中藥炮制機制的現(xiàn)代研究進展

馬 麗

中藥炮制是中醫(yī)臨床用藥的三大特點之一，是保證中藥飲片質(zhì)量與臨床治療效果的重要環(huán)節(jié)。來源于天然植物、動物和礦物的中藥材，必須經(jīng)過炮制才能用于配方與制劑[1]。中藥炮制具有增強藥物某種藥效、降低或消除藥物毒性或不良作用、改變藥物性能功效、改變藥物性狀、純凈藥材、矯臭矯味等目的，目前對中藥炮制機制的研究主要包含中藥減毒、增效、緩性以及新藥效產(chǎn)生機理等方面，筆者通過查閱近十年與中藥炮制機制研究相關(guān)的文獻，進行總結(jié)性闡述。

1 中藥炮制后化學(xué)成分以及藥理學(xué)分析

中藥炮制后藥效物質(zhì)的變化是導(dǎo)致中藥功效發(fā)生變化的根本原因，而對炮制后中藥化學(xué)成分含量與性質(zhì)變化的研究是中藥炮制機制研究的主要內(nèi)容。目前在研究炮制后中藥化學(xué)成分的變化上，主要采用實驗藥理學(xué)、藥理-化學(xué)結(jié)合等方式[2～4]。

1.1 生熟異用中藥炮制過程多是“生熟”變化，中藥飲片在由“生”至“熟”的炮制過程中，化學(xué)成分、藥理藥效等方面發(fā)生了很大變化；對中藥“生熟異用”理論的研究主要集中在化學(xué)成分變化、對實驗?zāi)Ｐ蛣游锏乃幮Р町惖确矫鎇5]。薛丹丹等[6]通過HPLC指紋圖譜方法發(fā)現(xiàn)姜炭中6-姜酚的含量低于干姜，6-姜稀酚的含量高于干姜;何首烏的炮制方法主要為九蒸九曬與黑豆制，有研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)過炮制后何首烏的有效成分沒食子酸的含量高于生品，且炮制品中含有生品沒有的5-羥甲基糠醛這一成分；周倩等[7]利用HPLC法研究發(fā)現(xiàn)甘草炮制品的葡萄糖、果糖的高于生品，證明了甘草中的部分苷類成分在炮制過程中水解為糖類。除了上述研究外，中藥生品與炮制品化學(xué)成分差異的研究還有梔子、延胡索、山楂、蒼耳子、柴胡、川烏、馬錢子等，如張良等[8]發(fā)現(xiàn)山楂炮制品的山楂總黃酮、水溶性有機酸、總磷脂含量低于生品，亞硝酸鹽含量高于生品。在中藥生品與炮制品的藥效學(xué)差異研究方面，楊濤等[9]通過建立大鼠血瘀模型發(fā)現(xiàn)熟大黃的活血化瘀作用高于生大黃，吳曉青等[10]通過建立小鼠熱結(jié)便秘模型，發(fā)現(xiàn)生大黃的瀉下作用顯著高于熟大黃。還有對五味子、三七、決明子、狗脊、白術(shù)、酸棗仁等生品與炮制品的藥效差異研究。由于中藥化學(xué)成分復(fù)雜，且中藥藥理模型存在一定的局限性，不能實現(xiàn)對每一味中藥炮制前后化學(xué)成分變化以及藥理機制進行全面系統(tǒng)地闡明。在中藥炮制機制的研究過程中，應(yīng)充分結(jié)合多種現(xiàn)代分析方法對中藥炮制前后化學(xué)成分的變化進行分析；在藥效機制闡明的研究方面，可加強生物化學(xué)、免疫學(xué)、代謝組學(xué)[11]等方面的研究，如高飛等[12]利用代謝組學(xué)方法對川木香炮制機制進行研究，發(fā)現(xiàn)川木香煨制后木香烴內(nèi)酯等7個特征性代謝物發(fā)生了變化。

1.2 增效炮制增效的研究多集中在對指標(biāo)性成分進行判斷，如炙甘草、炙前胡、鹽黃柏、鹽益智仁、鍛爐甘石、大薊炭、地黃炭、酒萸肉、麩炒山藥、焦梔子等中藥炮制的增效機制已經(jīng)得到研究[10]，有研究[13]顯示，在炮制過程中，梔子的藏紅花酸糖苷-1、藏紅花酸糖苷-2等苷類成分受熱轉(zhuǎn)化為藏紅花酸糖苷元，凝血作用得到提升，梔子經(jīng)炒焦后，涼血止血作用得到顯著增強。但是用某種或某幾種中藥成分來闡明中藥的治療效果具有一定的局限性，炮制增效也可能通過輔料的作用直達病位。近些年來，有學(xué)者將代謝組學(xué)技術(shù)運用于研究中藥炮制增效機制，發(fā)現(xiàn)炮制可以調(diào)節(jié)代謝產(chǎn)物產(chǎn)量來改變機體代謝狀態(tài)，進而達到增效的目的。有研究[14]發(fā)現(xiàn)鹽炙補骨脂、麩煨肉豆蔻這2種炮制品可以通過調(diào)節(jié)機體糖代謝、氨基酸及脂肪代謝、能量代謝、調(diào)節(jié)腸道菌群等來提高治療效果。

