基于數(shù)據(jù)挖掘的敦煌醫(yī)方用藥規(guī)律研究

李廷保 尚菁 張花治 羅強 趙蓮娣 楊鵬斐 王蘭桂

摘要：目的 ?探究敦煌醫(yī)方辨治疾病用藥配伍規(guī)律，為敦煌醫(yī)方的傳承與應(yīng)用提供參考。方法 ?整理《敦煌學大辭典》《敦煌石窟秘方與針灸圖》《敦煌中醫(yī)藥全書》收載的方劑，建立敦煌方藥數(shù)據(jù)庫，采用中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5）集成的關(guān)聯(lián)規(guī)則算法、復雜系統(tǒng)熵聚類等無監(jiān)督數(shù)據(jù)挖掘方法，分析敦煌醫(yī)方治療疾病用藥配伍規(guī)律。結(jié)果 ?整理敦煌醫(yī)方300首，涉及中藥297味，用藥總頻次1661次。高頻藥物有甘草、肉桂、生姜、人參、白芍等。數(shù)據(jù)挖掘得到藥物組合31組，關(guān)聯(lián)規(guī)則9條，演化出3味藥核心組合Ⅰ和Ⅱ共28對，進一步聚類得到新處方28首。結(jié)論 ?敦煌醫(yī)方臨證重視益氣養(yǎng)陰、清熱解毒、補血益氣。挖掘得到核心藥物是治療天行病小陰旦湯的主要組成藥物，其配伍規(guī)律及新處方可為敦煌醫(yī)方的傳承與應(yīng)用提供參考。

關(guān)鍵詞：敦煌醫(yī)方;數(shù)據(jù)挖掘;用藥規(guī)律;中醫(yī)傳承輔助平臺

中圖分類號：R289;R2-05 ???文獻標識碼：A??? 文章編號：1005-5304（2019）02-0102-04

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2019.02.022

開放科學（資源服務(wù)）標識碼（OSID）：

??? Abstract： Objective To explore the rules of medication compatibility of the treatment of diseases in Dunhuang Prescriptions; To provide references for the inheritance and application of Dunhuang Prescriptions. Methods Prescriptions in Dun Huang Xue Da Ci Dian， Dun Huang Shi Ku Mi Fang Yu Zhen Jiu Tu， and Dun Huang Zhong Yi Yao Quan Shu were collected， and database of Dunhuang Prescriptions was established. The unsupervised data mining methods such as the association rule algorithm and the entropy clustering of complex systems integrated with TCM Inheritance Support Platform （V2.5） were used to analyze the rules of medication compatibility of Dunhuang Prescriptions. Results Totally 300 Dunhuang Prescriptions were sorted out， involving 297 kinds of Chinese materia medica， with 1661 times of use frequency. The high-frequency medicines were Glycyrrhizae Radix et Rhizoma， Cinnamomi Cortex， Ginger， Ginseng Radix et Rhizoma， and Paeoniae Radix Alba. Data mining obtained 31 groups of medicine combinations and 9 association rules， evolved 28 pairs of core combinations Ⅰ and Ⅱ with 3 medicine， and further clustered 28 new prescriptions. Conclusion Dunhuang Prescriptions focus on tonifying qi and yin， clearing heat and detoxification， and tonifying blood and qi. The core medicines obtained from data mining are the main components of Xiaoxingdan Decoction， which can treat infectious diseases， and the compatibility rules and new prescriptions can provide references for the inheritance and application of Dunhuang Prescriptions.

??? Keywords： Dunhuang prescriptions; data mining; medication rules

敦煌醫(yī)書是藏于敦煌千佛洞中的醫(yī)學文獻，具有很強的古絲綢之路地域特色，其內(nèi)容涉及基礎(chǔ)理論及臨床實踐諸多方面，記載了隋唐以前的醫(yī)療經(jīng)驗。敦煌醫(yī)方組方獨特、配伍精煉、實用方便、療效確切、價值寶貴，是中醫(yī)典籍的重要組成部分。

本研究采用數(shù)據(jù)挖掘方法，對具代表性的敦煌醫(yī)方主要著作進行歸納整理，對收載方劑進行分析，探討藥物使用頻次、藥物組合、關(guān)聯(lián)規(guī)則、核心組合，并挖掘演化出新處方組合，總結(jié)敦煌醫(yī)方用藥配伍規(guī)律，以期為敦煌醫(yī)方的傳承與應(yīng)用提供參考。

1? 資料與方法

1.1? 數(shù)據(jù)來源

敦煌醫(yī)方主要著作《敦煌學大辭典》^[1]、《敦煌石窟秘方與針灸圖》^[2]及《敦煌中醫(yī)藥全書》^[3]收載的治療疾病復方。僅選取處方藥名齊全的方劑納入。

1.2? 數(shù)據(jù)規(guī)范

藥物名稱、分類、性味、歸經(jīng)均按新世紀全國高等中醫(yī)藥院校規(guī)劃教材《中藥學》^[4]和《中藥大辭典》^[5]規(guī)范。其中同1種中藥，但入藥部位及炮制方法不同者，計為1味藥;若1味藥數(shù)種歸經(jīng)者，按數(shù)種歸經(jīng)統(tǒng)計。

1.3? 數(shù)據(jù)錄入

將數(shù)據(jù)錄入中國中醫(yī)科學院中藥研究所提供的中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5）^[6]。錄入完成后，進行2次數(shù)據(jù)審核，以確保準確。

1.4? 數(shù)據(jù)分析

通過中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5）“數(shù)據(jù)分析”模塊“方劑分析”功能，進行用藥配伍規(guī)律挖掘。在“中醫(yī)方劑”項中輸入“敦煌古醫(yī)方”，提取方劑數(shù)據(jù)。

