胃癌患者中反流性食管炎與幽門螺桿菌感染的相關(guān)性分析

李鵬裴祺李濤

反流性食管炎是一種常見的消化系統(tǒng)疾病，主要是指胃和十二指腸內(nèi)容物反流至食管，引起食管黏膜炎癥、糜爛甚至潰瘍，典型臨床表現(xiàn)為反復(fù)燒心或胸骨后疼痛不適［1］。

胃癌是一種高復(fù)發(fā)率的腫瘤，約占90%腺癌起源于胃粘膜腺體，并可進(jìn)一步分類為腸型（腸化生和胃萎縮）和彌漫型（胃炎沒有萎縮）。繼肺癌和肝癌之后，胃癌仍是全球癌癥死亡的第三大原因［2］。在高風(fēng)險人群中，飲食模式，肥胖，吸煙而且慢性感染，特別是幽門螺旋桿菌感染以及遺傳因素有密切關(guān)系［3］。很多研究證實(shí)，胃癌與幽門螺旋桿菌感染密切相關(guān)，但胃癌患者中反流性食管炎與幽門螺旋桿菌之間的關(guān)系尚未明確，本研究旨在研究胃癌患者中反流性食管炎與幽門螺旋桿菌感染之間是否存在聯(lián)系。

資料與方法

一、研究對象

選取2015年8月至2017年1月，在新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院就診的45例經(jīng)胃鏡及活檢病理明確診斷胃癌患者，臨床癥狀無明顯反酸、燒心以及胸骨后疼痛不適等反流性食管炎典型表現(xiàn)。排除懷孕、哺乳、嚴(yán)重心腦血管疾病、合并有其他系統(tǒng)腫瘤的患者。其中男性25例，女性20例，年齡45～70歲，平均年齡（51.2±10.5）歲。選取同期本院就診確診為胃癌合并反流性食管炎患者45例，其中男性21例，女性24例，年齡35～75歲，平均年齡（45.2±10.7）歲，有明顯反酸、噯氣、燒心等不適癥狀，并在消化內(nèi)鏡下明確診斷。

二、診斷標(biāo)準(zhǔn)

比較分析兩組患者幽門螺桿菌感染的陽性率，并且分析反流性食管炎與幽門螺桿菌的關(guān)系。幽門螺桿菌判斷標(biāo)準(zhǔn)為C14呼氣試驗(yàn)≥100 bps以及病理活檢為陽性為幽門螺桿菌感染陽性，C14呼氣試驗(yàn)＜100 bps及內(nèi)鏡下病理活檢陰性為幽門螺桿菌陰性。反流性食管炎內(nèi)鏡下診斷采用Savary-Miller分級［4］，I級：一個或數(shù)個融合性黏膜病變，表現(xiàn)為紅斑或表淺糜爛；Ⅱ級：融合性食管糜爛伴滲出性病變，但未累及食管全周；Ⅲ級：全周食管糜爛，滲出性病變；Ⅳ級：潰瘍、食管壁纖維化、狹窄、縮短、瘢痕化等慢性黏膜病變及Barrett食管。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所有統(tǒng)計(jì)學(xué)分析均采用SPSS24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，組間比較采用精確概率法，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05，p＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、兩組胃癌患者一般資料

本研究自2016年8月至2017年1月入組共90人，其中男性46例，女性44例，年齡45～70歲，平均年齡（51.2±10.5）歲。腫瘤分期I期1例（1.11%），IIA期16例（6.67%），IIB期18例（20.00%），IIIA期32例（35.56%），IIIB期19例（21.11%），IIIC期16例（17.78%），IV期1例（1.11%）。其中高分化12例（13.33%），中分化45例（50%），低分化30例（33.33%），未分化3例（3.33%）。幽門螺旋桿菌感染50例（55.56%），幽門螺旋桿菌陰性40例（44.44%）。

二、兩組患者幽門螺旋桿菌陽性率比較

胃癌組和胃癌合并反流性食管炎患者的幽門螺桿菌陽性率分別是88.89%和22.22%，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析（表1），χ2=15.568，p=0.000，兩組患者幽門螺桿菌陽性率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

三、幽門螺桿菌感染與反流性食管炎的關(guān)系

組間分析中幽門螺旋桿菌感染與反流性食管炎的結(jié)果中看出（見表2），胃癌并反流性食管炎患者幽門螺旋桿菌感染與反流性食管炎的嚴(yán)重程度有一定的關(guān)系，反流性食管炎其中反流性食管炎I級幽門螺旋桿菌陰性14例（31.1%），而幽門螺旋桿菌陽性5例（11.1%）反流性食管炎Ⅱ級幽門螺旋桿菌陰性11例（24.5%），陽性4例（8.8%）；反流性食管炎Ⅲ級幽門螺旋桿菌陰性9例（20.0%），陽性1例（2.2%），反流性食管炎Ⅳ級幽門螺旋桿菌陰性為1例（2.2%），陽性為0（0%）。組間比較，p=0.001，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

四、反流性食管炎與胃癌TNM分期的關(guān)系

亞組分析中從反流性食管炎與胃癌TNM分期之間的結(jié)果可以看出（見表3），胃癌I期和Ⅱ期患者均無合并反流性食管炎患者；ⅡB期胃癌患者中合并反流性食管炎I級1例（2.22%），Ⅱ級2例（4.44%），Ⅲ級3例（6.67%）；胃癌ⅢA期患者中合并反流性食管炎I級3例（6.67%），Ⅱ級6例（13.33%），Ⅲ級6例（13.33%）；胃癌ⅢB期患者中合并反流性食管炎4例（8.89%），Ⅱ級4例（8.89%），Ⅲ級4例（8.89%），Ⅳ級1例（2.22%）；胃癌ⅢC期患者合并反流性食管炎5例（11.11%），Ⅱ級3例（6.67%），Ⅲ級5例（11.11%）；胃癌Ⅳ期患者中合并反流性食管炎I級1例（2.22%）。

