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    甲子風(fēng)華,民族脊梁

    2019-03-23 08:14:40龐貝楊進(jìn)平
    科技創(chuàng)新與品牌 2019年1期
    關(guān)鍵詞:新藥藥學(xué)藥物

    龐貝 楊進(jìn)平

    1958年8月1 5日,經(jīng)衛(wèi)生部批準(zhǔn),中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院的藥用植物學(xué)系、藥物化學(xué)系、藥理學(xué)系合并,成立中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所,從此揭開(kāi)中國(guó)新藥研究新篇章。

    風(fēng)云一甲子,滄桑60年。從星星之火到燎原之勢(shì),藥物所與新中國(guó)同成長(zhǎng),走過(guò)了中國(guó)藥物從無(wú)到有,從落后到先進(jìn),從仿制到創(chuàng)制,從進(jìn)口到出口,漸漸走向世界前列的光輝歷程。

    迎難而上,建立新中國(guó)藥物研究體系

    藥物所從成立之初,就以天然產(chǎn)物作為研究重點(diǎn),設(shè)置了植物化學(xué)室、藥理學(xué)研究室、合成化學(xué)研究室、分析化學(xué)研究室、藥用植物室、藥用植物栽培室、北京西北旺藥用植物試驗(yàn)場(chǎng)和實(shí)驗(yàn)藥廠。之后分別于1959年和1965年在海南和云南建立了熱帶、亞熱帶藥用植物試驗(yàn)站。

    初創(chuàng)期,器材短缺、物資匱乏、條件簡(jiǎn)陋、技術(shù)遠(yuǎn)落后于西方,研究人員迎難而上,沒(méi)有核磁共振波譜儀器,就靠一只計(jì)算尺用幾年時(shí)問(wèn)終于使一套簡(jiǎn)化的核磁共振譜解析法面世,這成為我國(guó)利用核磁共振等波譜技術(shù)測(cè)定中草藥化學(xué)成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)的開(kāi)始;為了解我國(guó)復(fù)雜疾病發(fā)生情況并找到解決方法,他們進(jìn)入多個(gè)瘧疾疫區(qū),發(fā)現(xiàn)并證實(shí)鷹爪甲素具有抗瘧性,使之成為我國(guó)最早的幾個(gè)抗虐候選藥物之一;為實(shí)現(xiàn)我國(guó)抗腫瘤藥物零突破,完成百余種常用中草藥抗腫瘤效果研究,開(kāi)啟了我國(guó)抗腫瘤新藥研究的先河,多種抗癌新藥由此產(chǎn)生。

    依托中國(guó)豐富天然產(chǎn)物資源,研究者們逐漸建立起中國(guó)新藥研發(fā)體系,使我國(guó)原創(chuàng)藥物研發(fā)揚(yáng)帆起航。

    上世紀(jì)九十年代中后期,老一代科研人員逐漸退休,人才斷層明顯;同時(shí)國(guó)外大量藥物和藥企進(jìn)入中國(guó),科技體制改革的深刻變化也給藥物所生存發(fā)展帶來(lái)新考驗(yàn)。面對(duì)變化,藥物所大力引進(jìn)人才、改革評(píng)價(jià)體系、加強(qiáng)平臺(tái)建設(shè)、提高創(chuàng)新能力并注重產(chǎn)學(xué)研結(jié)合??蒲腥藛T的積極性和創(chuàng)造性被調(diào)動(dòng)起來(lái),新藥篩選中心、中草藥物質(zhì)基礎(chǔ)與資源利用教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、國(guó)家新藥開(kāi)發(fā)工程技術(shù)研究中心等被建立起來(lái),所屬企業(yè)建設(shè)得到加強(qiáng),銷售額多次翻番。

    2011年后,藥物所重點(diǎn)提升新藥創(chuàng)制綜合能力,建立天然產(chǎn)物藥物的國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室以加強(qiáng)基礎(chǔ)研究和創(chuàng)新能力,并成為國(guó)內(nèi)一流的綜合性新藥研究開(kāi)發(fā)技術(shù)平臺(tái)。在“十二五”重大專項(xiàng)驗(yàn)收時(shí),藥物所牽頭的綜合大平臺(tái)全國(guó)排名第一。

