微小RNA參與Wnt/β-catenin信號(hào)通路在腎臟纖維化疾病中的研究進(jìn)展*

田平平， 石明雋**

(1.貴州醫(yī)科大學(xué) 病理生理學(xué)教研室， 貴州 貴陽(yáng) 550025； 2.貴州醫(yī)科大學(xué) 貴州省常見(jiàn)慢性疾病發(fā)病機(jī)制及藥物研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室， 貴州 貴陽(yáng) 550025)

腎臟纖維化(renal fibrosis)是各種原因引起的慢性腎臟疾病(chronic kidney diseases，CKD)進(jìn)行性發(fā)展的共同病理結(jié)果，也是導(dǎo)致終末期腎衰竭(end-stage renal disease，ESRD)的關(guān)鍵原因。這一過(guò)程的特征性病理變化為腎小球硬化和腎小管間質(zhì)纖維化(tubulointerstitial fibrosis,TIF)。腎臟纖維化的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，早期診斷較為困難，目前尚無(wú)有效的治療方法。大量文獻(xiàn)報(bào)道Wnt/β-catenin 信號(hào)通路在腎臟纖維化疾病的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用[1-3]；近年，有研究證明微小RNA(microRNA，miRNA) 參與了腎臟纖維化疾病的發(fā)生發(fā)展[4-6]。本文就miRNA調(diào)控經(jīng)典Wnt/β-catenin 信號(hào)通路對(duì)腎臟纖維化疾病的影響進(jìn)行總結(jié)，為以后腎臟纖維化及其防治研究提供參考。

1 miRNA

1993年，Lee等[7]從秀麗隱形桿線(xiàn)蟲(chóng)(caenorhabditiselegans)體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的一種對(duì)其生長(zhǎng)發(fā)育至關(guān)重要的新基因lin4,其與lin-14 mRNA的3′非編碼區(qū)(3′untranslated regions,3′UTR)有重復(fù)的互補(bǔ)序列，也是首次發(fā)現(xiàn)的miRNA。

miRNA是一類(lèi)由內(nèi)源基因編碼的長(zhǎng)度為19～25個(gè)核苷酸的非編碼單鏈RNA 分子，miRNA來(lái)源于細(xì)胞內(nèi)基因組編碼的RNA前體(pri-miRNA)，pri-miRNA于細(xì)胞質(zhì)中在Dicer酶的作用下形成成熟的miRNA，主要通過(guò)兩種方式調(diào)控基因的表達(dá)：(1)成熟的miRNA與Dicer、Argonaute(AGO)等相關(guān)蛋白結(jié)合后形成一種RNA誘導(dǎo)基因沉默復(fù)合體(RNA induced silencing complex,RISC)，RIS能與mRNA 3′UTR區(qū)的靶序列特異性結(jié)合，若兩者序列完全互補(bǔ)，則切割靶mRNA，若兩者序列不完全互補(bǔ)，則抑制靶蛋白的翻譯；(2)miRNA在哺乳動(dòng)物中高度保守，調(diào)節(jié)相當(dāng)數(shù)量的基因并參與一些關(guān)鍵的生命過(guò)程，miRNA的失調(diào)可能導(dǎo)致細(xì)胞功能受損，并且與多種疾病的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。越來(lái)越多的證據(jù)表明，在真核生物中miRNA的調(diào)控作用涉及個(gè)體發(fā)育、細(xì)胞分化、增殖、代謝、凋亡和腫瘤等[8-10]。近年來(lái)研究也證實(shí)miRNA在腎臟疾病的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用[5-6]。

2 Wnt信號(hào)通路

目前，在哺乳動(dòng)物體內(nèi)證實(shí)有20種Wnt基因存在，其編碼的Wnt蛋白是動(dòng)物進(jìn)化過(guò)程中十分保守的分泌型糖蛋白，調(diào)控著Wnt信號(hào)通路[11]。Wnt信號(hào)通路是生物體發(fā)育發(fā)展的一個(gè)重要信號(hào)通路，其內(nèi)在多級(jí)調(diào)節(jié)已得到大量研究及廣泛認(rèn)可。在正常生理狀態(tài)下，Wnt信號(hào)通路按程序有序的激活與靜止，參與胚胎發(fā)育和組織發(fā)展過(guò)程中細(xì)胞增殖、分化以及凋亡的過(guò)程[8-9]。Wnt信號(hào)通路分為經(jīng)典的Wnt/β-catenin信號(hào)通路(Canonical Wnt/β-catenin pathway)和非經(jīng)典的平面細(xì)胞極性通路(planar cell polarity pathway)、Wnt/Ca2+通路等。

