研究發(fā)現(xiàn)他汀類藥物引起肌肉疼痛的機(jī)制

他汀類藥物是一類常用的降脂藥，可顯著降低心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)，具有較高的安全性和有效性，但該藥物引起的肌肉疼痛為最常見的停藥原因，其機(jī)制迄今尚不明確。近日，麥克馬斯特大學(xué)(McMaster University)的一項(xiàng)研究揭示了該副作用與胱氨酸/谷氨酸逆向轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白xC-有關(guān)，研究的相關(guān)結(jié)果于2019年10月15日發(fā)表在《American Journal of Physiology-Cell Physiology》期刊上。

研究人員認(rèn)為，他汀類藥物可激活骨骼肌系統(tǒng)xC-以提高細(xì)胞內(nèi)半胱氨酸水平，從而使谷胱甘肽合成增加，導(dǎo)致他汀誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激降低；系統(tǒng)xC-活性增加會(huì)使間質(zhì)谷氨酸(一種與周圍傷害感受有關(guān)的氨基酸)增加。通過C2C12小鼠模型實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，阿托伐他汀可顯著增加小鼠骨骼肌肌管的線粒體活性氧及谷氨酸外排率；而柳氮磺胺吡啶(系統(tǒng)xC-抑制劑)可消除細(xì)胞外谷氨酸的升高現(xiàn)象，表明他汀類藥物誘導(dǎo)的谷氨酸外排是系統(tǒng)xC-活化的結(jié)果。該發(fā)現(xiàn)在原代人肌管(與肌肉特異性相一致)中得以再現(xiàn)，而在原代人皮膚成纖維細(xì)胞則無該現(xiàn)象。

通過進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)，研究人員發(fā)現(xiàn)維生素E和半胱胺重酒石酸氫鹽可逆轉(zhuǎn)他汀類藥物誘導(dǎo)的谷氨酸外排增加的現(xiàn)象，使谷氨酸水平保持在對(duì)照治療的50%至92%之間，即上述藥物有望成為緩解他汀類藥物引起的肌肉疼痛癥狀的治療藥物。