    2011年10月,中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究院正式成立。這是以藥物所和中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)藥生物技術(shù)研究所、藥用植物研究所等院所為核心組建的綜合性藥物研究基地,初步形成了從藥用資源、基礎(chǔ)研究、生物技術(shù)、新藥研發(fā)、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、臨床試驗(yàn)為一體,交叉性好、學(xué)科完整的重大新藥創(chuàng)制體系。藥物所現(xiàn)任所長(zhǎng)蔣建東擔(dān)任藥物研究院院長(zhǎng)。研究院的建立,進(jìn)一步整合了研究資源,著力基礎(chǔ)研究和新藥創(chuàng)制,有力推動(dòng)了我國(guó)藥學(xué)事業(yè)的發(fā)展。

    創(chuàng)新藥物服務(wù)社會(huì),始終是藥物所的第一要?jiǎng)?wù)

    從成立之日起,藥物所始終以尋找和研究防治嚴(yán)重危害人民健康的常見(jiàn)病、多發(fā)病及疑難疾病的藥物為己任,為中國(guó)藥學(xué)發(fā)展做出了突出的貢獻(xiàn)。

    60年來(lái),已研制上市新藥百余種,獲新藥證書130項(xiàng),其中以人工麝香、高三尖杉酯堿、聯(lián)苯雙酯、雙環(huán)醇、丁苯酞、金水寶、艾瑞昔布、丹參多酚酸等為代表的創(chuàng)新藥物21項(xiàng)。以第一完成單位獲國(guó)家級(jí)獎(jiǎng)項(xiàng)30項(xiàng),國(guó)際級(jí)獎(jiǎng)項(xiàng)1項(xiàng);持有專利929項(xiàng),獲授權(quán)國(guó)內(nèi)外專利369項(xiàng);編寫著作357部,包括我國(guó)藥物化學(xué)專業(yè)奠基性的四大光譜專著、中草藥巨著《中草藥現(xiàn)代研究》五卷及《中藥志》四卷等。近來(lái)每年以第一完成單位發(fā)表SCI論文近200篇。

    60年來(lái),藥物所一直將新藥研制作為第一責(zé)任,在我國(guó)藥物研究領(lǐng)域創(chuàng)造了多個(gè)第一。

    建國(guó)之初,國(guó)內(nèi)沒(méi)有有效降壓藥但高血壓患者日益增多,在現(xiàn)實(shí)需要和“讓高血壓低頭,讓腫瘤讓路”口號(hào)鼓舞下,藥物所組成聯(lián)合攻關(guān)組,很快研究成功新型降壓藥降壓靈,成為我國(guó)自行研制生產(chǎn)的第一個(gè)降壓藥。

    藥物所建所初期就成立了腫瘤研究組,發(fā)現(xiàn)甲酰溶肉瘤素的抑瘤作用,經(jīng)臨床試驗(yàn),N-甲酰溶肉瘤素于1964年通過(guò)鑒定并投產(chǎn)。應(yīng)用50多年療效確定顯著,已是治療睪丸精原細(xì)胞瘤的首選藥物。這是藥物所創(chuàng)制成功的第一個(gè)抗腫瘤新藥,也是新中國(guó)抗腫瘤藥物史上光輝第一筆。

    上世紀(jì)七十年代初,在國(guó)際上首先完成三尖杉酯堿及高三尖杉酯堿有效酯堿的抗癌作用、化學(xué)合成及化學(xué)分析方法研究,成為榮獲1985年度國(guó)家科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)的“海南粗榧抗癌成分的研究”中的重要成果之一。

    此外,還研制了我國(guó)第一個(gè)強(qiáng)心甙藥物強(qiáng)心靈、第一個(gè)改善微循環(huán)治療休克藥物山莨菪堿( 654-2)、國(guó)內(nèi)外首創(chuàng)中藥一類新藥人工麝香、第一個(gè)婦產(chǎn)科用藥麥角新堿、第一個(gè)前列腺素類終止妊娠藥物卡孕栓(PG05)、第一個(gè)化學(xué)合成抗病毒外用藥酞丁安、第一個(gè)維甲類皮科用藥維胺酯、第一個(gè)具有國(guó)際自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的抗肝炎一類新藥雙環(huán)醇(百賽諾)、第一個(gè)治療缺血性腦卒中一類新藥丁苯酞(恩必普)、第一個(gè)通過(guò)計(jì)算機(jī)設(shè)計(jì)創(chuàng)制的治療骨關(guān)節(jié)炎原創(chuàng)新藥艾瑞昔布。

