吉西他濱加替吉奧聯(lián)合沙利度胺治療老年晚期胰腺癌的臨床觀察

喬翠霞 張新峰 程旭鋒 劉琦 蔡小平

(1河南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院腫瘤科，河南 鄭州 450004；2鄭州大學(xué)附屬河南省腫瘤醫(yī)院中西醫(yī)科；河南中醫(yī)藥大學(xué) 3第一附屬醫(yī)院乳腺科；4科研科)

在美國(guó)最常見(jiàn)的因癌癥死亡的病例中胰腺癌超過(guò)胃癌而居第四位〔1〕。我國(guó)胰腺癌發(fā)病率為5.1/10萬(wàn)，較20年前大幅升高〔2〕。上海市男性胰腺癌發(fā)病率已經(jīng)接近歐美國(guó)家〔3〕。只有10%～15%的患者有手術(shù)切除的機(jī)會(huì)，目前臨床在治療失去最佳手術(shù)機(jī)會(huì)的中晚期胰腺癌患者時(shí)，吉西他濱是晚期胰腺癌一線化療方案，但臨床療效不甚令人滿意，隨后有學(xué)者報(bào)道發(fā)現(xiàn)吉西他濱聯(lián)合替吉奧膠囊的化療方案可以一定程度延長(zhǎng)晚期胰腺癌病人的生存期〔4,5〕。也有臨床研究表明吉西他濱聯(lián)合替吉奧化療的晚期胰腺癌患者耐受性較好，有效率為32.1%，中位總生存時(shí)間(OS)為10.2個(gè)月(95%CI為8.0～11.8個(gè)月)〔6〕。雖然目前生存期較之前有所提高，但如何更好地抑制胰腺癌細(xì)胞，延長(zhǎng)老年晚期胰腺癌的生存期，是目前臨床亟待解決的難題。沙利度胺治療胰腺癌可以抑制胰腺癌細(xì)胞表達(dá)及血管生成〔7〕。本研究旨在探討吉西他濱加替吉奧聯(lián)合沙利度胺治療老年晚期胰腺癌的療效，并觀察安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料 根據(jù)等效檢驗(yàn)公式〔8〕，推算出本研究病例數(shù)為34例，選擇2013年1月至2017年12月就診于河南省中醫(yī)藥研究院腫瘤科、河南省腫瘤醫(yī)院、河南省中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院的經(jīng)病理學(xué)檢查確診60歲以上老年晚期胰腺癌患者34例，預(yù)期生存時(shí)間>3個(gè)月。最終進(jìn)入試驗(yàn)32例，采取分層隨機(jī)法分兩組，聯(lián)合組16例，對(duì)照組16例。兩組性別、年齡、美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)體能評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床基線資料〔n(%),n=16〕

1.2納入和排除 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)活檢或病理學(xué)確診為老年晚期胰腺癌；②血常規(guī)、糞、尿常規(guī)、肝、腎功能、電解質(zhì)及心電圖無(wú)顯著異常。③無(wú)合并高血壓、糖尿病、心血管、肝腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)疾病者。④自愿簽署知情同意書(shū)。排除：①對(duì)試驗(yàn)方案藥物過(guò)敏；②出現(xiàn)嚴(yán)重毒副作用，無(wú)法耐受者。

1.3治療方法 聯(lián)合組：吉西他濱+替吉奧，每周期第1～8日，靜脈注射吉西他濱1 000 mg/m2，第1～14日口服替吉奧60～100 mg/d，BID；沙利度胺100 mg，1次/d，21 d/周期。對(duì)照組：吉西他濱+替吉奧，每周期第1～8日，靜脈注射吉西他濱1 000 mg/m2，第1～14日口服替吉奧60～100 mg/d，BID，21 d/周期；2個(gè)周期后評(píng)價(jià)近期療效、體重、ECOG評(píng)分及不良反應(yīng)變化?；颊呔o予托烷司瓊預(yù)防性止吐，并行保肝、保胃對(duì)癥處理?；熎陂g每周動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血常規(guī)2次，化療結(jié)束每周復(fù)查肝、腎功能及電解質(zhì)1次。如出現(xiàn)病情進(jìn)展或不能耐受的毒副反應(yīng)終止服用藥物。

