血清ALP等聯(lián)合檢測對肝轉(zhuǎn)移瘤診斷價值分析

康毓芝

（陜西省腫瘤醫(yī)院檢驗科 陜西 西安 710061）

肝臟是人體內(nèi)最大的實質(zhì)性器官，具有門靜脈和肝靜脈雙重血供給腫瘤細胞提供了充足的生長空間和營養(yǎng)供應，是除局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以外轉(zhuǎn)移最多的器官，有25%～50%的原發(fā)腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移至肝臟，常見的肝轉(zhuǎn)移腫瘤多來自消化道、肺、胰腺、腎和乳腺等部位。我們對例肝轉(zhuǎn)移瘤血清中的血清堿性磷酸酶、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、乳酸脫氫酶和癌胚抗原進行檢測，以探討其在肝轉(zhuǎn)移瘤診斷中的價值。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年1月—2016年1月在我院住院肝轉(zhuǎn)移瘤患者136例，其中男76例，女60例；年齡范圍39～75歲，平均59.5歲。未轉(zhuǎn)移原發(fā)腫瘤對照組患者，除外原發(fā)性肝癌患者，114例，男50例，女64例，年齡27～84歲（平均58.6歲）。所有病例均根據(jù)臨床病史，經(jīng)病理組織學、影像學B超、CT、MRI并結(jié)合各項實驗室檢查確診。

1.2 方法

所有被檢標本均清晨空腹抽取靜脈血4ml左右，分離血清待檢。CEA采用德國索靈全自動化學發(fā)光分析儀測定，試劑為北京北方生物研究所生產(chǎn)；ALP、LDH和GGT均采用貝克曼奧林巴斯AU5811全自動生化分析儀測定，試劑由寧波美康生物技術(shù)有限公司提供，所有操作均按說明書嚴格執(zhí)行。陽性判斷標準：AFU＞40U/L、CEA＞5μg/L、ALP＞150mmol/L、GGT＞50mmol/L、LDH＞245mmol/L作為陽性界值[1]。

表1 肝轉(zhuǎn)移組和未轉(zhuǎn)移組ALP，GGT，LDH，AFU和CEA檢測結(jié)果比較（±s）Fig.1 Serum levels of ALP，GGT，LDH，AFU and CEA in hepatic metastases group and in primary carcinoma group（±s）

表1 肝轉(zhuǎn)移組和未轉(zhuǎn)移組ALP，GGT，LDH，AFU和CEA檢測結(jié)果比較（±s）Fig.1 Serum levels of ALP，GGT，LDH，AFU and CEA in hepatic metastases group and in primary carcinoma group（±s）

注：*兩組間比較有統(tǒng)計學意義P＜0.05Note: The comparison among groups was statistically signinficant，P＜0.05

Groups n ALP（U/L） GGT（U/L） LDH（U/L） AFU（U/L） CEA（U/L）Hepatic metastases 136 295.5±287.6* 238.4±291.1* 467.4±446.9* 29.9±11.9* 46.35±31.9*Primary carcinoma 114 79.6±21.7 25.7±20.3 165.3±41.9 22.6±14.0 11.5±6.5

1.3 統(tǒng)計學處理

所有數(shù)據(jù)采用SPSS13.0軟件包進行分析，計量資料采用t檢驗，結(jié)果以均數(shù)±標準差（±s）表示；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，組間比較采用單因素方差分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2.結(jié)果

2.1 各組血清ALP、GGT、LDH、AFU和CEA檢測結(jié)果比較

經(jīng)過統(tǒng)計學比較顯示，與對照組未轉(zhuǎn)移原發(fā)瘤ALP、GGT和LDH的比較差異有統(tǒng)計學意義P＜0.05，肝轉(zhuǎn)移瘤患者5項值明顯增高。與對照組比較血清CEA和AFU水平，差異具有統(tǒng)計學意義P＜0.05，見表1。

2.2 各組血清ALP，GGT，LDH，AFU和CEA的陽性檢出率比較

見表2。

表2 肝轉(zhuǎn)移瘤與未轉(zhuǎn)移原發(fā)癌5項指標檢測陽性率比較陽性例數(shù)[n（%）]Fig.2 The positive rates of ALP,GGT,LDH,AFU and CEA in hepatic metastases group and in primary carcinoma group[n（%）]

3.討論

惡性腫瘤早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療可顯著提高近期療效和遠期生存率。而近年來我國大部分地區(qū)腫瘤早期發(fā)現(xiàn)率極低，這類患者就診時，多數(shù)已多處播散最終形成晚期腫瘤。以肝臟為靶器官的轉(zhuǎn)移瘤可起源于全身各器官，肝臟因轉(zhuǎn)移瘤破壞出現(xiàn)肝功能異常。

