胃康寧治療Hp相關(guān)性胃癌前病變的效果及對(duì)胃黏膜Ki-67蛋白表達(dá)的影響分析

劉 倩

沈陽(yáng)二四五醫(yī)院內(nèi)科，遼寧省沈陽(yáng)市 110042

胃癌前病變(PLGC)是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)名詞，在中醫(yī)學(xué)中并無(wú)此病名，學(xué)者將其歸入“痞滿”“胃脘痛”等疾病范疇[1]。幽門螺桿菌(Hp)感染是導(dǎo)致胃黏膜萎縮和發(fā)生PLGC的重要原因，鑒于常規(guī)西醫(yī)方法在治療PLGC中的局限性，我院結(jié)合多年臨床經(jīng)驗(yàn)采用中藥制劑胃康寧治療Hp相關(guān)性PLGC患者，取得滿意效果，筆者擬對(duì)其臨床療效進(jìn)行客觀評(píng)價(jià)，以期為本方臨床應(yīng)用提供可靠依據(jù)，從而提高臨床中PLGC治愈率，具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年9月—2017年10月期間我院收治的98例Hp相關(guān)性PLGC患者，采取隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為兩組，各49例。觀察組中男23例，女26例；年齡26～75歲，平均年齡(54.36±8.70)歲；病程5個(gè)月～18年，平均病程(8.09±5.37)年。對(duì)照組中男22例，女27例；年齡24～77歲，平均年齡(53.41±7.69)歲；病程8個(gè)月～17年，平均病程(8.11±4.63)年。兩組患者各項(xiàng)資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，可進(jìn)行比較。

1.2 診斷與選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，主證為胃脘痛、胃脘脹滿，次證為神疲乏力、胃中嘈雜、大便不暢，舌脈暗紅、少苔或黃膩苔。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照全國(guó)慢性胃炎專題討論會(huì)提出的病理診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 選擇標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：結(jié)合病史、癥狀體征、胃鏡檢查及病理檢查證實(shí)符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；胃鏡下顯示慢性萎縮性胃炎，病理學(xué)證實(shí)有腸上皮化生活不典型增生；13C呼氣試驗(yàn)檢測(cè)為陽(yáng)性，伴Hp感染；年齡>18歲；簽署知情協(xié)議書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并胃息肉、消化性潰瘍等其他消化系統(tǒng)疾??；妊娠期或哺乳期婦女；過(guò)敏體質(zhì)或?qū)ρ芯克幬镉羞^(guò)敏史；依從性差，無(wú)法忍受不良反應(yīng)或不能完成全部治療。

1.3 方法 兩組患者均停用其他可能影響療效的藥物，均行常規(guī)三聯(lián)方案(奧美拉唑+克拉霉素+阿莫西林)治療以根除Hp感染為主，觀察組在此基礎(chǔ)上給予中成藥胃康寧(通化萬(wàn)通藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20059014)口服，5片/d，3～4次/d，餐前1h或睡前空腹服用。兩組均治療6個(gè)月。治療期間忌食生冷、刺激、油膩性食物，禁止飲用濃茶、咖啡，同時(shí)限制飲酒，適時(shí)給予心理疏導(dǎo)與健康宣教，減輕患者思想負(fù)擔(dān)，使患者積極配合治療，及時(shí)進(jìn)行胃鏡與病理檢查。

1.4 觀察指標(biāo) (1)綜合療效：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》進(jìn)行綜合療效評(píng)估，痊愈：癥狀、體征消失，胃鏡顯示胃黏膜炎癥消失，病理檢查顯示腸上皮化生或不典型增生消失；顯效：癥狀、體征明顯減輕，胃鏡顯示胃黏膜炎癥明顯好轉(zhuǎn)，病理檢查顯示腸上皮化生或不典型增生減輕2個(gè)級(jí)度；好轉(zhuǎn)：癥狀、體征減輕，胃鏡顯示胃黏膜炎癥縮小1/2以上，病理檢查顯示腸上皮化生或不典型增生減輕1個(gè)級(jí)度；無(wú)效：各項(xiàng)理化指標(biāo)均無(wú)好轉(zhuǎn)。治療總有效率(%)=(痊愈+顯效+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100.0%。(2)胃黏膜Ki-67蛋白表達(dá)檢測(cè)：采用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)胃黏膜Ki-67蛋白表達(dá)情況，細(xì)胞核有黃至棕褐色顆粒著色則為陽(yáng)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料用構(gòu)成比或率表示，行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者綜合療效比較 觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=11.510，P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者綜合療效比較〔n(%)〕