2.1 經(jīng)典Wnt信號(hào)通路

經(jīng)典Wnt信號(hào)通路的成員主要包括：細(xì)胞外因子(Wnt)、跨膜受體(frizzled，F(xiàn)rz)、Wnt共受體低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白5/6(LDL-receptor-related protein,LRP5/6)、散亂蛋白(dishevelled,Dsh或Dvl)、軸蛋白(Axin)、腫瘤基因抑制物大腸瘤樣息肉蛋白(APC)、酪蛋白激酶1(CK1)和糖原合酶激酶3β(GSK3β)、β-連環(huán)蛋白(β-catenin)及核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子淋巴樣增強(qiáng)因子/T細(xì)胞因子(LEF/TCF)等一系列蛋白；其中Frz蛋白是一種7次跨膜蛋白，具有高度保守富含半胱氨酸結(jié)構(gòu)域(cystein rich domain,CRD)，F(xiàn)rz在胞外端的CRD區(qū)能夠與Wnt配體結(jié)合。當(dāng)缺乏Wnt信號(hào)因子時(shí)，胞質(zhì)內(nèi)的β-catenin 與CK1、GSK3β、APC及Axin形成降解復(fù)合物，而CK1和GSK3β可以使胞質(zhì)內(nèi)的β-catenin 蛋白磷酸化(常見(jiàn)磷酸化位點(diǎn)33、37位絲氨酸以及41位色氨酸)，磷酸化的β-catenin 可被E3泛素化連接酶復(fù)合體上的亞基Fbox/WD重復(fù)蛋白( β-Trcp)識(shí)別而泛素化后被蛋白酶體降解，故β-catenin 在胞漿中保持較低水平無(wú)法進(jìn)入細(xì)胞核，從而限制Wnt信號(hào)通路下游靶基因的表達(dá)；當(dāng)Wnt/β-catenin信號(hào)通路被激活時(shí)，Wnt蛋白與Frz和LRP5/6受體結(jié)合，此時(shí)Frz的胞內(nèi)端會(huì)與作用于β-catenin和GSK3β上游的Dvl結(jié)合并使其磷酸化[12]；隨后DVL多聚化并誘導(dǎo)LRP-Wnt信號(hào)小體的形成，Dvl反過(guò)來(lái)募集Axin以及Gsk3β使β-catenin降解復(fù)合物解體，此時(shí)β-catenin不能降解進(jìn)而在胞漿中積累后入核，與 LEF/TCF結(jié)合激活Wnt靶基因轉(zhuǎn)錄，包括纖維化相關(guān)基因如纖連蛋白(Fibronectin，F(xiàn)N)、基質(zhì)金屬蛋白酶7(matrix metallo proteinases-7，MMP-7)、Ⅰ型纖溶酶原激活物抑制因子(plasminogen activator inhibitor-1，PAI-1)、Twist 及Snail等，活化Wnt信號(hào)通路，調(diào)控細(xì)胞的生長(zhǎng)，分化，影響組織細(xì)胞的功能。

2.2 非經(jīng)典Wnt信號(hào)通路

非經(jīng)典的Wnt信號(hào)通路是一種不依賴(lài)β-catenin的傳導(dǎo)方式，包括平面細(xì)胞極性通路(planar cell polarity pathway)，即Wnt /PCP 通路、Wnt/Ca2+通路。在哺乳動(dòng)物中Wnt /PCP 通路是一種高度保守的信號(hào)通路，主要參與調(diào)控細(xì)胞的骨架重排與基因的表達(dá)；Wnt/Ca2+通路主要通過(guò)激活磷脂酶C(PKC)和蛋白激酶C(PKC)調(diào)控細(xì)胞內(nèi)Ca2+進(jìn)而激活下游靶基因的表達(dá)，參與神經(jīng)退行性變、炎癥和癌癥等過(guò)程[9]。