1.3 減毒毒性中藥在中醫(yī)臨床治療方面是不可缺少的，但是應(yīng)用不當(dāng)容易引起不良反應(yīng)。對有毒中藥進行炮制減毒后，不僅可以保證臨床用藥安全，還可以對于一些疑難雜癥具有顯著的療效[15]。目前，中藥炮制減毒機制的研究主要集中在化學(xué)成分分析改變的角度，且取得了許多成果。如半夏主要毒性成分是“毒晶體”，是蛋白與草酸鈣組成的復(fù)合物，用明礬水炮制半夏后，“毒晶體”晶型被破壞，刺激性毒性顯著降低；用生姜水炮制半夏后，生姜中的姜辣素類成分對半夏毒針晶的刺激毒性反應(yīng)產(chǎn)生拮抗作用。但是，毒性中藥對機體相關(guān)代謝途徑的影響得不到完全闡明，近年來，已有學(xué)者[16]將代謝組學(xué)應(yīng)用于炮制減毒機制的研究，發(fā)現(xiàn)某些毒性中藥經(jīng)過炮制后，可通過調(diào)控機體腎損傷、肝毒性等標(biāo)記物的能量代謝來達到減毒的效果。

1.4 緩性中醫(yī)臨床病癥復(fù)雜，對一些中藥進行炮制可以緩和藥性以更好地滿足臨床需要，如麩炒蒼術(shù)緩和燥性、吳茱萸汁制黃連緩和苦寒之性、甘草制遠(yuǎn)志緩和燥性等，闡明炮制緩和藥性的機制對于指導(dǎo)臨床合理用藥具有重要意義。鐘凌云等[17]通過代謝組學(xué)研究方法，發(fā)現(xiàn)姜制黃連組大鼠血樣中5種氨基酸的含量呈增值趨勢，表明姜制黃連對大鼠氨基酸能量代謝的能力強于生黃連；王雪潔等[18]從代謝組學(xué)研究方法的角度闡明了遠(yuǎn)志不同炮制品可以根據(jù)臨床用藥需求不同適當(dāng)選取，如蜜制遠(yuǎn)志中總皂苷與3,6’-二芥子?；酋サ暮康陀谏?，這是臨床上治療咳嗽選用蜜遠(yuǎn)志的理論依據(jù)。

2 中藥發(fā)酵炮制分析

中藥發(fā)酵技術(shù)是通過微生物作用來充分發(fā)揮中藥原本的藥性作用。目前，中藥通過發(fā)酵炮制來降低毒性是研究的熱點。有研究者[19]采用藥用真菌對烏頭進行發(fā)酵處理可以降低劇毒成分烏頭堿、中烏頭堿以及次烏頭堿的含量。目前，將發(fā)酵技術(shù)應(yīng)用于中藥炮制的研究越來越多，借助微生物或酶的性質(zhì)，可以實現(xiàn)一些復(fù)雜的生物轉(zhuǎn)化，如分解有毒成分來降低毒性作用，對某些中藥化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)進行修飾以得到更有活性的成分，但是尚處于實驗研究的階段，需要深入研究以實現(xiàn)臨床應(yīng)用[20,21]。

3 機體內(nèi)吸收以及代謝分布分析

中藥經(jīng)過炮制后，藥理作用與化學(xué)成分均發(fā)生了變化，還會導(dǎo)致體內(nèi)過程、毒性反應(yīng)等多種變化[22，23]，如大黃經(jīng)過炮制后，熟大黃可以顯著降低機體內(nèi)游離蒽醌的濃度。中藥的服用方法主要為口服，必須經(jīng)過胃腸道吸收良好才可達到相應(yīng)的藥理作用，中藥經(jīng)過炮制后，化學(xué)成分發(fā)生顯著變化，影響其生物利用度。

4 小結(jié)

對中藥炮制減毒、增效、緩性、生熟異用等機制進行研究，顯著豐富了中藥炮制理論，有助于提高臨床用藥安全性，增強臨床治療效果。目前，中藥炮制機制研究可以充分挖掘藥物潛在的藥用價值，在研究過程中應(yīng)對藥物有效成分含量、藥理作用等進行充分分析。相對于其他常規(guī)檢測方法，代謝組學(xué)在中藥炮制機制研究方面顯現(xiàn)出很大的潛力[24]，但是由于代謝組產(chǎn)物數(shù)據(jù)庫不完善、數(shù)據(jù)分析工作量較大等因素，目前僅局限于實驗室研究階段，限制了代謝組學(xué)在中藥炮制領(lǐng)域的應(yīng)用與推廣，筆者相信，隨著代謝組學(xué)的不斷發(fā)展與完善，代謝組學(xué)將會在中藥炮制理論研究方面展現(xiàn)出應(yīng)用優(yōu)勢，以更好地推動中藥炮制事業(yè)的迅猛發(fā)展[17]。