    60年來(lái),藥物所注重中國(guó)特色并中西結(jié)合,研制了以葛根為主要成分來(lái)源的防治心血管病藥物愈風(fēng)寧心片、抗糖尿病中藥復(fù)方干金黃連丸加味的金芪降糖片、中藥一類新藥冬蟲夏草菌絲體提取物金水寶、從五味子研究中發(fā)現(xiàn)的治療慢性肝炎新藥聯(lián)苯雙酯、對(duì)視網(wǎng)膜動(dòng)脈阻塞具有良好療效的藥物葛根素注射液、治療慢性粒細(xì)胞白血病的新藥甲異靛、為中藥注射劑研制起示范作用的治療腦缺血新藥注射用丹參多酚酸等等。其中許多成為國(guó)家基本用藥,長(zhǎng)期服務(wù)于一線臨床。

    基于研究?jī)?yōu)勢(shì),藥物所承擔(dān)多項(xiàng)國(guó)家課題,展現(xiàn)了新藥研發(fā)國(guó)家戰(zhàn)略力量的功能。“十三五”期間,承擔(dān)了“天然產(chǎn)物來(lái)源創(chuàng)新藥物新品種研發(fā)及其關(guān)鍵創(chuàng)新技術(shù)體系”定向課題,旨在構(gòu)建中國(guó)天然藥物研發(fā)體系,這是建所以來(lái)承擔(dān)的最大家科技計(jì)劃任務(wù)。

    近年來(lái),在重大專項(xiàng)持續(xù)支持下,藥物所新藥研發(fā)令人矚目:我國(guó)首個(gè)從植物中發(fā)現(xiàn)的高選擇性α葡萄糖苷酶抑制劑抗糖尿病中藥一類新藥桑枝總生物堿片、我國(guó)首個(gè)用于心功能檢查的一類新藥去甲烏藥堿都已完成Ⅲ期臨床試驗(yàn);另有11個(gè)新藥處于臨床Ⅱ期,9個(gè)候選物在Ⅰ期臨床。

    此外,藥物所還對(duì)已上市原創(chuàng)大品種深入研究,如人工麝香、丁苯酞、雙環(huán)醇、金水寶等,開(kāi)發(fā)了新的適應(yīng)癥,建立新產(chǎn)品系列,使銷售額大幅增加并走向國(guó)際。

    藥物所始終站在人民健康需要的地方:率先與我國(guó)藥企建立了罕見(jiàn)病藥物、兒童藥物、老年藥物研究的特色平臺(tái);還進(jìn)行著戒毒藥物、職業(yè)?。▔m肺)及PM2.5防治藥物研究;為提高仿制藥質(zhì)量牽頭在全國(guó)調(diào)研,并與兄弟單位一起于2016年出版中國(guó)首部仿制藥藍(lán)皮書,形成年報(bào)系列,為國(guó)家決策提供重要參考。

    60年不忘初心,以維護(hù)人民健康為首要出發(fā)點(diǎn),展示了藥物所民族脊梁的責(zé)任擔(dān)當(dāng)。藥物所研發(fā)的新藥走進(jìn)千家萬(wàn)戶,為疾病救治帶來(lái)實(shí)效,不斷為人民健康做出貢獻(xiàn)。

    產(chǎn)學(xué)研一體化建設(shè),科學(xué)推動(dòng)社會(huì)發(fā)展

    建所之初,藥物所就樹(shù)立了“產(chǎn)學(xué)研”一體化發(fā)展理念。藥物所始終堅(jiān)持以創(chuàng)制具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新藥為重點(diǎn),實(shí)現(xiàn)應(yīng)用基礎(chǔ)研究、新藥開(kāi)發(fā)、成果產(chǎn)業(yè)化緊密結(jié)合,探索新藥創(chuàng)制的產(chǎn)學(xué)研之路?,F(xiàn)擁有6家所屬企業(yè):北京協(xié)和藥廠、北京協(xié)和制藥二廠、北京聯(lián)馨藥業(yè)有限公司、北京協(xié)和建昊醫(yī)藥技術(shù)開(kāi)發(fā)有限責(zé)任公司、北京科菜博醫(yī)藥開(kāi)發(fā)有限責(zé)任公司、北京先農(nóng)醫(yī)藥科技有限公司,形成了從新藥發(fā)現(xiàn)、產(chǎn)品研發(fā)、成果轉(zhuǎn)化、中試放大,到產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)、市場(chǎng)銷售的完整技術(shù)鏈條。

