甲潑尼龍聯(lián)合阿奇霉素治療小兒難治性支原體肺炎臨床療效及安全性分析

王曉明

小兒因免疫系統(tǒng)及機(jī)體各臟器尚未發(fā)育完全，常易感染各類呼吸道傳染疾病，其中支原體肺炎是高發(fā)疾病之一。支原體感染是主要致病因素，臨床表現(xiàn)為高熱、咳嗽及咳痰等，影響患兒呼吸功能[1]。難治性支原體肺炎發(fā)病過(guò)程中，常涉及多種病原菌混合感染、耐藥以及免疫功能受損等。難治性支原體肺炎治療不及時(shí)或方案不當(dāng)可引發(fā)重癥肺炎，導(dǎo)致呼吸及循環(huán)系統(tǒng)衰竭，嚴(yán)重可危及生命[2]，給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重健康負(fù)擔(dān)。

目前臨床上對(duì)小兒難治性支原體肺炎的治療，采用對(duì)癥聯(lián)合去除病因的治療方案，傳統(tǒng)采用阿奇霉素，該方案可在一定程度緩解患者臨床癥狀，但存在耐藥性增加，影響療效。本研究在常規(guī)阿奇霉素治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用糖皮質(zhì)激素甲潑尼龍，統(tǒng)計(jì)分析此治療方案的臨床療效和用藥安全性，以期為臨床治療提供理論參考?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年6月—2016年12月收治的小兒難治性支原體肺炎86例。診斷標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合支原體肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，來(lái)診患兒具有典型發(fā)熱、呼吸急促及肺部啰音等臨床表現(xiàn)，患兒支原體檢測(cè)陽(yáng)性。入組標(biāo)準(zhǔn)：符合支原體肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)患兒；雙肺或多肺葉受累；患兒家屬知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴發(fā)重要臟器如心臟功能異?；純?；合并支氣管哮喘、肺結(jié)核或支氣管發(fā)育不良患兒；合并腫瘤或先天免疫缺陷患兒；藥物過(guò)敏或3個(gè)月內(nèi)免疫抑制劑或糖皮質(zhì)激素用藥史患兒；合并開(kāi)放創(chuàng)口或其他重要臟器感染患兒。本研究經(jīng)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

所有患兒按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各43例。對(duì)照組男26例、女17例；年齡1.2～6.4歲，平均(3.5±1.3)歲；病程6～11 d，平均(7.2±1.4)d；肺炎C U R B-65評(píng)分平均(4.23±0.51)分。觀察組男28例、女15例；年齡1.1～5.9歲，平均(3.6±1.1)歲；病程5～10 d，平均(6.6±1.7)d；肺炎CURB-65評(píng)分平均(4.16±0.61)分。組間患兒性別、年齡、病程及病情程度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，組間一般資料具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患兒均給予退熱、止咳及平喘對(duì)癥治療，保持水電解質(zhì)平衡。對(duì)照組：在對(duì)癥治療基礎(chǔ)上，注射用阿奇霉素按10 mg/(kg·d)溶于5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，1次/d，連用5 d；停用4 d后，口服阿奇霉素給藥，10 mg/(kg·d)，連用4 d，停藥3 d，口服用藥7 d為1個(gè)療程，共計(jì)治療2個(gè)療程。觀察組：在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，加用甲潑尼龍靜脈滴注，前5 d按2 mg/kg劑量給藥，后2 d劑量改為1 mg/kg，7 d為1個(gè)療程，給藥2個(gè)療程。兩組患兒用藥前均行支原體抗體檢查和藥物敏感試驗(yàn)，用藥方案滿足藥物治療的適應(yīng)證和禁忌證。兩組患兒用藥期間密切關(guān)注患者生命體征、血氧飽和度、血?dú)夥治鲆约靶墓δ苤笜?biāo)，出現(xiàn)并發(fā)癥對(duì)癥處理。

