基于數(shù)據(jù)挖掘方法探討中醫(yī)藥治療圍手術(shù)期食管癌用藥規(guī)律

王 燕 陳海滔 姚慶華

1 浙江中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院 浙江 杭州 310053

2 浙江中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院 浙江 杭州 310053

3 浙江省腫瘤醫(yī)院 浙江 杭州 310022

食管癌是臨床中常見的惡性腫瘤之一，據(jù)統(tǒng)計(jì)2014年我國(guó)新發(fā)食管癌病例25.8萬例，死亡病例達(dá)19.3萬，5年生存率低[1]。食管癌可歸屬中醫(yī)學(xué)“噎膈”范疇[2]，中醫(yī)藥在食管癌治療過程中發(fā)揮重要的作用，尤其是在圍手術(shù)期能使患者得到有效的恢復(fù)[3]?；诂F(xiàn)有相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)其進(jìn)行全面搜集與整理，運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，提煉出中醫(yī)藥治療圍手術(shù)期食管癌患者的用藥及組方規(guī)律，為臨床合理用藥及提高療效提供依據(jù)和思路。

1 資料與方法

1.1 資料檢索：檢索中國(guó)期刊網(wǎng)全文數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫資源系統(tǒng)數(shù)字化期刊、維普數(shù)據(jù)庫、中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫，自2006至2015年關(guān)于中醫(yī)藥治療圍手術(shù)期食管癌相關(guān)文獻(xiàn)資料。

1.2 檢索方式：高級(jí)檢索，選用主題詞“食管癌”“食道癌”“噎膈”并且分別并含主題詞“中醫(yī)藥”“中醫(yī)”“中藥”“中西醫(yī)結(jié)合”，根據(jù)文獻(xiàn)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行手工排檢。

1.3 納入資料和排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①有關(guān)中醫(yī)藥治療圍手術(shù)期食管癌患者的相關(guān)臨床研究文獻(xiàn)；②隨機(jī)對(duì)照或半隨機(jī)對(duì)照研究；③采用中藥、中成藥、中藥靜脈制劑均可。排除標(biāo)準(zhǔn)：①資料來源不清，與臨床實(shí)際情況明顯不符者；②動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、藥理研究、個(gè)案報(bào)道、醫(yī)案、綜述、會(huì)議論文及經(jīng)驗(yàn)介紹者；③中醫(yī)治療單純采用針灸、氣功等非藥物治療的文獻(xiàn)。④研究?jī)?nèi)容相似的文獻(xiàn)。

1.4 數(shù)據(jù)規(guī)范化處理：方劑統(tǒng)計(jì)規(guī)范：①方劑名相同，但加減藥物不同，按數(shù)方統(tǒng)計(jì)。②一個(gè)證型使用一個(gè)及以上方劑，按1方統(tǒng)計(jì)。藥物統(tǒng)計(jì)規(guī)范：中藥名稱參照《中華人民共和國(guó)藥典》[4]進(jìn)行統(tǒng)一規(guī)范。

1.5 數(shù)據(jù)處理方法：采用SPSS19.0軟件的頻數(shù)分析對(duì)中藥進(jìn)行統(tǒng)計(jì)；采用Clementine12.0中的Carma算法對(duì)藥物間的相關(guān)性進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果：通過文獻(xiàn)檢索與篩選后，共31篇文獻(xiàn)入選，涉及方劑31首，藥物共100種，總用藥頻次為263次，分屬16大類中藥。

2.2 藥物頻次分析：統(tǒng)計(jì)藥物使用頻次，并計(jì)算其使用頻率，根據(jù)藥物的頻次大小由高到低進(jìn)行排序，最常使用的前6味中藥為甘草、厚樸、白術(shù)、茯苓、黃芪、木香。常用20味中藥的具體使用頻次及頻率，詳見表1。

表1 常用20味中藥的使用頻次及頻率統(tǒng)計(jì)

2.3 藥物類別分析：對(duì)100味中藥進(jìn)行類別分類，得出16大類藥，并計(jì)算其使用頻次和頻率。從藥物功效所占比例分析，補(bǔ)虛藥所占比例最大(28.5%)，其次為理氣藥、清熱藥、化濕藥、消食藥。詳見表2。

表2 常用10類藥物頻次及頻率統(tǒng)計(jì)

