不同黃芪劑量補(bǔ)陽還五湯治療大鼠慢性難愈性創(chuàng)面的療效

陳杏綺 羅志軍 王和庚 田 舉

中山市人民醫(yī)院（中山 528400）

難愈性創(chuàng)面主要是指因各種原因?qū)е戮植拷M織出現(xiàn)缺損，長時(shí)間未能通過自身機(jī)制修復(fù)，進(jìn)而使創(chuàng)面出現(xiàn)難以愈合現(xiàn)象，即使創(chuàng)面愈合后也極易出現(xiàn)復(fù)潰，常導(dǎo)致病情反復(fù)，病程延長，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量［1-2］。而在中醫(yī)學(xué)理論中認(rèn)為“瘀”和“虛”為難愈性創(chuàng)面基本病機(jī)，故中醫(yī)學(xué)提出“益氣化瘀生肌”治療法，其中主要以加減補(bǔ)陽還五湯作為主方，并隨癥狀進(jìn)行加減，在臨床治療中取得較佳效果［3］。但臨床中針對該中藥方中不同劑量黃芪治療效果仍存在一定爭議?；诖?，本研究進(jìn)一步探討不同黃芪劑量補(bǔ)陽還五湯治療大鼠慢性難愈性創(chuàng)面的療效。

1 材料與方法

1.1 動(dòng)物

選擇SPF級健康雄性SD大鼠78只作為本次研究材料，月齡為2月，體質(zhì)量200～250 g，平均體質(zhì)量（231.14±52.35）g。由上海斯萊克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限責(zé)任公司（動(dòng)物合格證號(hào)：SCXK（滬）2007-0005）提供。本研究已通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 藥物

補(bǔ)陽還五湯成分：赤芍6 g，紅花3 g，桃仁3 g，川芎3 g，地龍3 g，黃芪分別為15 g、30 g、60 g、120 g。大鼠與人等效計(jì)量按照《中藥藥理研究方法》進(jìn)行計(jì)算。采用常規(guī)中藥制備方法煎煮方劑，而后進(jìn)行減壓濃縮置于4℃冰箱中備用（均有本院中藥制劑室制備）。

1.3 實(shí)驗(yàn)方法

1.3.1 大鼠造模創(chuàng)建

所有大鼠進(jìn)行為期1周的常規(guī)飼養(yǎng)，而后將鹽酸氯胺酮（用量：150 mg/kg體質(zhì)量）注入大鼠腹腔內(nèi)實(shí)施麻醉，取腰椎正中偏上部位剪毛進(jìn)行造模，使用瓶蓋（2.4 cm）在造模區(qū)進(jìn)行造模面積標(biāo)記，并沿著脊椎方向創(chuàng)建深大筋膜兩條，全層皮膚缺損開放性創(chuàng)面模型。大鼠造模完成后，首先隨機(jī)選取13只大鼠作為對照組，剩余大鼠即刻給予注射醋酸氫化可得松（用量：80 mg/kg），完成難愈型創(chuàng)面模型。使用兩層已消毒紗布將創(chuàng)面固定。所有大鼠術(shù)前1 d開始在大鼠后肢連續(xù)4 d注射青霉素（用量：4000 U）預(yù)防術(shù)后感染。將所有大鼠各自分籠進(jìn)行單一飼養(yǎng)，對其進(jìn)行常規(guī)飲水及進(jìn)食。

1.3.2 分組及給藥實(shí)施

隨機(jī)將造模成功大鼠隨機(jī)分5組，各13只。5組分別為模型組、15 g、30 g、60 g、120 g黃芪組。造模完成后第2天對所有大鼠均進(jìn)行給藥，不同劑量黃芪組根據(jù)劑量進(jìn)行灌胃給藥，2 mL/次，1次/d；模型組與對照組均使用生理鹽水灌胃，2 mL/次，1次/d；各組均使用單層生理鹽水紗布對創(chuàng)面進(jìn)行濕敷，1次/d。各組連續(xù)用藥7 d，待停藥2 d后，使用氯胺酮麻醉進(jìn)行處死后，取創(chuàng)面局部新生肉芽組織實(shí)施檢測。

1.4 觀察指標(biāo)

①創(chuàng)面愈合率。分別記錄大鼠造模后第3、7、11、15d透明膜覆創(chuàng)面膜、剪膜，采用分度值（0.1 mg）分析天平稱取質(zhì)量換算成覆膜面積，計(jì)算公式：創(chuàng)面愈合率=（原始創(chuàng)面面積-未愈合創(chuàng)面面積）/原始創(chuàng)面面積×100%。②創(chuàng)面愈合時(shí)間。用藥后研究人員觀察并記錄大鼠創(chuàng)面完全上皮時(shí)間。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 創(chuàng)面愈合率