2.3 Wnt信號(hào)通路拮抗因子

根據(jù)結(jié)合部位不同，Wnt信號(hào)通路拮抗因子主要分為兩種，一種可以與Wnt受體直接結(jié)合，如分泌型卷曲相關(guān)蛋白(secreted frizzled-related protein family SFRPs)及Wnt抑制分子(Wnt inhibitory factors，WIFs)；另一種與Wnt共受體LRP5/6結(jié)合，包括Dickkopfs(DKKs)家族和Wise/SOST家族。

2.3.1SFRPs是一種調(diào)控Wnt信號(hào)通路的分泌性糖蛋白，也是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的Wnt拮抗劑。SFRPs由大約300個(gè)氨基酸組成，結(jié)構(gòu)上缺乏跨膜區(qū)，由信號(hào)序列、親水的發(fā)夾結(jié)合域組成的C-端以及含有CRD結(jié)構(gòu)的N-端組成。其有5個(gè)家族成員，包括SFRP1～5，因與Wnt信號(hào)通路中的特異性受體Frz在結(jié)構(gòu)上具有同源的CRD區(qū)域，因此可與Frz競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合Wnt配體而抑制經(jīng)典或非經(jīng)典Wnt信號(hào)通路[13]。研究證實(shí)，SFRPs參與調(diào)控細(xì)胞增殖、分化，在多種腫瘤組織中呈低表達(dá)狀態(tài)[14-15]。所以，SFRPs被認(rèn)為是一類(lèi)腫瘤抑制因子。

2.3.2WIFs WIF1第一次被發(fā)現(xiàn)是在人類(lèi)視網(wǎng)膜細(xì)胞中，WIF1在多種組織細(xì)胞中廣泛表達(dá)，尤其是腦、視網(wǎng)膜、肺臟及軟骨等組織中。WIF1是一種由379個(gè)氨基酸組成的蛋白質(zhì)，具有高度保守的WIF1結(jié)構(gòu)域、5個(gè)表皮生長(zhǎng)因子(epidermal augmentum factor,EGF)重復(fù)序列及一個(gè)親水性尾[13]。Hsieh在非洲爪蟾蜍胚胎中證實(shí)，功能與SFRPs相似，WIF1能夠通過(guò)阻斷Wnt與其受體結(jié)合，進(jìn)而影響經(jīng)典或非經(jīng)典Wnt信號(hào)通路[16]。研究證實(shí)，在軟骨發(fā)育過(guò)程中，WIF1可以與信號(hào)通路中Wnt蛋白結(jié)合(如Wnt3a、Wnt4、Wnt5a、Wnt7a、Wnt9a及Wnt11)調(diào)控Wnt活性[17]。但WIF1調(diào)控Wnt信號(hào)通路的具體機(jī)制仍不十分清楚，但與SFRPs一樣，WIF1也參與了腫瘤的發(fā)生發(fā)展過(guò)程[18-20]。

2.3.3DKK在脊椎動(dòng)物中，DKK家族由4個(gè)成員組成,即DKK1～4。它們由255～350個(gè)氨基酸組成且含有兩個(gè)保守的CRD。在Wnt蛋白活化的多種信號(hào)通路中，DKK家族特異性的抑制Wnt/β-catenin信號(hào)通路。研究發(fā)現(xiàn)，DKK1、DKK 2及DKK 4可以與LRP6結(jié)合，調(diào)控Wnt信號(hào)通路，而DKK3不與LRP6結(jié)合，卻可以調(diào)控TGF-β信號(hào)通路[21-22]。

2.3.4Wise Wise也被稱(chēng)為SOSTDC1、Ectodin或USAG-1。在非洲爪蟾中，Wise是Wnt信號(hào)的一個(gè)環(huán)境依賴(lài)性調(diào)節(jié)因子，它可以抑制或激活不同實(shí)驗(yàn)中的Wnt信號(hào)通路[13]。研究發(fā)現(xiàn)[23-24]，Wise和SOST可以抑制BMP信號(hào)通路,但具體病理生理機(jī)制仍不清楚。

3 腎臟纖維化

腎臟纖維化是多種CKD發(fā)展的最終結(jié)局，是腎小球、腎小管等在持續(xù)損傷情況下表現(xiàn)出的形態(tài)學(xué)結(jié)果。由于腎臟結(jié)構(gòu)進(jìn)行性破壞，導(dǎo)致腎小球硬化、腎小管間質(zhì)纖維化等，最終引起腎臟功能喪失。

