T淋巴細(xì)胞亞群比值對HIV感染患者病情的判斷價值分析

文小平 莫小英 秦 剛

人免疫缺陷病毒（HIV）感染人體后先后經(jīng)過急性感染期、無癥狀期、艾滋病期[1]：由于急性感染期無明顯特異性體征，常常被忽略；無癥狀期患者無特殊不適，僅僅表現(xiàn)為HIV抗體陽性；但是臨床上患者至醫(yī)院就診時往往發(fā)展到了艾滋病期，并發(fā)生機(jī)會性感染和/或機(jī)會性腫瘤，給疾病的治療和控制帶來極大難度。因此，尋求一種客觀指標(biāo)預(yù)測HIV感染患者病情發(fā)展，特別是進(jìn)入艾滋病期，以便提前采取干預(yù)措施有著重要意義。本研究通過檢測HIV感染患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群比值，探討了他們對HIV感染患者病情進(jìn)展的預(yù)測價值，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年6月-2017年6月HIV感染艾滋病期82例、無癥狀期患者23例作為研究對象，其中男性92例，女性13例；平均年齡（45.1±12.6）歲。同時選擇體檢健康者15例作為對照組，其中男性11例，女性4例，平均年齡（51.0 ±15.5）歲。入選患者診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合我國《艾滋病診療指南》第三版[1]診斷標(biāo)準(zhǔn)。入選病例排除合并有其他導(dǎo)致免疫功能低下疾病以及糖皮質(zhì)激素治療患者；排除合并有自身免疫性疾?。慌懦朐呵耙咽褂每拐婢幬锘蜷L期使用抗細(xì)菌藥物患者。

1.2 研究方法 入選患者在入院當(dāng)天采集外周靜脈血檢測相關(guān)指標(biāo)，在24小時內(nèi)采用流式細(xì)胞檢測方法，檢測CD3+T細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞百分?jǐn)?shù)。觀察指標(biāo)包括：年齡、性別、CD3+T細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞百分?jǐn)?shù)。本研究采用回顧性研究的方法進(jìn)行；該研究均取得患者的知情同意，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。入院患者資料在進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析前均進(jìn)行正態(tài)分布、方差齊性分析。正態(tài)分布或近似正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用F檢驗；偏態(tài)分布計量資料，以中位數(shù)（四分位數(shù)）[P50（P25，P75）]表示，采用秩和檢驗；計數(shù)資料采用Chi-square檢驗；如理論頻數(shù)＜1，或1＜理論頻數(shù)＜5的格子≥2個，采用Fisher確切概率法；相關(guān)分析采用pearson相關(guān)或Spearson相關(guān)；繪制受試工作者特征（ROC）曲線，計算最佳預(yù)測值、靈敏度、特異性、陽性似然比（+LR）、陰性似然比（-LR）、陽性預(yù)測值（+PV）、陰性預(yù)測值（-PV）。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

表1 入組患者一般資料的比較

2.1 入組患者一般資料比較 入組23例HIV感染無癥狀期、82例艾滋病期、15例健康對照組相比，CD4+/CD3+T、CD4+/CD8+T、CD8+/CD3+T差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩兩相比，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；在性別構(gòu)成、年齡以及HIVRNA載量方面，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

2.2 T淋巴細(xì)胞亞群比值與HIVRNA相關(guān)分析 CD4+/CD3+T、CD4+/CD8+T、CD8+/CD3+T與HIVRNA無相關(guān)性（rs=0.089、0.078、0.190，P=0.367、0.426、0.052）。

圖1 不同淋巴細(xì)胞比值預(yù)測HIV感染患者進(jìn)入艾滋病期的ROC分析

2.3 T淋巴細(xì)胞亞群比值對艾滋病期的預(yù)測分析 采用ROC曲線分析，CD4+/CD3+T、CD4+/CD8+T、CD8+/CD3+T預(yù)測HIV感染患者進(jìn)入艾滋病期ROC曲線下面積均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見圖1和表2。

表2 不同淋巴細(xì)胞比值預(yù)測HIV感染者進(jìn)入艾滋病期ROC分析相關(guān)指標(biāo)

2.4 T淋巴細(xì)胞亞群比值與病情進(jìn)展相關(guān)性分析 取ROC曲線的最佳預(yù)測值為臨界值，進(jìn)行單因素、多因素分析。CD4+/CD3+T與艾滋病期有關(guān)（P＜0.05）；CD4+/CD8+T、CD8+/CD3+T為混雜因素（P＞0.05），見表3。

