(jiān)測(cè)TREM-1、SAA水平以指導(dǎo)臨床治療。

綜上所述，AECOPD合并呼吸衰竭患者血清TREM-1、SAA水平較高，其與患者機(jī)體炎癥和病情密切相關(guān)，且是導(dǎo)致死亡的重要危險(xiǎn)因素，對(duì)其檢測(cè)有助于評(píng)估患者預(yù)后情況。但本研究樣本量較少，存在一定局限性，今后將繼續(xù)收集資料進(jìn)行大樣本統(tǒng)計(jì)分析。