1.4近期療效 按世界衛(wèi)生組織實(shí)體瘤客觀療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)；CR+PR為有效率(RR)。

1.5體質(zhì)量 增加≥1.5 kg為增加，減輕≥1.5 kg為下降，二者之間為穩(wěn)定。

1.6生活質(zhì)量評(píng)價(jià) 采用ECOG行為狀態(tài)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，治療后評(píng)分減少≥1分為改善(CR)，增加≥1分為下降(NR)，無(wú)變化為穩(wěn)定。ECOG評(píng)分越低，生存質(zhì)量越高。

1.7副反應(yīng) 根據(jù)世界衛(wèi)生組織抗癌藥物毒副反應(yīng)各項(xiàng)指標(biāo)(惡心嘔吐、白細(xì)胞減少等)進(jìn)行評(píng)估。

1.8隨訪 截至最終隨訪日期2017年12月30日，2例因行1個(gè)周期化療后改行粒子植入術(shù)治療被剔除出方案，其余32例均完成至少2個(gè)周期治療。

1.9統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1療效 對(duì)照組和聯(lián)合組無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間(PFS)分別為2.7個(gè)月(95%CI為2.3～3.1個(gè)月)和3.0個(gè)月(95%CI為2.5～3.4個(gè)月)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；OS分別為6.0個(gè)月(95%CI為5.2～5.9個(gè)月)和6.1個(gè)月(95%CI為5.1～7.3個(gè)月)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對(duì)照組PR 1例，SD 6例，PD 9例；聯(lián)合組PR 1例，SD 7例，PD 8例。兩組疾病有效率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

2.2治療前后體重對(duì)比 聯(lián)合組體質(zhì)量增加≥1.5 kg 10例；穩(wěn)定4例；減輕≥1.5 kg 2例。對(duì)照組體質(zhì)量增加≥1.5 kg 7例；穩(wěn)定6例；減輕≥1.5 kg 3例。兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3ECOG評(píng)價(jià) 2個(gè)周期治療后，聯(lián)合組CR 7例，穩(wěn)定7例，NR 2例；對(duì)照組NR 4例，CR 5例，穩(wěn)定7例；聯(lián)合組改善率(43.75%)明顯高于對(duì)照組(31.25%)(P<0.05)。

2.4毒副反應(yīng)各項(xiàng)指標(biāo)評(píng)價(jià) 兩組腹瀉、惡心、嘔吐、肝功能損傷、骨髓抑制差異未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療后毒副反應(yīng)(n，n=16)

3 討 論

腺癌約有90%起源于腺管上皮的導(dǎo)管腺癌，其中5年生存率小于10%，是預(yù)后最差的惡性腫瘤〔9〕。胰腺癌的早期診斷率也就是診斷可以進(jìn)行手術(shù)治療的患者不到10%，臨床發(fā)現(xiàn)時(shí)多是晚期，故以化療為主的綜合治療目前仍然是晚期胰腺癌的主要治療手段，國(guó)外學(xué)者臨床研究表明吉西他濱聯(lián)合鉑類(lèi)有效率為18.9%，1年生存率為50%〔10〕,臨床研究報(bào)道西他濱加替吉奧方案治療晚期胰腺癌有效率為27.3%～48.0%，中位生存期為7.89～20.40個(gè)月〔11〕，國(guó)外有學(xué)者臨床研究報(bào)道晚期胰腺癌患者對(duì)沙利度胺可接受性強(qiáng)，對(duì)于中晚期出現(xiàn)的惡液質(zhì)情況也有改善〔12〕，也有沙利度胺聯(lián)合卡培他濱治療晚期胰腺癌研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組中位生存期為6.1個(gè)月〔13〕。該研究人員進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)對(duì)于不能手術(shù)的晚期胰腺癌使用沙利度胺聯(lián)合卡培他濱治療腫瘤控制率為43.3%〔14,15〕。由此可以推測(cè)，沙利度胺聯(lián)合吉西他濱加替吉奧方案治療晚期胰腺癌患者療效肯定〔16,17〕。綜上，西他濱加替吉奧方案聯(lián)合沙利度胺治療老年晚期胰腺癌療效肯定，且不良反應(yīng)未見(jiàn)顯著增加。