腫瘤標志物SCC-Ag、Cyf21-1、CEA 、ProGRP、及NSE聯(lián)合檢測在肺癌診斷中的應用

董 蕓，袁崢璽，姚 原

(上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院 放療科, 上海201900)

肺癌是臨床上較為常見的惡性腫瘤之一，近年來隨著人們生活環(huán)境的改變，發(fā)病率逐年上升，肺癌早期一般沒有臨床癥狀，發(fā)展速度較快，大部分患者就診時已經(jīng)達到中晚期。肺癌是臨床上較為難治療的一種腫瘤，5年生存率不足10%[1,2]，因此目前急需一種無創(chuàng)、簡單、經(jīng)濟的方法用于肺癌的診斷。腫瘤標志物目前在腫瘤的早期預測與預后監(jiān)測等方面發(fā)揮著越來越突出的作用，因其對患者創(chuàng)傷較小目前已被臨床廣泛應用[3]。

腫瘤標志物是指特征性存在于惡性腫瘤細胞，或由惡性腫瘤細胞異常產(chǎn)生的物質并能反映腫瘤發(fā)生、發(fā)展、檢測腫瘤對治療反應的一類物質[4]。由于單項標志物檢測敏感性與準確度較低，因此目前多采用聯(lián)合腫瘤標志物進行檢測。本研究選取了我院相關科室收治的確診肺癌患者、肺良性病變患者及體檢中心健康人分析不同組間鱗狀細胞癌抗原(SCC-Ag)、細胞角蛋白19片段抗原(Cyf21-1)、癌胚抗原(CEA)、胃泌素釋放肽前體(ProGRP)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)含量差異，并研究五項標志物聯(lián)合檢測在肺癌診斷中的應用價值，報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2015年1月到2018年7月我院相關科室收治明確診斷肺癌患者90例作肺癌組、肺良性病變患者90例作肺良性疾病組、健康體檢者90例作對照組。肺癌組中男性48例，女性42例，年齡32-78歲，平均年齡(51.35±7.62)歲，其中小細胞肺癌32例，非小細胞肺癌58例(鱗癌30例、腺癌28例)。肺良性病變包括肺炎、慢性阻塞性肺疾病、支氣管哮喘、肺結核等疾病共90例作病變組，該組男性51例，女性39例，年齡25-71歲，平均年齡(48.52±5.83)歲。對照組中男性47例，女性43例，年齡28-65歲，平均年齡(49.2±6.89)歲。各組年齡、性別等資料比較，差異不具有統(tǒng)計學意義(P>0.05)，三組一般資料具有可比性。

1.2方法三組受試者均于清晨空腹采集肘部靜脈血5 ml，所有標本經(jīng)半小時自然凝結之后置于離心機內轉速為3 500 r/min離心5分鐘，采用羅氏602全自動電化學發(fā)光檢測儀進行檢測，標本在檢測前儀器均經(jīng)過有經(jīng)驗檢驗員對機器進行定標及質控以確保數(shù)值的準確性。以SCC-Ag>1.5 ng/ml、Cyf21-1>3.3 ng/ml、CEA>9.6 ng/ml、ProGRP>77.8 ng/ml、NSE>15.2 ng/ml為陽性閾值，五項聯(lián)合檢測時只要任何一項指標超過臨界值判定為陽性，全部低于臨界值則判斷為陰性。

2 結果

2.13組SCC-Ag、Cyf21-1、CEA、ProGRP、NSE檢測水平差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，健康組、良性病變組與肺癌組對比，肺癌組血清ProGRP、SCC-Ag、Cyf21-1、CEA、NSE水平顯著高于健康組和良性病變組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1

表1 三組 SCC-Ag、Cyf21-1、CEA、ProGRP、NSE含量對比

2.22種類型肺癌中SCC-Ag、Cyf21-1、CEA含量非小細胞肺癌高于小細胞肺癌，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，NSE、ProGRP表達水平在小細胞肺癌中高于非小細胞肺癌，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2種肺癌分型SCC-Ag、Cyf21-1、CEA、ProGRP、NSE含量對比 ng/ml

2.3各項腫瘤標志物單項和聯(lián)合診斷對比，腫瘤標志物五項聯(lián)合檢測敏感性高于單獨檢測，但是特異性略低。見表3。

表3 各項腫瘤標志物的敏感性、特異性(%)

3 討論

肺癌是全世界最常見的惡性腫瘤之一，雖然肺癌的患病率居惡性腫瘤的第二位，但是其病死率排在第一位[5]，目前已經(jīng)成為威脅人類健康的重要疾病。臨床上篩查肺癌主要依靠影像學檢查，但是對于小肺癌敏感性較低。腫瘤標志物在腫瘤的早期診斷以及預后和檢測等方面作用較為明顯，已成為臨床重要的參考指標[6]。CEA是一種胃腸道細胞分泌的高分子蛋白多糖復合物，是消化道常見的腫瘤標志物，具有免疫抑制作用可以促進腫瘤的轉移，CEA在肺腺癌中含量較高[7]。NSE是有兩個γ亞單位組成的烯純化酶，在小細胞肺癌中，NSE表達水平較高，CYFRA21-1是細胞角蛋白19的可溶性片段，在鱗癌中表達水平較高[8]。ProGRP是小細胞肺癌的一個比較可靠的指標，具有很好的靈敏度和特異性，ProGRP具有強大的鑒別診斷能力，因為良性病變時ProGRP的產(chǎn)生量很少，因此可以較好的用于腫瘤篩查[9]。SCC-Ag是一種鱗狀上皮抗原，因此在鱗癌中此標志物表達水平較高，血清中SCC濃度與鱗狀上皮細胞癌的分化程度有關[10]。

在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程中，會向血液中釋放某些化學物質，這化學物質可能是腫瘤本身產(chǎn)生或者與宿主相互作用后產(chǎn)生的[11]。本研究表明SCC-Ag、Cyf21-1、CEA、ProGRP、NSE五種腫瘤標志物在三組以及不同類型肺癌中表達水平均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，此外5種腫瘤標志物在一定程度上可以鑒別小細胞肺癌與非小細胞肺癌，ProGRP和NSE在小細胞肺癌中表達水平更明顯些。

通過上述研究表明SCC-Ag、Cyf21-1、CEA、ProGRP、NSE單獨檢測敏感性均較低，通過聯(lián)合檢測后敏感性有較大的提高，因此可以提高肺癌的檢出率，對肺癌的鑒別具有一定的臨床意義。隨著蛋白質組學技術以及分子生物學技術的發(fā)展，新的腫瘤標志物不斷出現(xiàn)，為以后腫瘤的早期診斷提供了較好的科學支持[12]。