以他汀類為基礎(chǔ)的降脂藥物聯(lián)合應(yīng)用發(fā)生不良反應(yīng)的相關(guān)危險(xiǎn)因素分析

譚國平

[摘要]目的 研究以他汀類為基礎(chǔ)的降脂藥物聯(lián)合應(yīng)用發(fā)生不良反應(yīng)的相關(guān)危險(xiǎn)因素。方法 選取2017年1月1日～12月31日在本院以他汀類為基礎(chǔ)的降脂藥物聯(lián)合應(yīng)用治療的400例患者作為研究對象，對患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，觀察患者發(fā)生的藥物不良反應(yīng)種類及相關(guān)因素。結(jié)果 400例患者中，共出現(xiàn)65例不良反應(yīng)，其中以骨骼肌系統(tǒng)損傷、肝功能損傷為主。單因素分析結(jié)果提示，女性患者的不良反應(yīng)發(fā)生率高于男性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;年齡>70歲患者的不良反應(yīng)發(fā)生率高于年齡≤70歲，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;合并3種基礎(chǔ)疾病患者的不良反應(yīng)發(fā)生率高于合并1、2種基礎(chǔ)疾病患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;合并使用藥物4種及以上患者的不良反應(yīng)發(fā)生率高于合并1、2、3種藥物患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。多元回歸性分析顯示，女性、年齡>70歲、合并3種基礎(chǔ)疾病及合并藥物4種及以上為他汀類藥物發(fā)生不良反應(yīng)的危險(xiǎn)因素（P<0.05）。結(jié)論 以他汀類為基礎(chǔ)的降脂藥物聯(lián)合應(yīng)用，會(huì)導(dǎo)致發(fā)生不良反應(yīng)，需對女性、高齡、聯(lián)合多種藥物及基礎(chǔ)疾病較多患者給予高度重視。

[關(guān)鍵詞]他汀類;降脂藥物;不良反應(yīng)

[中圖分類號(hào)] R969? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）1（a）-0184-03

他汀類藥物是一類在臨床應(yīng)用廣泛的一線降脂藥物，國內(nèi)外指南均推薦他汀類藥物作為防治動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的主要藥物，但是即使是強(qiáng)化他汀類藥物的規(guī)范使用，60%～70%的心血管事件仍未得到較好地控制，加上他汀類藥物在臨床中的大量使用，單用或者是聯(lián)合使用他汀類藥物引起的不良反應(yīng)也在不斷增加，為了降低不良反應(yīng)發(fā)生率，以他汀類藥物為基礎(chǔ)，聯(lián)合其他藥物進(jìn)行治療的降脂方案逐漸推廣應(yīng)用在臨床中。本研究選取在本院以他汀類為基礎(chǔ)的降脂藥物聯(lián)合應(yīng)用治療的400例患者作為研究對象，研究以他汀類為基礎(chǔ)的降脂藥物聯(lián)合應(yīng)用發(fā)生不良反應(yīng)的相關(guān)危險(xiǎn)因素，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年1月1日～12月31日在本院以他汀類為基礎(chǔ)的降脂藥物聯(lián)合應(yīng)用治療的400例患者作為研究對象，其中男210例，女190例;年齡55～82歲，平均（66.85±4.07）歲;年齡>70歲患者187例，年齡≤70歲患者213例;基礎(chǔ)疾病1種201例，基礎(chǔ)疾病2種112例，基礎(chǔ)疾病3種87例;合并使用1種藥物192例，合并使用2種藥物88例，合并使用3種藥物63例，合并使用4種及以上藥物57例。

1.2方法

在患者出院3個(gè)月后進(jìn)行復(fù)查時(shí)，檢測患者的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、肌酐、肌酸激酶等指標(biāo)，對患者肝功能情況進(jìn)行評估。檢測患者的肌酸激酶（creatine kinase，CK）指標(biāo)，以判斷患者的骨骼肌不良反應(yīng)。

1.3觀察指標(biāo)

統(tǒng)計(jì)400例患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)發(fā)生情況，計(jì)算不同性別、不同年齡、不同基礎(chǔ)疾病及不同合并用藥情況下患者的不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn);危險(xiǎn)因素分析使用單因素分析方法，隨后選擇差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素進(jìn)行多因素Logistic回歸性分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況

400例患者中，共出現(xiàn)65例不良反應(yīng)，其中包括肝功能損傷31例（47.69%）、骨骼肌損傷共12例（18.46%）、精神抑郁8例（12.31%）、胃腸道一過性反應(yīng)11例（16.92%）、皮膚過敏3例（4.62%）。其中以肝功能損傷最常見，肝功能損傷的發(fā)生率高于其他不良反應(yīng)發(fā)生率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2患者不良反應(yīng)發(fā)生率的單因素分析