2.4 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的藥對(duì)及藥組分析：運(yùn)用Carma算法進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，挖掘藥對(duì)及藥組間的配伍關(guān)系。篩選支持度≥20%，置信度≥60%，提升度＞1的藥對(duì)關(guān)聯(lián)規(guī)則，結(jié)果共得到關(guān)聯(lián)規(guī)則14組，其中甘草-白術(shù)和甘草-茯苓為置信度最高的藥對(duì)，其次為厚樸-枳實(shí)。甘草和白術(shù)-茯苓為置信度最高的藥組，其次為茯苓-甘草和白術(shù)、白術(shù)-甘草和茯苓。見表3。

表3 藥對(duì)關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

3 討論

食管癌是常見的消化道惡性腫瘤之一，手術(shù)切除仍是臨床上治療食管癌的主要手段。手術(shù)切除屬于消化道重建，術(shù)后對(duì)患者消化道影響較大，主要表現(xiàn)為胃腸道功能障礙[5]。中醫(yī)藥在食管癌的治療方面積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，但不同醫(yī)家對(duì)圍手術(shù)期食管癌患者的證候分型各有見解，目前難以形成標(biāo)準(zhǔn)化共識(shí)。隨著大數(shù)據(jù)時(shí)代的到來，運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)對(duì)圍手術(shù)期食管癌患者的核心藥物、常用藥對(duì)及用藥規(guī)律進(jìn)行探析，可為規(guī)范圍手術(shù)期食管癌的中醫(yī)治療及臨床用藥提供幫助。

本次研究結(jié)果顯示，中醫(yī)藥治療主要以補(bǔ)虛藥為主，其次為理氣藥、清熱藥、化濕藥和消食藥等。其中，補(bǔ)虛藥主要以補(bǔ)氣藥和補(bǔ)陰藥使用最多，其次為補(bǔ)血藥。根據(jù)常用藥對(duì)及藥組分析顯示，甘草-白術(shù)-茯苓是最常用的藥組，該藥物的組成是四君子湯主要成分。四君子湯出自北宋《太平惠民和劑局方》，由人參、白術(shù)、茯苓和甘草組成，主要起到益氣健脾的作用，常用于治療脾胃氣虛證。食管癌術(shù)后患者，由于無法正常進(jìn)食，導(dǎo)致脾胃功能受損，臨床可表現(xiàn)為胃食管反流、胃排空障礙[6]，甚至出現(xiàn)胃癱綜合征。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，胃為水谷之海，主受納腐熟，脾主運(yùn)化，脾胃互為表里，共同完成水谷的消化、吸收與輸布。脾失健運(yùn)，則氣血不生，進(jìn)一步導(dǎo)致機(jī)體氣血虧虛的表現(xiàn)。由此可見，健脾益氣，滋陰養(yǎng)血是治療圍手術(shù)期食管癌的第一大法。同時(shí)，基于用藥頻次及藥組分析，大黃、芒硝和厚樸-枳實(shí)藥對(duì)正是大承氣湯的組成藥物。承氣湯類方最早記載于《傷寒論》的陽明篇，具有通腑行氣之功效。此外，消食藥的應(yīng)用，有助于增加患者消化能力。因此，在健脾益氣的同時(shí)，輔以理氣通腑、消食化積，起到補(bǔ)而不滯的作用?；跀?shù)據(jù)分析處理還發(fā)現(xiàn)清熱藥、化濕藥和化痰止咳平喘藥在圍手術(shù)期食管癌患者中的應(yīng)用亦較多。在臨床上，食管癌術(shù)后患者常出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、咳痰等癥狀，因此以清熱解毒、化痰祛濕、止咳平喘等藥治其標(biāo)，有助于祛邪治療。

綜上，圍手術(shù)期食管癌為本虛標(biāo)實(shí)證，其病機(jī)以氣血兩虛為本，氣滯、痰濁、濕熱為標(biāo)，病位主要責(zé)之脾胃，治則當(dāng)以扶正為主、祛邪為輔，健脾益氣、滋陰養(yǎng)血、理氣通腑為其基本治法，甘草、白術(shù)和茯苓是核心藥物。同時(shí)經(jīng)方如四君子湯、承氣湯、香砂六君子湯、二陳湯等也是臨床常用方藥。該研究為臨床用藥規(guī)律提供了一定的借鑒價(jià)值。但對(duì)于圍手術(shù)期食管癌的證候規(guī)律、藥證對(duì)應(yīng)規(guī)律等有待進(jìn)一步研究。