立體定向放療聯(lián)合鹽酸吉西他濱對(duì)局部晚期胰腺癌患者止痛效果及預(yù)后的影響

牛廣宇

黑龍江省佳木斯市中心醫(yī)院二部放療科 154002

胰腺癌為臨床常見(jiàn)惡性腫瘤，具有進(jìn)展快、病程短、死亡率高等特征[1]。目前，該疾病的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，可能與糖尿病、慢性胰腺炎等疾病存在密切關(guān)聯(lián)[2]。該疾病早期并無(wú)明顯臨床癥狀，致使臨床確診時(shí)，其病情已發(fā)展至晚期。手術(shù)為治療該疾病的有效手段，但可手術(shù)病例數(shù)僅為10%～15%，且手術(shù)切除率<20%。故尋求有效治療手段顯得尤為重要。為此，本文進(jìn)一步探討立體定向放療與鹽酸吉西他濱聯(lián)合治療局部晚期胰腺癌患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年1月—2016年1月在我院治療的局部晚期胰腺癌患者82例，隨機(jī)分為兩組，各41例。觀察組中男30例，女11例；年齡43～75歲，平均年齡(59.39±3.11)歲。對(duì)照組中男29例，女12例；年齡43～76歲，平均年齡(59.52±3.14)歲。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。本觀察已通過(guò)我院倫理委員會(huì)審核，患者及其家屬已簽署知情同意書。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)核磁共振、CT等檢查確診者；②無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者；③預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月者；④胰腺至少存在1個(gè)可測(cè)量病灶。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①凝血功能障礙者；②對(duì)本研究所用藥物存在過(guò)敏史者；③消化道潰瘍者。

1.3 方法 對(duì)照組：第1、8天，靜脈滴注鹽酸吉西他濱(南京正大天晴制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093404)1 000mg/m2，3周為1個(gè)周期，治療4～6個(gè)周期。期間輔助應(yīng)用10mg胃復(fù)安(山西云鵬制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H14020782)、5mg地塞米松(天津力生制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020122)、20mg西咪替丁(中美天津史克制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020499)、3mg托烷司瓊(黑龍江烏蘇里江制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050697)以聯(lián)合止吐。觀察組：采用OUR-QGD立體定向伽馬射線全身治療系統(tǒng)設(shè)備，等劑量曲線：55%～70%覆蓋計(jì)劃靶區(qū)，若腫瘤≤5cm，其單次周邊劑量：4～5.5Gy，若腫瘤>5cm，則為3～4Gy，治療次數(shù)：8～12次，治療總劑量：32～48Gy，1次/d，每連續(xù)治療6d休息1d，11～14d完成治療。在立位定向放療的第1天給予同步化療，第1、8天，靜脈滴注600mg/m2鹽酸吉西他濱，3周為1個(gè)周期，第2個(gè)周期，將鹽酸吉西他濱劑量加至1 000mg/m2，共化療4～6個(gè)周期?；熎陂g的對(duì)癥處理方式同對(duì)照組。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) (1)記錄兩組骨髓抑制、肝功能損害、消化道反應(yīng)發(fā)生例數(shù)。(2)記錄治療后第1年及第2年，兩組生存及復(fù)發(fā)例數(shù)。(3)治療結(jié)束后2個(gè)月，參照臨床受益反應(yīng)(CBR)[3]內(nèi)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)估兩組止痛效果，即疼痛強(qiáng)度減輕≥50%，鎮(zhèn)痛藥物使用量減少≥50%，且持續(xù)時(shí)間≥4周，則表明止痛效果顯著。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 毒副反應(yīng) 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組毒副反應(yīng)對(duì)比〔n(%)〕

2.2 預(yù)后 觀察組治療后第1年及第2年，復(fù)發(fā)率均低于對(duì)照組，生存率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組預(yù)后情況對(duì)比〔n(%)〕

2.3 止痛效果 觀察組止痛有效率為73.17%(30/41)，對(duì)照組止痛有效率為46.34%(19/41)，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.136，P=0.013)。

3 討論

胰腺癌的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)，將對(duì)患者生存質(zhì)量造成一定威脅。目前，臨床多通過(guò)局部高熱療法與鹽酸吉西他濱聯(lián)合、VEGF-2疫苗VXMO1、局部動(dòng)脈內(nèi)化療、反射免疫療法、吉西他濱與卡培他濱聯(lián)合、新輔助治療后手術(shù)等治療局部晚期胰腺癌患者，但治療效果存在一定差異性[4]。

鹽酸吉西他濱為抗代謝類抗癌藥物，其親脂性較高，極易穿透細(xì)胞膜并被細(xì)胞所攝取，且可在細(xì)胞內(nèi)潴留較長(zhǎng)時(shí)間，利于更好的發(fā)揮抗癌作用，現(xiàn)已逐漸取代氟尿嘧啶，成為一線抗胰腺癌藥物[5]。但單用該藥物的中位生存期僅為5.3～6.3個(gè)月，因此，其療效有待進(jìn)一步提高。有研究指出，鹽酸吉西他濱具有較好的放療增敏作用，與放療聯(lián)合效果較為明顯[6-7]。但人體胰腺在腹腔深部，其周圍正常組織的放療耐受量較低，而腫瘤放療致死劑量較高，導(dǎo)致常規(guī)外照射并不能達(dá)到理想效果。有研究指出，靶區(qū)劑量越高，患者腫瘤局部控制效果越好，生存期越長(zhǎng)[8]。而立體定向放療可有效克服對(duì)靶區(qū)劑量進(jìn)行限制等缺點(diǎn)，且放療精準(zhǔn)性較高，不僅可保證胰腺得到高劑量照射，同時(shí)可有效避免發(fā)生十二指腸放射性損傷等事件。本文結(jié)果顯示，兩組骨髓抑制、肝功能損害、消化道反應(yīng)等毒副反應(yīng)發(fā)生率雖無(wú)明顯差異，但觀察組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，止痛有效率及生存率高于對(duì)照組，提示采用立體定向放療與鹽酸吉西他濱聯(lián)合治療局部晚期胰腺癌患者，具有緩解疼痛，降低復(fù)發(fā)率，提高生存率的積極作用。究其原因?yàn)?，立體定向放療后，可有效緩解腫瘤負(fù)荷，利于提高人體對(duì)化療毒副反應(yīng)的承受力以及化療藥物的療效，故預(yù)后效果較為顯著。

綜上所述，對(duì)局部晚期胰腺癌患者采用立體定向放療與鹽酸吉西他濱聯(lián)合治療，可有效延長(zhǎng)生存期，緩解疼痛，且具有一定安全性。