徐美妹 陳挺劍 方麗珊
[摘要]目的 探討血清糖類抗原125(CA125)、人附睪上皮分泌蛋白4(HE4)和卵巢癌風(fēng)險預(yù)測指數(shù)(ROMA)在卵巢癌早期診斷中的臨床價值。方法 選取我院2017年2月~2018年7月收治的50例卵巢癌患者、50例卵巢良性病變患者和50例健康體檢者作為研究對象,采用電化學(xué)發(fā)光法分別檢測三組血清HE4和CA125,并計算其ROMA,評價其單獨和聯(lián)合檢測在卵巢癌早期診斷中的臨床價值。結(jié)果 卵巢癌組的HE4、CA125、ROMA明顯高于卵巢良性病變組和健康對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),而良性腫瘤組和健康體檢組的HE4、CA125、ROMA比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。聯(lián)合檢測HE4、CA125及ROMA指數(shù)診斷卵巢癌具有明顯優(yōu)勢。結(jié)論 聯(lián)合檢測HE4和CA125以及ROMA指數(shù)在卵巢早期診斷中具有重要的臨床輔助價值。
[關(guān)鍵詞]卵巢癌;糖類抗原125;人附睪上皮分泌蛋白4;卵巢癌風(fēng)險預(yù)測指數(shù)
[中圖分類號] R737.31? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721(2019)1(c)-0159-03
卵巢癌是發(fā)生于卵巢的惡性腫瘤,是女性生殖系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一,發(fā)病率僅次于宮頸癌和子宮體癌,但其病死率卻居各類婦科腫瘤的首位[1]。這是因為卵巢的胚胎發(fā)育、組織解剖及內(nèi)分泌功能較復(fù)雜,早期癥狀不典型,大多數(shù)患者因產(chǎn)生癥狀初診時,已屬晚期,失去了最佳治療時機。如果卵巢癌能早期診斷,通過手術(shù)切除和化療,約90%的患者可以痊愈,遠期生存率顯著提高[2]。尋找有效的檢測指標指導(dǎo)卵巢癌的早期診斷,可以使卵巢癌患者得到及早發(fā)現(xiàn)并治療。血清腫瘤標記物檢測是一種反復(fù)、易操作、安全、無創(chuàng)、簡便快捷的檢測手段,已成為當下早期診斷腫瘤的主流方式。本研究旨在探討聯(lián)合檢測血清糖類抗原125(carbohydrate antigen,CA125)、人附睪上皮分泌蛋白4(human epididymis secretory protein 4,HE4)及卵巢癌風(fēng)險預(yù)測指數(shù)(ROMA)在卵巢癌早期診斷中的臨床價值,現(xiàn)報道如下。
1資料與方法
1.1一般資料
選取我院2017年2月~2018年7月收治的50例卵巢癌患者作為卵巢癌組,患者年齡37~62歲,平均(43.2±2.6)歲,排除高血壓、糖尿病以及心臟病等可能影響到檢測結(jié)果的因素,以病理診斷為金標準。選擇同期我院診治的50例卵巢良性囊腫患者為良性組:年齡36~64歲,平均(41.2±2.8)歲。另選同期50例體檢健康女性作為對照組:年齡38~63歲,平均(42.0±2.7)歲。三組的一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。絕經(jīng)標準:年齡≥60歲;年齡<60歲,但自然閉經(jīng)≥12個月,且雌激素水平處于絕經(jīng)期范圍(40~100 pmol/L)[3]。所有患者及其家屬均知情同意,本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準。
1.2檢測方法
于清晨6:00~7:30抽取空腹靜脈血4 ml,注入采用BD促凝分離膠的真空采血管(09號)中,靜置30 min后,常溫離心5 min(3500轉(zhuǎn)/min),后提取血清,應(yīng)用羅氏公司(德國)全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(cobas 601)及配套試劑。檢測嚴格按照儀器操作規(guī)程及試劑盒說明書檢測。室內(nèi)、室間質(zhì)控物均符合標準。試劑盒名稱:①糖類抗原125檢測試劑盒(電化學(xué)發(fā)光法)(試劑批號28663101,定標批號27662000);②人附睪蛋白4檢測試劑盒(電化學(xué)發(fā)光法)(試劑批號25643901,定標批號21377900);③室間質(zhì)控批號:TM1 16443300、TM2 16443400,均由羅氏診斷(上海)有限公司提供。
1.3檢測指標