將篩選出的復方藥物按照頻次從高到低排序，進行“頻次統(tǒng)計”。依據(jù)軟件的要求，設(shè)置支持度個數(shù)為12（支持度≥4%）、置信度為0.8，將藥物組合按照頻次從高到低排序，進行“規(guī)則分析”。依據(jù)改進的互信息法、復雜系統(tǒng)熵聚類的核心算法包進行聚類分析，依據(jù)方劑數(shù)量，結(jié)合經(jīng)驗判斷和不同參數(shù)提取數(shù)據(jù)預(yù)讀，設(shè)置相關(guān)度為8，懲罰度為2，點擊“提取組合”，利用無監(jiān)督的熵層次聚類方法發(fā)現(xiàn)新組方，并進行網(wǎng)絡(luò)展示^[7]。

2? 結(jié)果

2.1? 高頻藥物

納入方劑300首，涉及藥物297味，用藥頻次1661次。其中使用頻次≥10的藥物有47味，高頻藥物有甘草、肉桂、生姜、人參、白芍、黃芩等，見表1。

2.2? 高頻藥物組合

挖掘得到頻次≥12的2味藥藥物組合25組，3味藥藥物組合5組，4味藥藥物組合1組，見表2。高頻藥物組合有“甘草-白芍”“黃芩-甘草”“人參-甘草”等。

2.3? 關(guān)聯(lián)規(guī)則

得到關(guān)聯(lián)規(guī)則9條，見表3。高置信度規(guī)則有“大棗-白芍→甘草”“大棗-白芍→生姜”等。

2.4? 藥物間關(guān)聯(lián)度

聚類分析得到方劑中兩兩藥物間的關(guān)聯(lián)度，其中關(guān)聯(lián)系數(shù)≥0.015的藥物組合見表4。

2.5?? 核心藥物組合

以改進的互信息法分析結(jié)果為基礎(chǔ)，按其約束，基于復雜系統(tǒng)熵聚類方法，可演化出3味藥核心組合Ⅰ和Ⅱ，共28對，見表5。

2.6? 新處方

熵層次聚類進一步演化出新處方28首，見表6。包括“葶藶子-甘遂-石蜴蠟-芫花”“葶藶子-紫菀-石蜴蠟-芫花”“續(xù)斷-蔓荊子-熊脂-馬脂”等。

3? 討論

敦煌醫(yī)方蘊含了隋唐以前醫(yī)家治療內(nèi)科疾病的用藥經(jīng)驗，其內(nèi)容豐富，涉及面廣，給藥途徑獨特多樣，遣方配伍別具特色，具有重要的研究意義。

本研究整理敦煌醫(yī)方300首，涉及297味中藥。頻次最高的藥物為補氣藥甘草，性平味甘，瀉火解毒，潤肺止咳，益氣補中，緩和藥性;其次為肉桂或桂枝，辛甘性溫，發(fā)汗解肌，溫經(jīng)通陽;再次為人參味甘微苦性溫，大補元氣，生津止渴，補脾益肺，安神益智;生姜辛微溫，發(fā)汗解表，溫肺止咳，溫中止嘔;補血藥白芍，味苦酸寒，歸于肝經(jīng)，養(yǎng)血斂陰，柔肝止痛。其他藥大多是兼證特色用藥，彰顯辨證治療的靈活性。較高頻次的核心藥構(gòu)成敦煌醫(yī)方中治療天行病的小陰旦湯，為《傷寒論》桂枝湯去桂枝加黃芩組成，方中甘草與大棗益氣和中，助白芍和營;生姜散寒止嘔，反佐黃芩苦寒傷胃;黃芩清熱解毒，瀉熱止痢為主藥;白藥斂陰和營，緩急止痛為輔藥。該方有清熱和營、緩急止痛之功，治天行病發(fā)熱汗出、腹中疼痛、頭痛目痛、干嘔下利。揭示了敦煌醫(yī)方中小陰旦湯與《傷寒論》桂枝湯方劑的演變關(guān)系。

關(guān)聯(lián)規(guī)則分析可知，高頻藥物組合有“甘草-白芍”“黃芩-甘草”“人參-甘草”“生姜-甘草”等，說明治療疾病以補氣-補血、補肺-補脾、清熱-溫陽為常見藥物組合，體現(xiàn)臨證重視益氣養(yǎng)陰、清熱解毒、補血益氣的治療思想。敦煌方劑在辨治配伍時主要以補氣藥甘草、人參，補血藥白芍藥，次以清熱藥黃芩為輔，再以解表藥生姜、溫里藥干姜、收澀藥五味子等為主要特色用藥。

復雜網(wǎng)絡(luò)熵聚類方法挖掘出的3味藥核心組合表明，敦煌方藥治療疾病時，尤其注重補氣降濁、益氣養(yǎng)陰，降氣祛痰、補益氣血，益氣補中、緩急止痛。進一步聚類提取得到新處方28首，其組方配伍不同于敦煌古醫(yī)方，而各具特色，有降濁理氣、補益氣血、養(yǎng)陰益氣、調(diào)理寒熱之功，臨證應(yīng)分析病因病機靈活加減使用。本研究結(jié)果可為敦煌醫(yī)學思想的傳承及臨床應(yīng)用提供依據(jù)，同時也為臨床治療及新藥研發(fā)提供參考。

參考文獻：

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[2] 張儂.敦煌石窟秘方與針灸圖[M].蘭州：甘肅文化出版社，1995.

[3] 叢春雨.敦煌中醫(yī)藥全書[M].北京：中醫(yī)古籍出版社，1994.

[4] 高學敏.中藥學[M].北京：中國中醫(yī)藥出版，2010.

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