甲胎蛋白（AFP）是近年來確立的診斷原發(fā)性肝癌的敏感指標，對肝臟轉(zhuǎn)移瘤診斷無明顯價值，約95%的病人AFP＜20ng/ml，故不作為本研究項目。

癌胚抗原（CEA）為含70%的大分子蛋白，屬于免疫球蛋白家族中的一員。是癌組織和胎兒細胞共有的一種抗原，早期胎兒中內(nèi)胚層衍生而來的胃腸道、肝、胰均可合成CEA，成人胃腸道合成的CEA進入腸腔。CEA不能做為腫瘤特異性標志物，但可做為檢測腫瘤復發(fā)及轉(zhuǎn)移到預后指標。已證實，術(shù)后血清CEA的升高往往預示腫瘤的復發(fā)和轉(zhuǎn)移。

堿性磷酸酶（ALP）是一組非特異性的磷酸酯酶，存在于多種組織細胞膜上，主要由胚胎肝、卵黃囊和胃腸上皮細胞產(chǎn)生。肝臟疾病患者血中ALP含量升高，是肝膽病變的重要診斷指標[2]。本研究組中ALP水平在肝轉(zhuǎn)移瘤中顯著升高，提示病變肝臟細胞過度制造ALP，經(jīng)淋巴道和肝竇進入血液引起血清ALP明顯增高。

血清GGT主要來源于肝膽系統(tǒng)，當有肝膽腫瘤時，壓迫膽管，膽汁排出受阻，肝細胞內(nèi)GGT含量增多，由于癌細胞的逆分化作用使GGT表達增多[3]，同時癌細胞解體釋放GGT，使肝癌患者血清中GGT顯著增高[2]，具有特異性的診斷價值。研究表明，慢性肝炎脂肪肝、肝硬化時，血清GGT很少升至200U/L以上，而在急性彌漫性肝炎，尤其是原發(fā)性肝癌和肝轉(zhuǎn)移癌時，血清GGT急速升高，有時甚至可達600U/L以上[4]。本研究結(jié)果顯示，血清GGT活性明顯增高對原發(fā)性肝癌的早期診斷有一定的意義。但測定結(jié)果與其他肝膽疾病重疊甚多，如慢性肝炎、脂肪肝、肝硬化、急性黃疸型肝炎和膽道梗阻，故單項測定GGT對肝癌并無診斷價值，必須聯(lián)合其他項目檢測。

LDH是糖酵解途徑中的一種重要的酶，廣泛分布于動物的各種組織中，1954年Hill等報道惡性腫瘤患者血清LDH活力增高占96%，引起人們的極大重視。本研究中肝轉(zhuǎn)移瘤患者LDH升高者占60.29%，其陽性率明顯高于非轉(zhuǎn)移患者，差異有統(tǒng)計學意義，LDH活力的變化與腫瘤的種類、大小、有無轉(zhuǎn)移等因素有關(guān)。

α-L巖藻糖苷酶（AFU）是一種溶酶體性水解酶，主要參與含巖藻糖基的糖蛋白、糖脂及黏多糖等生物活性大分子的分解代謝。肝癌患者因代謝紊亂致正常組織受損引起AFU釋放增多、降解緩慢與肝癌細胞合成酶增加有關(guān)，致血清AFU增高[4]，其陽性檢出率為60%～70%[5]。本研究結(jié)果顯示肝轉(zhuǎn)移瘤患者血清AFU水平高于為轉(zhuǎn)移的原發(fā)癌，但無顯著性差異。轉(zhuǎn)移性肝癌和良性肝臟病變AFU的假性陽性率僅為17.6%，是轉(zhuǎn)移性肝癌的敏感指標之一。

本結(jié)果經(jīng)統(tǒng)計學分析顯示，與未轉(zhuǎn)移原發(fā)腫瘤對照組比較，肝轉(zhuǎn)移瘤組患者血清酶類ALP、GGT與LDH水平呈顯著升高差異有統(tǒng)計學意義。本組資料顯示，ALP、GGT、LDH和CEA診斷肝轉(zhuǎn)移瘤的敏感性較高，但特異性有所降低，這點值得注意?？傊?，單項檢測對診斷肝轉(zhuǎn)移瘤有一定的漏診率，聯(lián)合檢測這5項指標對提高其診斷率具有重要臨床價值。

血清腫瘤標志物的檢測作為一種損傷性小、敏感性高和診斷早期腫瘤的方法，近年來被廣泛應用[7]，目前肝轉(zhuǎn)移瘤尚缺乏特異性和敏感性較強的腫瘤標志物，聯(lián)合檢測CEA腫瘤標志物、跟蹤監(jiān)測血清酶類指標（ALP、GGT、LDH和AFU）具有十分重要的臨床意義?？梢杂行岣吒无D(zhuǎn)移瘤檢出率，彌補該病腫瘤標志物假陰性造成的漏診，有利于肝轉(zhuǎn)移瘤的早期診斷與治療，延長病人生存期。