阿格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的臨床效果

劉瑩 余紅英

[摘要]目的 探討阿格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝（NAFLD）的臨床效果。方法 選取2017年5月～2018年5月我院收治的60例2型糖尿病合并NAFLD患者作為研究對象，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組，每組各30例。對照組采用二甲雙胍進行治療，觀察組采用阿格列汀聯(lián)合二甲雙胍進行治療，觀察兩組患者的體重指數(shù)（BMI）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）及脂肪肝治療的臨床效果、不良反應情況。結(jié)果 兩組患者治療后的BMI、FPG、2 hPG、HbAlc均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;兩組治療后的AST、ALT、GGT、TC、TG均降低，且觀察組治療后的AST、ALT、GGT、TG低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組患者治療后的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;兩組的不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論 阿格列汀聯(lián)合二甲雙胍對2型糖尿病合并NAFLD具有明顯的效果，可有效控制血糖，改善肝功能，安全性高，值得臨床推廣使用。

[關(guān)鍵詞]2型糖尿病;非酒精性脂肪肝;阿格列汀;二甲雙胍

[中圖分類號] R587.1 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-4721（2019）1（b）-0055-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Alogliptin combined with Metformin in the treatment of type 2 diabetes mellitus complicated with non-alcoholic fatty liver （NAFLD）. Methods A total of 60 patients with type 2 diabetes mellitus complicated with non-alcoholic fatty liver treated in our hospital from May 2017 to May 2018 were selectes as the subjects， and divided into observation group and control group by random number table method， with 30 cases in each group. The control group was treated with metformin. The observation group was treated with Aglutine combined with Metformin. The baric index （BMI）， fasting blood glucose （FPG）， 2 h postprandial blood glucose （2 hPG）， glycosylated hemoglobin （HbA1c）， aspartate aminotransferase （AST）， alanine aminotransferase （ALT）， gamma-glutamyl transpeptidase （GGT）， total cholesterol （TC）， triacylglycerol （TG） and fatty liver clinical effects， adverse reactions were observed. Results BMI， FRG， 2 hPG and HbAlc of the two groups after treatment were lower than those before treatment， and the BMI， FRG， 2 hPG and HbAlc of the observation group were lower than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. AST， ALT， GGT， TC， TG of the two groups after treatment were lower than those before treatment， and the AST， ALT， GGT and TG of the observation group were lower than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate in the observation group was higher than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in total incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Agliptin combined with Metformin has obvious effect on type 2 diabetes mellitus complicated with NAFLD. It can effectively control blood glucose， improve liver function， and is safe. It is worthy of clinical application.

[Key words] Type 2 diabetes mellitus; Nonalcoholic fatty liver disease; A Glenn Dean; Metformin

近年來，伴隨經(jīng)濟的不斷發(fā)展進步，人們生活方式發(fā)生較大變化，人群中出現(xiàn)超重、肥胖的比例越來越高。非酒精性脂肪肝在肥胖、超重人群中具有較高的發(fā)病率，可達到90%左右[1]。而且2型糖尿病發(fā)病率越來越高，此疾病轉(zhuǎn)化發(fā)展為非酒精性脂肪肝（NAFLD）的概率較高[2]。臨床中對2型糖尿病合并NAFLD患者進行治療時，應合理控制飲食、適宜運動鍛煉，并予以合理藥物治療，改善胰島素抵抗，進而改善病情[3]。本研究選取60例2型糖尿病合并NAFLD患者作為研究對象，旨在探討阿格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病合并NAFLD的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年5月～2018年5月我院收治的60例2型糖尿病合并NAFLD患者作為研究對象，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組，每組各30例。對照組中，男17例，女13例;年齡45～70歲，平均（59.62±3.42）歲。觀察組中，男16例，女14例;年齡45～70歲，平均（59.52±3.18）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書，均符合《非酒精性脂肪性肝病診療指南》與1999年WHO糖尿病的診斷標準[4]。患者均排除嚴重心腦肝腎疾病史，感染、應激情況及甲狀腺功能異常、糖尿病急性并發(fā)癥病史，患者既往均未服用對糖代謝、脂代謝產(chǎn)生影響的相關(guān)藥物[5]。

1.2方法

對照組患者應用二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)，500 mg/粒，批號： 132189G），口服，起始劑量0.5 g/次，1次/d，按照療效逐漸增加劑量，通常1～1.5 g/d，最多不可高于2 g/d，在餐中或餐后即刻口服。觀察組在對照組基礎(chǔ)上予以阿格列?。ㄈ毡疚涮锼幤饭I(yè)株式會社大阪工廠生產(chǎn)， 規(guī)格：25 mg/片，國藥準字H20130548），25 mg/次，1次/d。兩組患者均持續(xù)治療20周。