HE4正常參考值為0~140 pmol/L,CA125 正常參考值為0~35 U/ml。用ROMA分析軟件,自動計算絕經(jīng)前和絕經(jīng)后ROMA指數(shù)。絕經(jīng)前羅馬指數(shù)>11.4%,絕經(jīng)后羅馬指數(shù)>29.9%,提示卵巢癌高風(fēng)險。聯(lián)合檢測時有一項為陽性即為陽性,均為陰性定為陰性。
1.4統(tǒng)計學(xué)方法
采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析,計量資料用均數(shù)±標準差(x±s)表示,兩組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料采用率表示,組間比較采用χ2檢驗,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2結(jié)果
2.1三組血清HE4、CA125及ROMA指數(shù)的比較
卵巢癌組患者血清HE4、CA125及ROMA指數(shù)均高于良性腫瘤組和健康體檢組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。而良性腫瘤組與健康體檢組的HE4、CA125、ROMA指數(shù)比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)(表1)。
2.2三組血清HE4、CA125及ROMA指數(shù)診斷卵巢癌的靈敏度和特異度及優(yōu)等指數(shù)
HE4診斷卵巢癌的敏感度、特異度、優(yōu)等指數(shù)顯著高于CA125。ROMA指數(shù)診斷卵巢癌的敏感度、特異度、優(yōu)等指數(shù)均高于HE4和CA125。聯(lián)合檢測血清HE4、CA 125并計算ROMA指數(shù)診斷卵巢癌的敏感度、特異度和優(yōu)等指數(shù)大大提高(P<0.05)(表2)。
3討論
近年來,卵巢癌發(fā)病率有逐年升高及年輕化趨勢[4],已經(jīng)成為威脅女性健康的三大惡性腫瘤之一。其發(fā)病具有隱匿性、易于轉(zhuǎn)移且進展迅速。超過75%的患者確診時已處于晚期,并且容易發(fā)生腹腔內(nèi)轉(zhuǎn)移,治療棘手[5]。因此提高卵巢癌的早期診斷顯得尤為迫切。
HE4是一種較新的卵巢癌相關(guān)腫瘤標志物,是從附睪上皮遠端發(fā)現(xiàn)的,是由位于染色體20q12-13.1的HE4基因(又名WFDC2)編碼,是含有乳清酸型4個二硫鍵核心域(WFDC)的蛋白質(zhì),相對分子質(zhì)量為13 000左右,由于其相對分子質(zhì)量較小,在卵巢癌早期更容易進入血液,是近年來診斷早期卵巢癌的一個新的腫瘤標志物[6] ,在卵巢癌組織中高度表達[7]。本研究結(jié)果提示,HE4檢測診斷卵巢癌的靈敏度和特異度均高于CA125,這與雷震山[8-9]等報道一致。
CA125是腫瘤診斷中應(yīng)用較為廣泛的標志物,由Bast等在1983年從上皮性卵巢癌抗原中檢測出,并可被單克隆抗體OC125結(jié)合的一種類似黏蛋白的高分子糖蛋白復(fù)合物,是一種黏液性糖蛋白,相對分子質(zhì)量為20~100萬。廣泛存在于體內(nèi)胸腹膜、心包膜、子宮、輸卵管內(nèi)皮以及間皮細胞等處,在上皮性卵巢癌細胞發(fā)育過程中可出現(xiàn)CA125的升高,因此廣泛用于上皮性卵巢癌的臨床診斷[10-13]。CA125在其他良性婦科疾病和生理條件下呈陽性表達,導(dǎo)致CA125在一些卵巢良性腫瘤也有一定的升高,單項診斷卵巢癌價值不高,本研究顯示CA125診斷卵巢癌的優(yōu)等指數(shù)為0.2896,這與趙瑞衍[14]的報道一致。有研究采用數(shù)學(xué)統(tǒng)計學(xué)模型計算得出ROMA,同時結(jié)合患者的絕經(jīng)狀態(tài)評估卵巢癌風(fēng)險,在卵巢癌的診斷中取得了良好的效果[15-16]。本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合血清中CA125、HE4和ROMA指數(shù)診斷卵巢癌的優(yōu)等指數(shù)高達0.8927,這與國外的報道一致[17-19]。
綜上所述,血清CA125、HE4和ROMA指數(shù)聯(lián)合檢測在卵巢癌早期診斷中具有重要的臨床價值,可以作為早期卵巢癌普查的可靠指標,值得廣泛推廣。
[參考文獻]
[1]Guo FJ,Shao YP,Wang YP,et al.MIR-92 stimulates VEGF by inhibiting von Hippel-Lindau gene product in epithelial ovarian cancer[J].J Biol Regul Homeost Agents,2017,31(3):615-624.