五、反流性食管炎與胃癌部位的關(guān)系

亞組分析中從反流性食管炎與胃癌部位的結(jié)果可以看出（表4），反流性食管炎與胃癌部位的分析中腫瘤位于胃食管結(jié)合部合并反流性食管炎I級3例（6.67%），Ⅱ級3例（6.67%），Ⅲ級2例（4.44%）Ⅳ級2例（4.44%）；腫瘤位于賁門合并反流性食管炎I級5例（11.11%），Ⅱ級4例（8.89%），Ⅲ級4例（8.89%）；腫瘤位于胃底合并反流性食管炎I級1例（2.22%），Ⅱ級1例（2.22%），Ⅲ級1例（2.22%）；腫瘤位于胃體合并反流性食管炎I級2例（4.44%），Ⅱ級1例（2.22%），Ⅲ級1例（2.22%）；腫瘤位于胃竇合并反流性食管炎I級2例（4.44%），Ⅱ級1例（2.22%），Ⅲ級1例（2.22%）；腫瘤位于胃角合并反流性食管炎I級1例（2.22%），Ⅱ級1例（2.22%）。

表1 2組胃癌患者一般臨床資料比較

表2 45例胃癌患者中幽門螺桿菌與反流性食管炎嚴(yán)重程度的關(guān)系（n=45例）

表3 反流性食管炎與胃癌TNM分期的關(guān)系（n=45例，%）

討 論

胃癌是胃上皮細(xì)胞來源的惡性腫瘤，是消化系統(tǒng)腫瘤中預(yù)后較差的一種疾?。?］，隨著D2根治術(shù)的不斷規(guī)范及腹腔鏡技術(shù)的不斷進(jìn)步，胃癌患者預(yù)后得到明顯的改善［6］。近幾年美國國立綜合癌癥網(wǎng) 絡(luò)（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）指南不斷推陳出新，利用大宗研究數(shù)據(jù)指導(dǎo)胃癌治療［7］，MDT團(tuán)隊(duì)的建設(shè)和胃癌分期的準(zhǔn)確劃分［8-9］以及化療方案的不斷進(jìn)步極大推動了胃癌規(guī)范的治療模式，胃癌患者的生存期有明顯延長的趨勢［10］。但因胃癌發(fā)生發(fā)展機(jī)制復(fù)雜，很多致病因素共同作用，如幽門螺旋桿菌感染［11］、EBV感染［12］、吸煙、胃食管反流病都與胃癌的發(fā)生密不可分［13］。

表4 反流性食管炎與胃癌部位的分析

反流性食管炎（reflux esophagitis，RE）是由胃、十二指腸內(nèi)容物反流入食管引起的食管炎癥性病變，內(nèi)鏡下表現(xiàn)為食管粘膜的破損，即食管糜爛或食管潰瘍［14］。很多學(xué)者研究了正常人群中反流性食管炎與幽門螺旋桿菌的感染有密切的關(guān)系，幽門螺旋桿菌感染是反流性食管炎的保護(hù)因素，其具體機(jī)制可能與幽門螺旋桿菌感染后刺激胃壁細(xì)胞促進(jìn)胃酸分泌減少，根治幽門螺旋桿菌后胃酸分泌量增加，從而加重反流性食管炎的癥狀［15］。

本研究中顯示，兩組患者的幽門螺旋桿菌感染情況有較大差異，胃癌組患者中約88.89%患者為幽門螺旋桿菌陽性，而在胃癌合并反流性食管炎患者中約22.22%患者幽門螺旋桿菌陽性。幽門螺旋桿菌陽性患者的反流性食管炎比例明顯下降，與在正常人群中的研究結(jié)果相一致。在幽門螺旋桿菌感染率方面，胃癌組患者中有5例未感染幽門螺旋桿菌，胃癌合并反流性食管炎組內(nèi)有35例患者未感染幽門螺旋桿菌，總體上，胃癌患者有40例均未感染幽門螺旋桿菌，具體機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

本研究表明，胃癌患者中幽門螺旋桿菌與反流性食管炎的嚴(yán)重程度有一定的關(guān)系，主要表現(xiàn)在，反流性食管炎I級及Ⅱ級患者中未感染幽門螺旋桿菌的患者比例較高，而Ⅲ級和Ⅳ級患者中幽門螺旋桿菌的感染率更低，說明幽門螺旋桿菌的感染對反流性食管炎有保護(hù)關(guān)系。而在反流性食管炎與胃癌TNM分期的關(guān)系中可以看出，進(jìn)展期胃癌患者中Ⅲ期患者的反流性食管炎比率較高，而早期胃癌發(fā)生反流性食管炎的比例較低，這與胃癌對胃癌的損害較輕有關(guān)。另一方面，反流性食管炎的發(fā)生與胃癌的發(fā)生部位有密切的關(guān)系，胃食管結(jié)合部胃癌與賁門癌患者中發(fā)生反流性食管炎的比例明顯高于其他部位的胃癌，其具體原因是胃癌細(xì)胞侵犯賁門，影響賁門正常功能的實(shí)現(xiàn)，從而出現(xiàn)反流性食管炎。

隨著胃癌規(guī)范化治療的不斷推廣，與胃癌伴發(fā)疾病的研究仍有必要，尤其是胃食管結(jié)合部胃癌預(yù)后差，患者治療效果差，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移早且廣泛等特點(diǎn)嚴(yán)重?fù)p害人民大眾的生命安全，成為胃腸外科領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。反流性食管炎與胃食管結(jié)合部癌之間的關(guān)系仍需進(jìn)一步深入研究。