    北京協(xié)和藥廠、北京協(xié)和制藥二廠依托藥物所新藥創(chuàng)制機(jī)制,成功轉(zhuǎn)化多個(gè)國(guó)際首次上市的創(chuàng)新藥和國(guó)內(nèi)領(lǐng)先仿制的大品種。其中雙環(huán)醇片(百賽諾)是我國(guó)首個(gè)上市的具有國(guó)際自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的抗肝炎一類化學(xué)新藥?!皣?guó)家一類抗肝炎新藥雙環(huán)醇的研究”項(xiàng)目榮獲2006年度國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。雙環(huán)醇片上市至今,取得產(chǎn)業(yè)化、市場(chǎng)化、國(guó)際化累累碩果:2016年9月在俄羅斯上市,至此已在多個(gè)“一帶一路”沿線國(guó)家注冊(cè)上市,為國(guó)產(chǎn)原研藥品“走出去”提供了有益經(jīng)驗(yàn)。

    北京聯(lián)馨藥業(yè)的產(chǎn)品為國(guó)家保密品種“人工麝香”。麝香屬珍稀中藥材,用于治療常見(jiàn)病、多發(fā)病和疑難病,但因長(zhǎng)期獵麝取香,麝資源遭嚴(yán)重破壞。我國(guó)于2003年將麝列為一級(jí)保護(hù)動(dòng)物。藥源緊缺,嚴(yán)重影響中成藥質(zhì)量和用藥安全。1972年,藥物所牽頭展開(kāi)人工麝香研究,歷經(jīng)20多年成功實(shí)現(xiàn)規(guī)?;a(chǎn)。1994年上市后,市場(chǎng)占有率超99%,從根本上解決了麝香長(zhǎng)期供應(yīng)不足的歷史性難題,滿足了臨床需求,創(chuàng)造了巨大經(jīng)濟(jì)、社會(huì)和生態(tài)效效益?!叭斯晗阊兄萍捌洚a(chǎn)業(yè)化”項(xiàng)目榮獲2015年度國(guó)家科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)。

    藥物所的企業(yè)還積極布局,規(guī)劃綠色發(fā)展新藍(lán)圖。北京協(xié)和藥廠在大興生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地購(gòu)置約200畝土地,在東區(qū)建設(shè)新廠并于2016年全面投產(chǎn),2018年又完成藥物所產(chǎn)學(xué)研基地新科研樓的建設(shè);北京聯(lián)馨藥業(yè)也在大興建設(shè)新的生產(chǎn)基地并已于2015年投入使用。此外,北京協(xié)和藥廠、北京協(xié)和制藥二廠、北京聯(lián)馨藥業(yè)均在雄安外圍滄州渤海新區(qū)建立新址,2018年底原料藥先進(jìn)制造生產(chǎn)基地部分竣工,又為高質(zhì)量發(fā)展邁出堅(jiān)實(shí)一步。

    藥物所一直強(qiáng)調(diào)用科技成果服務(wù)全國(guó),2011年以來(lái),先后與25個(gè)省區(qū)市100多個(gè)單位建立橫向聯(lián)系,簽訂合同900余項(xiàng),成功轉(zhuǎn)讓科技成果40余項(xiàng),有效促進(jìn)我國(guó)制藥行業(yè)技術(shù)進(jìn)步和可持續(xù)發(fā)展。

    不忘初心,探索中國(guó)藥學(xué)之路

    藥物所組建之初的第一代研究員,也是中國(guó)藥學(xué)體系奠基人。他們中,有第一代“海歸”科學(xué)家梁曉天、黃量、周同惠、宋振玉,有老一輩科學(xué)家劉耕陶、于德泉、謝品曦、韓銳等。其中3人成為中國(guó)科學(xué)院院士,2人成為中國(guó)主稈院院士。并出現(xiàn)一批國(guó)內(nèi)外有影響的學(xué)術(shù)帶頭人,先后擁有享受國(guó)務(wù)院政府特殊津貼專家、國(guó)家級(jí)突出貢獻(xiàn)專家、全國(guó)杰出專業(yè)技術(shù)人才等各類人才近百名。他們和同事們一起,組成了藥物所不忘初心奮進(jìn)前行的長(zhǎng)征隊(duì)伍。

    人類基因組計(jì)劃完成后,生命科學(xué)日新月異,藥物所審時(shí)度勢(shì)啟動(dòng)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室建設(shè)計(jì)劃,以加強(qiáng)基礎(chǔ)理論研究,注重原創(chuàng)性探索。2011年成立了“天然藥物活性物質(zhì)與功能國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室”,基礎(chǔ)研究得到明顯加強(qiáng),研究水平不斷提高。之后的2011—2015五年里,又先后建立6個(gè)北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,涵蓋新藥研發(fā)到運(yùn)用多個(gè)主要專業(yè),日的是加速轉(zhuǎn)化。至此,與國(guó)家新藥開(kāi)發(fā)工程技術(shù)研究中心、國(guó)家新藥篩選中心及國(guó)家藥物及代謝產(chǎn)物分析研究中心一起,一個(gè)從基礎(chǔ)到運(yùn)用的綜合研究體系初具規(guī)模。