400例患者中，單因素分析結(jié)果提示，女性患者的不良反應(yīng)發(fā)生率高于男性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;年齡>70歲患者的不良反應(yīng)發(fā)生率高于年齡≤70歲，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;合并3種基礎(chǔ)疾病患者的不良反應(yīng)發(fā)生率高于合并1、2種基礎(chǔ)疾病患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;合并使用藥物4種及以上患者的不良反應(yīng)發(fā)生率高于合并1、2、3種藥物患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.3患者不良反應(yīng)發(fā)生率的多因素分析

多因素Logistic回歸性分析結(jié)果提示，女性、年齡>70歲、合并3種基礎(chǔ)疾病及合并藥物4種及以上為他汀類藥物患者發(fā)生不良反應(yīng)的危險(xiǎn)因素（P<0.05）（表2）。

3討論

他汀類藥物，即3-羥基-3甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制藥，是高效的降脂藥物，可使總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）有效降低，升高高密度脂蛋白（HDL），降脂調(diào)脂效果顯著[1]。他汀類藥物的作用機(jī)制為對內(nèi)源性膽固醇合成限速酶HMG-CoA還原酶進(jìn)行抑制[2]，對細(xì)胞內(nèi)羥甲戊酸代謝途徑進(jìn)行阻斷，從而減少細(xì)胞內(nèi)膽固醇的合成，增加細(xì)胞膜表面低密度脂蛋白受體數(shù)量及活性[3]，能夠降低血清膽固醇水平。

臨床相關(guān)報(bào)告顯示，他汀類藥物同多種藥物聯(lián)合使用會(huì)因?yàn)樗幬锱懦庾饔枚l(fā)不良反應(yīng)[4-5]。另外患者自身因素、疾病史（高血壓、糖尿病、家族史等）、肝腎功能異常、藥物聯(lián)合使用、劑量依賴性反應(yīng)等均可能導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生，因此在臨床用藥時(shí)，需特別注意他汀類藥物聯(lián)合其他藥物使用可能發(fā)生的不良反應(yīng)[6-8]，促進(jìn)臨床用藥安全性的提高。

本臨床研究中，多因素Logistic回歸性分析結(jié)果提示，女性、年齡>70歲、合并3種基礎(chǔ)疾病及合并藥物4種及以上為他汀類藥物患者發(fā)生不良反應(yīng)的危險(xiǎn)因素（P<0.05）。年齡>70歲患者的不良反應(yīng)發(fā)生率高于年齡≤70歲，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），分析原因在于高齡患者的合并疾病較多，如高血壓、糖尿病等，加上機(jī)體功能減退和器官功能退化[9-10]，對藥物的清除能力隨之降低，藥物不斷積蓄，會(huì)增加血藥濃度，從而使不良反應(yīng)的發(fā)生概率增加，另外高齡患者服藥種類多，在使用以他汀類為基礎(chǔ)的降脂藥物時(shí)，可能因藥物間的相互作用而導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生[11-12]。女性患者的不良反應(yīng)發(fā)生率高于男性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），分析原因在于與女性自身?xiàng)l件、藥物使用劑量相關(guān)，因此可以得知性別差異是服用他汀類藥物引起不良反應(yīng)的影響因素之一。合并3種基礎(chǔ)疾病患者的不良反應(yīng)發(fā)生率高于合并1、2種基礎(chǔ)疾病患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），合并多種基礎(chǔ)疾病患者多體質(zhì)較為虛弱，并多伴有肝腎功能不全等，影響藥物代謝[13]。合并使用藥物4種及以上患者的不良反應(yīng)發(fā)生率高于合并1、2、3種藥物患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），藥物在使用過程中會(huì)相互作用，導(dǎo)致他汀類藥物的血藥濃度上升[14-15]，如胺碘酮等，均會(huì)加劇機(jī)體的線粒體毒性反應(yīng)，引起骨骼肌不良反應(yīng)的出現(xiàn)，此外藥物聯(lián)合應(yīng)用還可能導(dǎo)致患者的藥物代謝受到影響，藥物作用降低，部分患者盲目增加藥物劑量[16]，導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生率上升。

綜上所述，以他汀類為基礎(chǔ)的降脂藥物聯(lián)合應(yīng)用會(huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生，需對女性、高齡、聯(lián)合多種藥物及基礎(chǔ)疾病較多患者給予高度重視。

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（收稿日期：2018-08-21? 本文編輯：孟慶卿）