3.1 腎小球硬化相關(guān)細(xì)胞

腎小球固有細(xì)胞包括足細(xì)胞、系膜細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞，它們均能產(chǎn)生不同程度的細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix，ECM)，如Ⅳ型膠原(col-Ⅳ)、纖連蛋白(Fibronectin，F(xiàn)N)、層黏蛋白等。正常情況下，它們行成基底膜構(gòu)架，對(duì)維持正常腎小球結(jié)構(gòu)、固定臨近細(xì)胞和形成濾過(guò)屏障起主要作用。病理情況下，當(dāng)ECM合成增加并不斷積聚于系膜區(qū)，擠壓毛細(xì)血管腔，造成腎小球細(xì)胞不斷凋亡，使腎小球?yàn)V過(guò)功能逐漸減退。

3.2 腎小管間質(zhì)纖維化相關(guān)細(xì)胞

腎小管間質(zhì)纖維化涉及細(xì)胞眾多，包括腎小管上皮細(xì)胞、肌成纖維細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、纖維細(xì)胞、肥大細(xì)胞及各種炎細(xì)胞等。腎小管上皮細(xì)胞在急性腎損傷的情況下可改變細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和基因表達(dá)，如波形蛋白增多，Ⅰ型、Ⅲ型膠原增多，E-鈣黏蛋白(E-cadherin，E-ca)表達(dá)減少，引起腎臟纖維化，為間質(zhì)纖維化提供關(guān)鍵的信號(hào)。肌成纖維細(xì)胞表達(dá)平滑肌肌動(dòng)蛋白(smooth muscle actin，SMA)，此細(xì)胞常與基底膜相連，產(chǎn)生大量的ECM。成纖維細(xì)胞是ECM的主要來(lái)源，在接觸損傷的腎小管基底膜后，通過(guò)旁分泌信號(hào)傳導(dǎo)可導(dǎo)致成纖維細(xì)胞獲得肌成纖維細(xì)胞形態(tài)，引起Ⅲ型膠原的產(chǎn)生。

4 Wnt/β-catenin信號(hào)通路與腎臟纖維化

Wnt信號(hào)通路是一類(lèi)廣泛存在于真核生物中高度保守的信號(hào)通路，在生物體的發(fā)育發(fā)展起著重要作用，參與了細(xì)胞的增殖、分化以及凋亡的過(guò)程。越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)Wnt/β-catenin信號(hào)通路與腎臟纖維化疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[4-6]。

4.1 Wnt/β-catenin信號(hào)通路與腎小球硬化

足細(xì)胞是一種終末分化細(xì)胞，一旦損傷便不可以修復(fù)。足細(xì)胞內(nèi)含有大量的血管微絲，構(gòu)成肌動(dòng)蛋白的細(xì)胞骨架，維持足細(xì)胞靜態(tài)與動(dòng)態(tài)結(jié)構(gòu)；一旦腎小球受到損傷，足細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生各種表型改變以及細(xì)胞脫失，進(jìn)而引起毛細(xì)血管壁塌陷、系膜細(xì)胞的增生以及ECM的沉積，最終引起腎小球硬化。研究表明，Wnt/β-catenin信號(hào)通路活化可以引起足細(xì)胞功能紊亂，促進(jìn)蛋白尿的形成[25-26 ]。在體內(nèi)過(guò)表達(dá)Wnt1可以激活腎小球中β-catenin的表達(dá)、加速蛋白尿的形成；而用Wnt信號(hào)通路拮抗基因DKK1阻斷Wnt信號(hào)可以改善足細(xì)胞損傷。另外,在糖尿病腎病和局灶節(jié)段性腎小球硬化疾病中，觀察到足細(xì)胞中Wnt1及β-catenin表達(dá)明顯增多。Wang[5]發(fā)現(xiàn)在高糖培養(yǎng)的系膜細(xì)胞中，Wnt信號(hào)通路關(guān)鍵分子β-catenin表達(dá)明顯增多，而用黃芪甲苷Ⅳ處理后，β-catenin表達(dá)顯著減少。Lin[3]發(fā)現(xiàn)在CKD大鼠腎組織中，凋亡相關(guān)蛋白Caspase-3、Bax蛋白表達(dá)明顯增多，Bcl-2表達(dá)減少，Wnt信號(hào)通路關(guān)鍵分子β-catenin表達(dá)增多；而在體外系膜細(xì)胞發(fā)現(xiàn)β-catenin si-RNA可以明顯抑制TNF-α誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡且抑制纖維化相關(guān)指標(biāo)如FN、TGF-β、 collagen I、collagen III 及 collagen IV的表達(dá)。細(xì)胞在特定的環(huán)境下發(fā)生的形態(tài)、結(jié)構(gòu)以及功能的改變成為表型轉(zhuǎn)化或轉(zhuǎn)分化、去分化。研究證實(shí)，在CKD中，即便系膜細(xì)胞損傷不是始動(dòng)原因，仍可成為腎小球硬化的中心環(huán)節(jié)，在損傷因素刺激下，系膜細(xì)胞發(fā)生表型轉(zhuǎn)變，引起系膜細(xì)胞增殖產(chǎn)生大量ECM，細(xì)胞因子合成增加，通過(guò)各種途徑促進(jìn)細(xì)胞增殖，ECM積聚，引起腎小球硬化，最終導(dǎo)致腎衰竭。

