中藥劑型選擇及制劑等效性研究

徐婧君

【摘 要】中藥劑型是藥效于機(jī)體內(nèi)實(shí)現(xiàn)的載體，也直接決定了療效。我國(guó)中藥劑型有著悠久的歷史，早在《傷寒論》中就提出了湯劑、栓劑、丸劑等劑型。隨著現(xiàn)代科技的發(fā)展，新設(shè)備應(yīng)用于中藥制劑中，使中藥劑型實(shí)現(xiàn)了多樣化，而中藥劑型選擇及制劑等效性的也值得進(jìn)一步分析。中藥劑型選擇不同會(huì)影響藥物的吸收，影響療效，可見(jiàn)，中藥劑型選擇及制劑不同等效性有較大差異。

【關(guān)鍵詞】中藥;劑型;選擇;制劑;等效性

【中圖分類號(hào)】R944.7【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1005-0019（2018）03-0-02

劑型為藥物制劑形態(tài)，根據(jù)藥物的性質(zhì)、臨床的需要，制成湯劑、丸劑、散劑及混懸劑、溶液劑等，劑型不同經(jīng)不同給藥途徑起到治療效果。中藥的劑型會(huì)影響治療效果，劑型不同對(duì)中藥的作用、藥效持續(xù)時(shí)間等均會(huì)產(chǎn)生較大的差異[1]。中藥劑型的多樣化和現(xiàn)代化，如何為患者選擇合適劑理，保證患者臨床合理用藥也是研究的重點(diǎn)課題，分析如下。

1 中藥劑型選擇理論依據(jù)

傳統(tǒng)藥性理論和藥物化學(xué)成分性質(zhì)、成分間作用等分析，例如：風(fēng)熱表證選擇銀翹散方，在劑型選擇上散劑、水煎劑的效果更為理想，如果應(yīng)用蜜丸、片劑等藥效則并不理想。這是由于組方內(nèi)薄荷、荊芥等具有揮發(fā)性成分，經(jīng)熱壓滅菌、熱蜜和藥會(huì)使有效成分揮發(fā)，而且蜂蜜的藥性具甘黏會(huì)留邪。選擇湯劑煎煮時(shí)則可以保持藥物成分互相作用，通過(guò)溶出和分解新物質(zhì)起效。例如：三黃湯中小檗堿和黃芩苷、大黃中鞣質(zhì)均會(huì)產(chǎn)生不溶水生物堿復(fù)鹽，有混懸物，湯劑送至胃液后經(jīng)胃液作用仍能分解起效，制成注射劑則濾去了混懸物，導(dǎo)致藥效降低。

2 劑型選擇根據(jù)臨床制定

傳統(tǒng)口服劑型起效慢，所以對(duì)急診治療不適用，例如：中風(fēng)昏迷的患者，雖然安宮牛黃丸效果較好，卻無(wú)法讓患者口服，不如給予新劑型靜脈注射給藥，可以達(dá)到最高血藥濃度。病種對(duì)劑型也有著不同的要求，例如：高血壓患者不能選擇酒劑，乙醇會(huì)導(dǎo)致交感神經(jīng)過(guò)于興奮，導(dǎo)致血壓升高;糖尿病患者不能選擇口服液劑型，這是由于口服液中的糖為了矯味的作用。例如：混懸劑劑型將六味地黃制成顆粒，每日用藥2次，分早晚兩次，每次用藥量控制在5g;溶液劑劑型，將六味地黃配合其他中藥制成湯劑加減，取熟地黃24g，澤瀉、白茅根、旱蓮草、丹皮、益母草各10g，蘆根、荷葉各15g，山茱萸、淡竹葉各6g，懷山藥12g，小薊30g。將所有藥物以水煎服，每日1劑分成早晚兩次服用。此研究與隋文林《中藥劑型對(duì)臨床療效影響觀察》的研究結(jié)果為證，六味地黃丸加減組患者的臨床有效率 （96.7%） 顯著高于六味地黃顆粒組 （85.0%）， 湯劑加減組藥效維持時(shí)間明顯長(zhǎng)于顆粒組，惡心、皮疹、嘔吐、腹瀉、肝功能損害等不良反應(yīng)發(fā)生率 （5.0%） 明顯低于顆粒組 （16.7%）（P<0.05）?？梢?jiàn)，藥物性質(zhì)要根據(jù)臨床需要選擇合適劑型，從而選擇最合理劑型。根據(jù)生產(chǎn)條件與方便要求選擇劑型，既要滿足臨床需要，也要使藥物自身成分性質(zhì)得到保證。所以，中藥劑型選擇與制劑均要以保證療效為目標(biāo)，不斷創(chuàng)新同時(shí)也要注意保持中藥的特色。