[2]Badgwell D,Bast RC,Early detection of ovarian cancer[J].Disease Markers,2017,23(5-6):397-410.
[3]陳燕,林鶯鶯,鄭瑜宏,等.血清HE4_CA125和ROMA指數(shù)評估卵巢癌風(fēng)險性的初步評價[J].中國免疫學(xué)雜志,2013, 29(2):168-174
[4]白珊珊,何雅軍.CA125、CA724聯(lián)合檢測在卵巢癌診斷中的應(yīng)用[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志,2016,37(5):639.
[5]李蕾,沈鏗.卵巢癌腫瘤異質(zhì)性的研究進展及其臨床意義[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展,2016,25(4):308-310.
[6]諶文麗,秦豐江,方娟.人附睪分泌蛋白4檢測對惡性腫瘤鑒別及病理特征的關(guān)系[J].中國熱帶醫(yī)學(xué),2016,16(6):605-607.
[7]涂彬彬,吳令英,李寧.血清腫瘤標志物診斷早期卵巢癌的相關(guān)研究進展[J].癌癥進展,2014,12(4):346-350.
[8]雷震山,高鵬,吳金斌.聯(lián)合檢測血清HE4和CA125對卵巢癌患者的臨床診斷價值探討[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志,2016, 37(4):544-546.
[9]黃茂華,王樹英,伍克,等.糖類抗原-125與人附睪蛋白4聯(lián)合檢測女性卵巢及子宮疾病的研究[J].檢驗醫(yī)學(xué)與臨床,2015,12(13):1904-1906.
[10]雷震山,高鵬,吳金斌.聯(lián)合檢測血清HE4和CA125對卵巢癌患者的臨床診斷價值探討[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志,2016,37(4):544-546.
[11]Kirchoff C,Habben I,Lvell R,et al.Amajor human epi-didymis-speciffic cDNA enciders a protein with sequence homology to extracellular proteinase inhibitors[J].Biol Reprod,1991,45(2):350-357.
[12]Kristjansdottir B,Levan K,Partheen K,et al.Diagnostic performance of the biomarkers HE4 and CA125 in type I and type II epithelial ovarian cancerr[J].Gynecol Oncol,2013,131(1):52-58.
[13]Montagnana M,Benati M,Danese E.Circulating biomarkers in epi-thelial ovarian cancer diagnosis:from present to future perspective[J].Ann Transl Med,2017,5(13):276.
[14]趙瑞珩.ROC曲線評價血清CA125、CA199和CEA對卵巢癌的診斷價值[J].中國實驗診斷學(xué),2015,19(11):1954-1955.
[15]Guo J,Yu J,Song X,et al.Serum CA125,CA199 and CEA combined detection for epithelial ovarian cancer diagnosis:A meta? analysis[J].Open Med(Wars),2017,12(6):131-137.
[16]Lee S,Choi S,Lee Y,et al.Role of human epididymis protein 4 inhemoresistance and prognosis of epithelial ovarian cancer[J].J Obstet Gynaecol Res,2017,43(1):220-222.
[17]Anastasi E,Capoccia D,Granato T,et al.Assessing the association between 25-OH vitamin D levels and ROMA score in a population of obese women[J].J Biol Regul Homeost Agents,2016,30(4):1165-1171.
[18]董動麗,顧勁松,趙紹杰,等.血清 HE4、CA125檢測及ROMA 模型在卵巢癌診中的應(yīng)用價值[J].重慶醫(yī)學(xué),2017,46(5):577-579.
[19]Terlikowska KM,Dobrzycka B,Witkowska AM,et al.Preop erative HE4,CA125 and ROMA in the differential diagnosis of benignand malignant adnexal masses[J].J Ovarian Res,2016,9(1):43.
(收稿日期:2018-09-06? 本文編輯:張晨暉)