對照組創(chuàng)面愈合率比造模后第3天、第7天、第11天高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；不同劑量黃芪組（排除黃芪組15 g第11天）創(chuàng)面愈合率比模型組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；第3天對照組創(chuàng)面愈合率比黃芪組30 g、120 g低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；黃芪15 g組各時(shí)間點(diǎn)創(chuàng)面愈合均比黃芪120 g組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 各組創(chuàng)面愈合率對比 （n=13，

表1 各組創(chuàng)面愈合率對比 （n=13，

組別對照組模型組黃芪15g組黃芪30g組黃芪60g組黃芪120g組F P第3天38.01±9.25 26.13±11.31 38.36±10.62 47.52±7.14 44.62±5.34 48.68±6.35 28.634＜0.001第7天72.16±5.63 61.68±6.68 67.29±8.95 76.21±5.35 77.61±6.37 77.52±8.54 18.635＜0.001第11天93.31±2.14 87.65±2.74 88.95±4.28 92.87±4.53 92.53±3.27 94.65±3.18 17.286＜0.001第15天98.56±0.68 96.74±1.93 97.05±2.47 96.85±2.53 97.47±2.17 98.25±1.57 3.523 0.015

2.2 創(chuàng)面愈合時(shí)間

對照組、模型組、黃芪15 g組、黃芪30 g組、黃芪60 g組、黃芪120 g組創(chuàng)面平均愈合時(shí)間分別為（16.51±1.41）d、（21.56±2.57）d、（19.03±2.48）d、（17.65±2.05）d、（18.36±2.27）d、（15.48±1.75）d。對照組創(chuàng)面愈合時(shí)間較模型組延長，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.211，P＜0.001）；黃芪15 g組創(chuàng)面愈合時(shí)間較黃芪組120 g延長，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.217，P=0.006）；黃芪30 g、60 g創(chuàng)面愈合時(shí)間較黃芪組120 g組延長，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.903、3.623，P=0.008、0.001）。

3 討論

難愈性創(chuàng)面是臨床中常見的一種多發(fā)疾病，患者皮膚缺損處常出現(xiàn)膿液稀少、瘡口下陷等情況，且肉芽呈黯淡或灰白色，創(chuàng)面周圍皮膚出現(xiàn)板滯木硬、暗黑等“瘀”“虛”現(xiàn)象，并且患者常表現(xiàn)出乏力、神疲、身體消瘦、舌質(zhì)瘀暗等不適體征［4-5］。而在中醫(yī)學(xué)中則將難愈性創(chuàng)面歸屬為“潰瘍”范疇，主張?jiān)摷膊∨c機(jī)體臟腑、氣血等功能具有重要相關(guān)性，而“元?dú)饧刺?，必不能達(dá)到血管，血管無氣，必停留而瘀”，因此形成惡性循環(huán)，而致創(chuàng)面難愈［6-9］。

本研究結(jié)果顯示，對照組創(chuàng)面愈合率比造模后第3天、第7天、第11天高，不同劑量黃芪組（排除黃芪組15 g第11天）創(chuàng)面愈合率比模型組高，第3天對照組創(chuàng)面愈合率比黃芪組30 g、120 g低；黃芪15 g組各時(shí)間點(diǎn)創(chuàng)面愈合均比黃芪120 g組低，對照組創(chuàng)面愈合時(shí)間較黃芪組延長，黃芪15 g組創(chuàng)面愈合時(shí)間較黃芪組120 g延長，黃芪30 g、60 g創(chuàng)面愈合時(shí)間較黃芪組120 g組延長，表明慢性難愈性創(chuàng)面給予不同劑量補(bǔ)陽還五湯治療均具有良好效果，在促進(jìn)創(chuàng)面愈合同時(shí)，縮短治療時(shí)間。究其原因?yàn)檠a(bǔ)陽還五湯由桃紅四物湯及黃芪構(gòu)成，是益氣化瘀經(jīng)典中藥方劑，以黃芪為君，具有補(bǔ)脾健肺、補(bǔ)元?dú)?、行氣血之功效；配伍?dāng)歸、紅花、川芎、桃仁，可發(fā)揮通利血脈，活血祛瘀之效；地龍性溫，具有通經(jīng)活絡(luò)之功效［10］。諸藥配伍共奏活血祛瘀、益氣活血之效。而方中用于活血祛瘀藥量較少，但治療慢性難愈創(chuàng)面主在活血祛瘀，通經(jīng)活絡(luò)，因此在治療過程中可增加君藥黃芪劑量，以增強(qiáng)益氣活血、通經(jīng)絡(luò)功效，更好促進(jìn)創(chuàng)面快速愈合，縮短愈合時(shí)間，加快患者康復(fù)進(jìn)程［11-12］。

綜上所述，不同黃芪劑量補(bǔ)陽還五湯均具有促進(jìn)慢性難愈性創(chuàng)面愈合效果，利于縮短創(chuàng)面愈合時(shí)間，其中以黃芪30 g、60 g、120 g效果較為顯著。