表3 T淋巴細(xì)胞亞群比值與病情進(jìn)展相關(guān)性的單因素、多因素分析

3 討 論

本研究對T淋巴細(xì)胞亞群對HIV感染患者進(jìn)入艾滋病期的預(yù)測分析價值進(jìn)行了相關(guān)研究，結(jié)果顯示，CD4+/CD3+T對HIV感染患者從無癥狀期進(jìn)入艾滋病期有一定的預(yù)測價值。

T淋巴細(xì)胞是一組表達(dá)CD3分子的淋巴細(xì)胞，根據(jù)細(xì)胞表面是否表達(dá)CD4、CD8分子，可分為CD4+T淋巴細(xì)胞和CD8+T淋巴細(xì)胞[2]。HIV進(jìn)入人體后，首先攻擊CD4+T淋巴細(xì)胞，隨著CD4+T淋巴細(xì)胞的下降，機(jī)會性感染、機(jī)會性腫瘤的發(fā)生率呈逐步上升趨勢[3]，Ghate MV等[4]研究認(rèn)為低CD4+T淋巴細(xì)胞計數(shù)是HIV感染后疾病進(jìn)展的標(biāo)志之一，無機(jī)會性感染和腫瘤，一般CD4+T淋巴細(xì)胞計數(shù)較高。研究發(fā)現(xiàn)無論HIV感染患者是否存在臨床癥狀，CD4+T淋巴細(xì)胞均出現(xiàn)不同程度下降，但出現(xiàn)機(jī)會性感染、腫瘤患者CD4+T細(xì)胞下降程度更大[5]。隨著HIV病程的進(jìn)展，淋巴細(xì)胞絕對計數(shù)的下降，CD8+T細(xì)胞計數(shù)亦隨之下降，但至疾病的終末階段，所剩余的淋巴細(xì)胞幾乎均為CD8+T淋巴細(xì)胞，而CD8+T淋巴細(xì)胞除了疾病的終末期，無論在有癥狀期還是無癥狀期均明顯升高，CD4/CD8比值出現(xiàn)倒置[6]。雖然國內(nèi)艾滋病指南將CD4+T淋巴細(xì)胞＜200個/μL作為艾滋病期的診斷依據(jù)，但淋巴細(xì)胞及其亞群絕對計數(shù)極易受到各種因素的影響，如病毒感染、種族、藥物等[7]，而T淋巴細(xì)胞亞群之間的比值相對較穩(wěn)定。因此，目前研究認(rèn)為T淋巴細(xì)胞比值較CD4+T細(xì)胞絕對計數(shù)對HIV感染患者病情的判斷更加穩(wěn)定、更加有意義。

本研究發(fā)現(xiàn)，艾滋病期CD4/CD3患者比值明顯低于無癥狀期患者以及健康人群，進(jìn)一步證實了上述研究結(jié)果；艾滋病期患者CD8/CD3明顯高于無癥狀期、健康人群，這主要是由于HIV進(jìn)入人體后，促進(jìn)CD8+T淋巴細(xì)胞增殖，以殺滅該病毒，至艾滋病期，并發(fā)機(jī)會感染的概率進(jìn)一步增加，再次促進(jìn)CD8+T細(xì)胞增殖。由于CD4+T細(xì)胞的耗竭、CD8+T細(xì)胞的增殖，故隨著HIV病情的進(jìn)展，CD4/CD8比值出現(xiàn)倒置現(xiàn)象。采用ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)，CD4/CD3、CD8/CD3、CD4/CD8均能較好地預(yù)測艾滋病期的發(fā)生，且有較高的陽性似然比、陽性預(yù)測值；但以ROC曲線最佳預(yù)測值作為臨界值，進(jìn)行單因素、多因素分析提示CD8/CD3、CD4/CD8雖然單因素分析提示與艾滋病發(fā)生有較好相關(guān)性，但多因素分析未能發(fā)現(xiàn)他們的優(yōu)勢，僅有CD4/CD3對艾滋病期的發(fā)生有明顯預(yù)測價值。

綜上所述，以外周血CD4/CD3≤0.14為臨界點，對HIV感染患者進(jìn)入艾滋病期有較好的預(yù)測價值。當(dāng)然，納入本研究的病例數(shù)較少，且為單中心研究，故有待進(jìn)一步擴(kuò)大標(biāo)本量、多中心進(jìn)行驗證。