    為了學(xué)科發(fā)展需要,藥物所注重中國(guó)藥學(xué)論壇的建設(shè)和國(guó)際化影響,編輯出版《藥學(xué)學(xué)報(bào)》(中文刊)、《中國(guó)化學(xué)快報(bào)》(英文刊)、《亞洲天然產(chǎn)物研究》(英文刊)及《藥學(xué)學(xué)報(bào)》英文刊(APSB)。其中,中文《藥學(xué)學(xué)報(bào)》是2015年青蒿素獲諾貝爾獎(jiǎng)的關(guān)鍵論文發(fā)表期刊(藥學(xué)學(xué)報(bào),1981年);三本英文期刊均為SCI收錄期刊。APSB在2017年SCI影響因子6.014,進(jìn)入全球藥學(xué)學(xué)術(shù)期刊Q1區(qū),在我國(guó)SCI收錄藥學(xué)期刊中位列榜首,逐步成為有影響力的國(guó)際藥學(xué)雜志。

    藥物所以百年樹(shù)人、面向未來(lái)的長(zhǎng)遠(yuǎn)規(guī)劃主持了北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥學(xué)研究生教學(xué)主要任務(wù)。2015年,以藥物所、醫(yī)藥生物技術(shù)研究所、藥用植物研究所為核心,成立北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院。2016年2月,藥學(xué)院獲批招收藥學(xué)本科生。為鼓勵(lì)青年學(xué)者成長(zhǎng),自2008年起,梁曉天、周同惠、黃量、于德泉、劉耕陶五位院士聯(lián)合設(shè)立“梁周黃于劉青年科技獎(jiǎng)暨青年優(yōu)秀科學(xué)研究論文”評(píng)選.至今已頒發(fā)11屆。評(píng)選將基礎(chǔ)研究與運(yùn)用前景相結(jié)合,前沿技術(shù)與經(jīng)驗(yàn)智慧相結(jié)合,成為年輕人展示思想走向成熟的活躍學(xué)術(shù)論壇。協(xié)和藥學(xué)學(xué)科作為一級(jí)重點(diǎn)學(xué)科,在2016年教育部第四輪學(xué)科評(píng)估中被評(píng)為A+,名列榜首。

    老一輩藥物所人淡薄名利,科學(xué)報(bào)國(guó)。他們以人民健康為己任,不浮不夸、不驕不躁、有堅(jiān)守、有擔(dān)當(dāng),研究出許多重要臨床藥物,保證了中國(guó)藥物研究成果的真實(shí)可靠。同時(shí),他們用自己的學(xué)識(shí)報(bào)效于國(guó)家的需求。上世紀(jì)八十年代,我圍首次申辦大型國(guó)際體育賽事亞運(yùn)會(huì),興奮劑檢測(cè)技術(shù)成為必需的科學(xué)支撐。在藥物化學(xué)家周同惠院士帶領(lǐng)下科研人員攻關(guān)克難,解決各種技術(shù)難題圓滿完成任務(wù),“興奮劑檢測(cè)方法的研究與實(shí)施”項(xiàng)目榮獲1992年度國(guó)家科技進(jìn)步一等獎(jiǎng),奠定了我國(guó)后來(lái)體育賽事興奮劑檢測(cè)的基礎(chǔ)。

    60年來(lái),藥物所在王敏、胡振凱、趙知中、張均田、王曉良、蔣建東歷任所長(zhǎng)的帶領(lǐng)下,養(yǎng)成了寧?kù)o致遠(yuǎn)的文化氛圍,追求真理的獨(dú)立品格,在傳承和開(kāi)拓中探索中國(guó)藥學(xué)發(fā)展道路。

    60載風(fēng)雨兼程,藥物所幾代人篳路藍(lán)縷,心中始終蘊(yùn)藏著博大、濃厚的家國(guó)情懷。新的起點(diǎn),他們將繼續(xù)以“獻(xiàn)身、創(chuàng)新、求實(shí)、協(xié)作”的精神為指引,不忘為人民謀取健康福祉的初心,勤奮鉆研、刻苦攻關(guān),在實(shí)施創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)發(fā)展戰(zhàn)略中藍(lán)圖于胸,推進(jìn)“大健康戰(zhàn)略”實(shí)施,實(shí)現(xiàn)“健康中國(guó)”宏偉計(jì)劃,為增強(qiáng)人民健康貢獻(xiàn)力量。

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