4.2 Wnt/β-catenin信號(hào)通路與腎小管間質(zhì)纖維化

孔靜等[27]研究發(fā)現(xiàn)Wnt4/β-catenin信號(hào)通路活化可以促進(jìn)糖尿病腎病大鼠腎小管纖維化的發(fā)展。He[28]也發(fā)現(xiàn)Wnt拮抗基因DKK-1可以減少UUO小鼠腎臟中β-catenin的積累，抑制Wnt/β-catenin信號(hào)通路靶基因的表達(dá)，從而抑制col-Ⅰ、FN的表達(dá)，減少腎間質(zhì)纖維化的發(fā)生。研究發(fā)現(xiàn)給CKD小鼠腹腔注射硫酸吲哚酚后，β-catenin表達(dá)水平明顯增多，α-SMA以及膠原沉積更加明顯，而Wnt/β-catenin信號(hào)通路拮抗因子SFRP5因發(fā)生DNA甲基化而表達(dá)顯著下降[1]；利用DNA甲基轉(zhuǎn)移酶藥物5-Aza-cytidine或SFRP5重組蛋白處理硫酸吲哚酚腹腔注射過(guò)的CKD小鼠，結(jié)果發(fā)現(xiàn)β-catenin表達(dá)水平明顯降低，α-SMA以及膠原沉積顯著減少，提示SFRP5可以抑制Wnt/β-catenin信號(hào)通路改善腎小管纖維化的發(fā)生。