1.3觀察指標

①觀察兩組患者的糖代謝指標，包括體重指數(shù)（BMI）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）;②觀察兩組的肝功能指標變化，包括天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）;③觀察兩組脂肪肝的治療效果及不良反應情況。顯效：患者自覺癥狀消除，肝功能恢復正常，經(jīng)超聲檢查肝臟形態(tài)學恢復正常;有效：患者消除或緩解，肝功能得到明顯改善，超聲遠場回聲降低;無效：未達到以上標準[6]。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者糖代謝指標的比較

兩組患者治療前的BMI、FPG、2 hPG、HbAlc比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;兩組治療后的BMI、FPG、2 hPG、HbAlc均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者肝功能指標的比較

兩組患者治療前的AST、ALT、GGT、TC、TG比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;兩組治療后的AST、ALT、GGT、TC、TG均降低，且觀察組治療后的AST、ALT、GGT、TG低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者脂肪肝治療效果的比較

觀察組患者脂肪肝治療后的總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患者不良反應總發(fā)生率的比較

觀察組患者腹痛1例，便秘1例，不良反應總發(fā)生率為6.67%;對照組頭痛1例，腹痛1例，不良反應總發(fā)生率為6.67%。兩組的不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

3討論

目前，2型糖尿病給人類健康造成了極為嚴重的威脅。過去在對2型糖尿病進行研究時，通常認為其主要病理變化為血糖代謝異常，因此在治療時通常只對血糖值進行控制[7]。伴隨著臨床醫(yī)學技術(shù)的發(fā)展進步，臨床發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者往往伴有較多的危險因素，例如肥胖、氧化應激高脂血癥等，若單純采用血糖控制方法進行治療，已經(jīng)難以對患者的預后進行良好改善，因此臨床中通常采用其他藥物予以配合治療[8]。

NAFLD在臨床中具有較高的發(fā)病率，臨床表現(xiàn)通常為肝小葉炎癥、脂肪沉積、肝細胞空泡變性等，而且部分患者極有可能發(fā)展為肝硬化。此類疾病往往伴隨著肥胖、2型糖尿病而發(fā)病，近年來具有越來越高的發(fā)病率[9]。胰島素抵抗、肥胖對于2型糖尿病合并脂肪肝的發(fā)生具有明顯的促進作用，因胰島素抵抗往往會導致血游離脂肪明顯增加，使得肝臟游離脂肪酸氧化，利用程度明顯降低，從而使得肝細胞脂肪持續(xù)沉積[10]。若患者出現(xiàn)胰島素抵抗，血游離脂肪會通過門靜脈排放至肝臟，從而使得大量血游離脂肪在患者肝細胞中形成堆積。若患者長時間出現(xiàn)高胰島素血癥，往往會導致糖降解速度增加，使得脂肪酸合成明顯提高，并明顯降低載脂蛋白-100（APO-100）合成，促使脂類物質(zhì)合成能力明顯提高，從而使之大量蓄積在肝臟內(nèi)，由此導致脂肪肝發(fā)生。血游離脂肪會產(chǎn)生一定的肝細胞毒性，肝細胞線粒體受到明顯影響，使得線粒體通透性提高，從而引發(fā)肝細胞變性壞死等癥狀。針對脂肪肝，臨床中采用減少體重、形成良好生活方式等措施，具有一定的效果，可改善患者病情，但其臨床效果并不理想[11]。

二甲雙胍是一種治療2型糖尿病的一線降糖藥物，其臨床應用時間比較長久[12]。二甲雙胍對血糖控制具有明顯作用，可有效減少脂肪，在血糖控制時，主要減少肝糖元，改善腸道的糖吸收，提高外周血糖消耗，二甲雙胍對于脂類代謝具有明顯的調(diào)節(jié)作用，從而達到控制體重、降低脂肪的治療效果。通過二甲雙胍治療脂肪肝可達到一定的效果，且明顯改善脂肪肝的各項指標。而且二甲雙胍不會對胰島β細胞分泌胰島素產(chǎn)生不良刺激，由此可有效保護已受損的β細胞，不會導致低血糖癥的發(fā)生[13]。阿格列汀對于血糖控制具有明顯的作用，而且可有效調(diào)節(jié)患者的脂代謝紊亂，對于逆轉(zhuǎn)脂肪肝具有顯著的作用[14]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的BMI、FRG、2 hPG、HbAlc改善程度優(yōu)于對照組（P<0.05）;觀察組治療后的AST、ALT、GGT、TG改善程度優(yōu)于對照組（P<0.05）;觀察組患者治療后的總有效率明顯高于對照組（P<0.05）;兩組的不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。提示阿格列汀和二甲雙胍可增強機體胰島素敏感性，且可互相作用使胰島素抵抗得到顯著改善，減少肝細胞中的脂質(zhì)沉積，從而實現(xiàn)血糖控制與脂肪肝改善的治療目的[15]。

綜上所述，阿格列汀聯(lián)合二甲雙胍對2型糖尿病合并NAFLD具有明顯的效果，可控制血糖，有效改善肝功能，具有較高的臨床應用價值。

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（收稿日期：2018-11-13 ?本文編輯：閆 ?佩）