3 中藥劑型選擇與制劑等效性

3.1 等效性研究的必要性

中藥劑型不同制劑在規(guī)定劑量下的等效性，藥效效應(yīng)取決于構(gòu)效關(guān)系、量效關(guān)系與時(shí)效關(guān)系。這些關(guān)系都會(huì)使藥物量效關(guān)系和時(shí)效關(guān)系被影響，而中藥量效關(guān)系是經(jīng)過(guò)幾千年的實(shí)踐總結(jié)，也是中醫(yī)用藥的精華所在。中藥復(fù)方用藥是以湯劑形式，《中華人民共和國(guó)藥典》中藥劑量也都是以湯劑劑量為標(biāo)示。中藥制劑雖然攜帶、用藥方便，可是療效上卻不及湯劑，而且用藥量需要加大[2]。已證實(shí)法定劑量過(guò)小是中藥制劑的主要問(wèn)題，例如：水丸、膠囊等劑量也存在這些問(wèn)題。例如：銀翹解毒片原劑型是煮散丸（引藥鮮蘆根），為了更好的生產(chǎn)貯存和攜帶、服用，將此劑型改為片劑，片劑與煮散丸劑差異是其中包含了辛涼薄荷揮發(fā)油，其中連翹、荊芥揮發(fā)油，可以克服部分藥粒共煎導(dǎo)致?lián)]發(fā)油消失缺點(diǎn)。

3.2 中藥制劑等效性研究現(xiàn)狀

中藥制劑由于成分復(fù)雜，生物等效性研究困難較大，中藥等效性研究不及化學(xué)藥品的明確性。對(duì)比制劑中有效成分、有效部位含量，對(duì)比制劑中有效成分、有效部位溶出度，研究相對(duì)生物利用度，對(duì)比實(shí)驗(yàn)藥效學(xué)指標(biāo)，對(duì)比臨床療效，多角度結(jié)合進(jìn)行考察等。中藥制劑等效性研究，要以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，選擇多角度、多層次和多途徑結(jié)合在一起，通過(guò)多種信息的分析和整理、取舍，才能得出科學(xué)的結(jié)論，對(duì)臨床用藥安全性和用效性進(jìn)行指導(dǎo)。

4 討論

隨著現(xiàn)代科技的發(fā)展，中藥制劑也在不斷改良，使中藥的應(yīng)用越來(lái)越方便。可是，因劑型選擇不同用藥方式差異，藥效作用也會(huì)產(chǎn)生較大的差異，從而影響藥物的療效。中藥一般含復(fù)雜的已知與未知成分，并不能完全仿照西藥模式評(píng)價(jià)等效性，所以，中藥劑型改革中會(huì)出現(xiàn)很多問(wèn)題，例如：中藥藥效、藥效持續(xù)時(shí)間及不良反應(yīng)等。以有效措施對(duì)中藥等效性進(jìn)行研究具有重要的作用，以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)開(kāi)展等效性研究，對(duì)中藥等效性進(jìn)行綜合的評(píng)價(jià)，使中藥劑型改革過(guò)程中按照必備程序與基礎(chǔ)[3]，也是使中藥質(zhì)量實(shí)現(xiàn)科學(xué)可控的基礎(chǔ)內(nèi)容。

中藥口服劑型選擇溶液劑量可以促進(jìn)藥物的快速吸收，其次才是混懸劑、散劑及膠囊劑等劑型。而且中藥溶液對(duì)患者產(chǎn)生的不良反應(yīng)更少，可以使藥物具備更高的生物利用特性，減少對(duì)機(jī)體副作用。中藥用藥特點(diǎn)是復(fù)方用藥，傳統(tǒng)中藥都是湯劑這種劑型，中藥劑量以湯劑時(shí)劑量為應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)湯劑，表明中藥溶液劑具有最理想的生物利用特性，溶液劑吸收效果更為理想，可以保持藥效持續(xù)更長(zhǎng)時(shí)間。等效性是臨床研究一種或多種藥效學(xué)研究證明作用相當(dāng)[4]，特殊制劑作為評(píng)價(jià)方式，證明溶出度和生物利用度的相關(guān)性，從而對(duì)不同中藥劑型效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。藥理等效性研究結(jié)果更為直觀，可以以臨床療效等作為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，從而減少不可控制因素。

參考文獻(xiàn)

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