1.3 臨床療效及不良反應(yīng)評(píng)定 痊愈標(biāo)準(zhǔn)：療程結(jié)束后，肺部啰音、呼吸道臨床癥狀完全消失，體溫正常，肺部X線復(fù)查無(wú)病灶區(qū)。好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)：治療后，臨床癥狀顯著緩解，體溫下降，肺部X線結(jié)果顯示病灶部分吸收減小。治療后臨床表現(xiàn)和影像學(xué)檢查結(jié)果無(wú)顯著變化或病情惡化提示治療無(wú)效。治療總有效率=(痊愈例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù))/總例數(shù)×100%。記錄用藥過(guò)程中出現(xiàn)的胃腸反應(yīng)、皮疹等不良反應(yīng)，統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析和處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布方差齊的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較應(yīng)用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以相對(duì)數(shù)構(gòu)成比或率表示，組間對(duì)比采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療有效率對(duì)比 治療后觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患兒臨床癥狀緩解時(shí)間及住院時(shí)間比較 觀察組患兒主要臨床癥狀緩解時(shí)間及住院時(shí)間均低于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患兒藥物不良反應(yīng)情況 治療過(guò)程中，觀察組患兒出現(xiàn)不良反應(yīng)8例，其中皮疹2例、惡心嘔吐3例、肝功異常3例，發(fā)生率為18.6%；對(duì)照組患兒出現(xiàn)不良反應(yīng)5例，其中惡心嘔吐2例、皮疹2例、肝功異常1例，發(fā)生率為11.6%；兩組患兒間不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.816，P=0.367)。

表1 對(duì)照組與觀察組臨床療效比較[n(%)]

表2 對(duì)照組與觀察組患兒臨床癥狀緩解及住院時(shí)間比較(d)

3 討論

小兒因免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完全，易受致病微生物的侵襲，加之呼吸系統(tǒng)疾病傳染性強(qiáng)的特性，因而小兒極易感染各類肺部疾病。肺炎支原體屬于兒童群體社區(qū)獲得性肺炎常見(jiàn)病原體，由肺炎支原體引發(fā)的支原體肺炎占全部獲得性肺炎的近30%。學(xué)齡前及學(xué)齡兒童的群體聚居特點(diǎn)，是支原體肺炎高發(fā)的另一原因[4]。支原體肺炎的高發(fā)，帶來(lái)嚴(yán)重公共衛(wèi)生健康負(fù)擔(dān)，難治性支原體肺炎至今未確切闡明病因，其臨床癥狀明顯，病程遷延，治療難度大。難治性支原體肺炎治療不當(dāng)常伴發(fā)肺不張或胸腔積液等嚴(yán)重并發(fā)癥，遠(yuǎn)期預(yù)后不佳，影響患兒身體健康和生長(zhǎng)發(fā)育，嚴(yán)重可危及患兒生命。

當(dāng)前臨床上針對(duì)支原體肺炎主要采用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療，輔以退熱及止咳對(duì)癥處理。研究顯示[5]，對(duì)于部分難治性支原體肺炎，阿奇霉素或紅霉素類藥物療效不甚理想，臨床癥狀改善情況不明顯，且病情遷延，易引起并發(fā)癥。最近研究提示[6]，輔助應(yīng)用糖皮質(zhì)激素類藥物，可有效改善療效，促進(jìn)病程轉(zhuǎn)歸。

本研究86例患兒分別接受常規(guī)治療和聯(lián)合應(yīng)用甲潑尼龍配伍治療。治療前，兩組患兒年齡、性別比例以及病情病程等資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組患兒可比性良好。療程結(jié)束后，對(duì)比臨床療效和用藥不良反應(yīng)，結(jié)果顯示，配合應(yīng)用甲潑尼龍的觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，患兒的臨床癥狀改善時(shí)間和住院時(shí)間短于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組患兒治療中不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)差異，且均為一過(guò)性反應(yīng)。

糖皮質(zhì)激素對(duì)難治性支原體肺炎的作用機(jī)制，主要涉及糖皮質(zhì)激素用藥后可阻斷炎癥介質(zhì)的釋放起到免疫調(diào)節(jié)作用，同時(shí)，激素可改變毛細(xì)血管通透性和小血管張力，抑制炎癥因子浸潤(rùn)。激素通過(guò)早期抑制炎性反應(yīng)，達(dá)到提高療效的目的[7]。

綜上所述，聯(lián)合應(yīng)用甲潑尼龍，可在不增加用藥不良反應(yīng)的同時(shí)有效提高治療有效率，加快疾病痊愈進(jìn)程，縮短住院時(shí)間，具有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值。