5 miRNA參與Wnt/β-catenin信號(hào)通路調(diào)控與腎臟纖維化疾病的關(guān)系

近年來(lái)，miRNA引起了廣泛關(guān)注，并被證實(shí)miRNA通過(guò)與mRNA 3′UTR結(jié)合，導(dǎo)致mRNA降解，進(jìn)而參與多種腎臟纖維化疾病的發(fā)生。Wu[29]發(fā)現(xiàn)在高糖培養(yǎng)的腎小球系膜細(xì)胞和STZ誘導(dǎo)的Ⅰ型糖尿病大鼠腎組織中，miR-27a通過(guò)負(fù)性調(diào)控PPAR-γ的3′UTR區(qū)域促進(jìn)ECM沉積，而miR-27a的反義寡核苷酸可以顯著降低STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠腎組織中miR-27a的表達(dá)，減少ECM和蛋白尿的沉積；同時(shí)在高糖培養(yǎng)的腎小球系膜細(xì)胞中轉(zhuǎn)染miR-27a的抑制劑，發(fā)現(xiàn)系膜細(xì)胞的增值能力明顯降低，提示miR-27a可以促進(jìn)系膜細(xì)胞的增殖以及ECM的沉積。最近也有文獻(xiàn)報(bào)道在高糖培養(yǎng)的足細(xì)胞中形成miR-27a/PPARγ/β-catenin通路，引起足細(xì)胞損傷，使得miRNA成為潛在的治療DN的靶點(diǎn)[32]。上皮細(xì)胞間充質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial-mesenchymal transition ，EMT)是上皮細(xì)胞經(jīng)過(guò)多種生物化學(xué)改變獲得間充質(zhì)細(xì)胞表型的過(guò)程，也是腎臟纖維化發(fā)生的關(guān)鍵因素，目前發(fā)現(xiàn)EMT過(guò)程受miRNA調(diào)控，如miRNA-29b[30]，miRNA-27a[31]等。TGF-β是目前為止發(fā)現(xiàn)的最強(qiáng)的引起纖維化的因子， He[6]發(fā)現(xiàn)在TGF-β處理的HK-2細(xì)胞中，不僅有細(xì)胞表型發(fā)生EMT轉(zhuǎn)變的現(xiàn)象，也發(fā)現(xiàn)miRNA-328的表達(dá)呈下降趨勢(shì)，為了進(jìn)一步研究miRNA-328對(duì)腎臟纖維化的發(fā)病機(jī)制，He在TGF-β誘導(dǎo)的HK-2細(xì)胞中再次轉(zhuǎn)染miRNA-328 mimics，結(jié)果發(fā)現(xiàn)TGF-β,α-SMA ,Fibr,col-Ⅱ RNA和蛋白水平表達(dá)均有所下降，同時(shí)E-ca表達(dá)水平顯著提高，即miR-328 mimics明顯抑制了 TGF-β誘導(dǎo)的EMT的發(fā)生。Wang[5]發(fā)現(xiàn)在高糖培養(yǎng)的足細(xì)胞和系膜細(xì)胞中，miR-21表達(dá)增加，且有細(xì)胞表型的變化，且miR-21的過(guò)表達(dá)增加了active-β-catenin的表達(dá)水平，作者進(jìn)一步應(yīng)用Wnt抑制劑XAV-939刺激足細(xì)胞和系膜細(xì)胞，這一現(xiàn)象被逆轉(zhuǎn)。Liu[33]研究發(fā)現(xiàn)，在HK2細(xì)胞中miR-21可以靶向調(diào)控DDAH1活化Wnt/β-catenin信號(hào)通路促進(jìn)間質(zhì)纖維化與細(xì)胞凋亡。Li[34]研究發(fā)現(xiàn)在缺血再灌注損傷的大鼠模型以及缺氧處理的大鼠腎小管上皮細(xì)胞中，miR-182表達(dá)明顯增多，而且證實(shí)miR-182可以抑制TCF7L2的表達(dá)活化Wnt/β-catenin信號(hào)通路加速缺氧誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。這些發(fā)現(xiàn)證實(shí)miRNA與Wnt信號(hào)通路之間的相互作用，并提供了一個(gè)miRNA-Wnt信號(hào)通路-細(xì)胞生理過(guò)程的調(diào)控機(jī)制，然而關(guān)于miRNA與Wnt信號(hào)通路在腎臟纖維化發(fā)病機(jī)制的研究仍需進(jìn)一步的闡明。

6 問(wèn)題與展望

目前，腎臟纖維化疾病仍是臨床與基礎(chǔ)研究的一大難題，Wnt/β-catenin通路功能異常在人類(lèi)腎臟纖維化疾病中有顯著的表現(xiàn)。目前的研究對(duì)于Wnt信號(hào)通路在腎臟纖維化疾病發(fā)生發(fā)展中的調(diào)控機(jī)制尚未徹底闡明，但也正是由于Wnt/β-catenin信號(hào)通路在腎臟纖維化疾病中的調(diào)控機(jī)制的復(fù)雜性使其為各種纖維化疾病提供許多潛在的治療靶點(diǎn)。隨著近年來(lái)對(duì)Wnt/β-catenin信號(hào)通路在腎臟纖維化疾病中的作用及該通路所受到的轉(zhuǎn)錄后調(diào)控機(jī)制的認(rèn)識(shí)逐漸加深，使部分miRNA對(duì)Wnt/β-catenin信號(hào)通路的調(diào)控方式、調(diào)控機(jī)制以及對(duì)機(jī)體的影響得到進(jìn)一步的了解，也為腎臟纖維化疾病的靶向治療提供新的思路，進(jìn)一步深入研究?jī)烧叩恼{(diào)控機(jī)制及生物學(xué)功能對(duì)未來(lái)腎臟纖維化疾病的臨床治療有重要意義。