2.2 兩組患者胃黏膜Ki-67蛋白表達(dá)陽(yáng)性率比較 兩組患者治療前胃黏膜Ki-67蛋白表達(dá)陽(yáng)性率相近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組胃黏膜Ki-67蛋白表達(dá)陽(yáng)性率明顯低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者胃黏膜Ki-67蛋白表達(dá)陽(yáng)性率比較

3 討論

PLGC是一種病因和發(fā)病機(jī)制都比較復(fù)雜的消化系統(tǒng)疾病，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為Hp感染是造成本病的重要原因之一[2]，近年來(lái)中醫(yī)藥在PLGC治療中取得了確切效果，對(duì)于腸上皮化生和不典型增生具有理想的逆轉(zhuǎn)效果，與西醫(yī)方法相比顯示出獨(dú)特療效。根據(jù)PLGC的癥狀表現(xiàn)可以將其歸為中醫(yī)“痞滿”“胃脘痛”等疾病范疇。分析本病的病因病機(jī)發(fā)現(xiàn)其病位在胃，以脾胃為中心，可累及肝、膽、腎等臟腑，發(fā)病初期與飲食、情志等有關(guān)，實(shí)證較多，隨著病程的進(jìn)展，逐漸變?yōu)樘搶?shí)夾雜，淤血內(nèi)停成為本病致病的關(guān)鍵[3]。故治療宜遵循益氣養(yǎng)血、活血化淤的原則。脾胃虛弱是PLGC病機(jī)的基礎(chǔ)，在疾病的不同階段各有側(cè)重。

胃康寧組方由清半夏、干姜、黃芩、黃連、黃芪、白術(shù)、延胡索、丹參、甘草等多味中藥組成，方中清半夏、干姜、黃芩、黃連四藥為君藥，具有辛開(kāi)苦降的效果，其他則為臣藥，黃芪、白術(shù)可健脾益氣，丹參、延胡索可活血行氣，甘草可調(diào)和諸藥兼具解毒功效，全方攻補(bǔ)兼施達(dá)到標(biāo)本兼治的目的[4]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明胃康寧方中的黃連、黃芩等不僅具有殺滅Hp的作用，而且能夠提高機(jī)體抗Hp感染能力[5]，與黃芪、太子參、白術(shù)等相輔相成調(diào)節(jié)胃腸機(jī)能，從而提高整體免疫功能，提高抑菌效果。

本文采用中成藥胃康寧進(jìn)行治療，結(jié)果顯示觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，觀察組胃黏膜Ki-67蛋白表達(dá)陽(yáng)性率也較治療前顯著降低，且明顯低于對(duì)照組，兩組各指標(biāo)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。Ki-67蛋白僅分布于核內(nèi)，其表達(dá)率隨著胃黏膜不典型增生程度的增加，呈上升趨勢(shì)，故對(duì)其表達(dá)陽(yáng)性率進(jìn)行隨訪能夠了解胃黏膜不典型增生變化趨勢(shì)，對(duì)于預(yù)估患者預(yù)后具有重要作用[6]。

綜上所述，在三聯(lián)用藥(奧美拉唑+克拉霉素+阿莫西林)基礎(chǔ)上聯(lián)合胃康寧治療PLGC療效確切，可以有效降低胃黏膜Ki-67蛋白表達(dá)，具有臨床推廣價(jià)值。但本文存在樣本量小、觀察時(shí)間短的缺陷，對(duì)遠(yuǎn)期療效尚不能判定，故今后需進(jìn)一步深入探討中醫(yī)藥治療Hp相關(guān)性PLGC的作用機(jī)制，規(guī)范臨床操作，開(kāi)展前瞻性隨機(jī)對(duì)照雙盲研究，為中醫(yī)藥臨床應(yīng)用提供更加可靠的參考資料。