伊曲康唑聯(lián)合阿莫羅芬乳膏治療馬拉色菌相關(guān)性皮膚病的療效觀察

汪靜文

摘要：目的? 觀察口服伊曲康唑膠囊聯(lián)合外用阿莫羅芬乳膏治療幾種常見馬拉色菌相關(guān)性皮膚病的臨床療效。方法? 選擇2017年2月～9月我科門診收治的經(jīng)臨床確診的花斑糠疹、馬拉色菌毛囊炎、脂溢性皮炎患者270例，隨機(jī)分為治療組136例和對(duì)照組134例。對(duì)照組患者口服伊曲康唑膠囊治療，治療組在此基礎(chǔ)上對(duì)患者皮損處外用阿莫羅芬乳膏，比較兩組臨床療效及不良反應(yīng)情況。結(jié)果? 治療組花斑糠疹、馬拉色菌毛囊炎、脂溢性皮炎的治療總有效率分別為92.86%、83.34%、83.34%，高于對(duì)照組的71.43%、52.94%、43.34%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;對(duì)照組5例患者口服伊曲康唑出現(xiàn)輕度胃腸道不適癥狀，治療組2例患者皮疹部位輕度灼熱，均不影響繼續(xù)治療，療程結(jié)束停藥后均消失。兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? 口服伊曲康唑膠囊聯(lián)合阿莫羅芬乳膏外用治療馬拉色菌相關(guān)性疾病療效確切，安全性高。

關(guān)鍵詞：伊曲康唑;阿莫羅芬;馬拉色菌相關(guān)皮膚病;花斑糠疹;馬拉色菌毛囊炎;脂溢性皮炎

中圖分類號(hào)：R756? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.01.049

文章編號(hào)：1006-1959（2019）01-0157-03

Therapeutic Effect of Itraconazole Combined with Amorolfine Cream on

Malassezia-associated Skin Diseases

WANG Jing-wen

（Department of Dermatology and Venereology，the Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University，Hefei 230601，Anhui，China）

Abstract：Objective? To observe the clinical efficacy of oral itraconazole capsule combined with topical amorolfine cream in the treatment of several common Malassezia-associated skin diseases.Methods? A total of 270 patients with clinically diagnosed pityriasis， Malassezia folliculitis and seborrheic dermatitis were enrolled in our outpatient department from February to September 2017. They were randomly divided into 136 patients in the treatment group and 134 patients in the control group.The patients in the control group were treated with itraconazole capsules. The treatment group was treated with Amofufen cream on the skin lesions. The clinical efficacy and adverse reactions of the two groups were compared. Results? The total effective rate of treatment of pityriasis， malassezia folliculitis and seborrheic dermatitis in the treatment group was 92.86%， 83.34% and 83.34%， respectively， which was higher than that of the control group， 71.43%， 52.94% and 43.34%，the difference was statistically significant （P<0.05）; 5 patients in the control group had mild gastrointestinal discomfort symptoms with oral itraconazole， and 2 patients in the treatment group had mild rash in the rash area， which did not affect the continued treatment. After the drug disappeared. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion? The oral administration of itraconazole capsule combined with amorolfine cream for the treatment of Malassezia-related diseases is effective and safe.

Key words：Itraconazole;Amorolfine;Malassezia-associated skin disease;Pityriasis versicolor; Malassezia folliculitis;Seborrheic dermatitis

馬拉色菌（Malassezia spp.）是一類寄生于人類及溫血?jiǎng)游锲つw表面的正常菌群，屬嗜脂性的酵母菌。在人類的頭皮、面部、外耳道、胸背部等皮膚表面均可分離到該菌。作為一種條件致病菌，馬拉色菌不僅可以引起皮膚感染，如果有合適的機(jī)會(huì)，馬拉色菌可進(jìn)入血液造成系統(tǒng)性感染[1]。最常見的由馬拉色菌感染皮膚引起的疾病為花斑糠疹，其次為馬拉色菌毛囊炎。脂溢性皮炎也是一種與馬拉色菌感染相關(guān)的皮膚炎癥[2]。另外，馬拉色菌還被認(rèn)為與“頭頸型”的特應(yīng)性皮炎有關(guān)，同時(shí)也有馬拉色菌引起的甲真菌病、耳炎及新生兒膿皰病的病例報(bào)道[3]。對(duì)于馬拉色菌感染，有一些局部的和系統(tǒng)的治療方法。雖然治療方式很多，但治愈后易復(fù)發(fā)。本研究采用伊曲康唑聯(lián)合阿莫羅芬乳膏治療了幾種臨床常見的馬拉色菌相關(guān)性皮膚?。∕alassezia-associated skin diseases，MASD）療效滿意，現(xiàn)將報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料? 選擇2017年2月～9月安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院皮膚病與性病科門診收治的經(jīng)臨床確診的花斑糠疹、馬拉色菌毛囊炎、脂溢性皮炎患者共270例，其中花斑糠疹140 例，馬拉色菌毛囊炎70例，脂溢性皮炎60例。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過，患者自愿接受治療并簽署知情同意書者。入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～55歲;②臨床確診的花斑糠疹、馬拉色菌毛囊炎、脂溢性皮炎;③真菌直接鏡檢陽性。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠、哺乳期婦女;②3個(gè)月內(nèi)系統(tǒng)或1個(gè)月內(nèi)局部應(yīng)用過抗真菌藥物治療者;③患有肝、腎、心、肺、神經(jīng)系統(tǒng)疾病者;④存在伊曲康唑或外用阿莫羅芬禁忌證者;⑤依從性差者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為治療組136例和對(duì)照組134例，兩組患者性別、年齡及病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1，研究可進(jìn)行。

1.2方法? 對(duì)照組僅口服伊曲康唑膠囊（商品名斯皮仁諾，西安楊森制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20020367，100 mg/粒），200 mg/次，1次/d，于餐中或餐后即刻服用，用藥1周。治療組在此基礎(chǔ)上加用阿莫羅芬乳膏，皮疹處涂抹阿莫羅芬乳膏（楚迪，江蘇福邦藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20123162，濃度5%），1次/d，連續(xù)4周。

1.3觀察指標(biāo)? 比較兩組治療總有效率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。臨床療效按4級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)：①痊愈：皮疹完全消退，真菌鏡檢陰性;②顯效：皮疹消退>70%，真菌鏡檢陰性;③好轉(zhuǎn)：皮疹消退30%～70%，真菌鏡檢陽性;④無效：皮疹無明顯變化或加重，真菌鏡檢陽性?？傆行?（痊愈+顯效）/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理? 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0軟件處理，計(jì)數(shù)資料以（%）表示，采用？字2檢驗(yàn)，P<0.05表明差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較? 治療組花斑糠疹、馬拉色菌毛囊炎、脂溢性皮炎的治療總有效率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2～表4。

2.2兩組不良反應(yīng)比較? 治療中，對(duì)照組5例患者出現(xiàn)輕度胃腸道不適癥狀，治療組2例患者發(fā)生皮疹部位輕度灼熱，均不影響繼續(xù)治療，療程結(jié)束停藥后癥狀均消失。兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

馬拉色菌感染與多種人類皮膚病相關(guān)，臨床常見的有花斑糠疹、馬拉色菌毛囊炎、脂溢性性皮炎?；ò呖氛钍且环N在病因上與馬拉色菌有直接關(guān)系的皮膚病，臨床上以皮膚溢出部位的色素沉著或色素減退斑為特征。馬拉色菌毛囊炎是由馬拉色菌感染引起的毛囊炎性皮膚真菌病。脂溢性皮炎是一種常見的紅斑鱗屑性皮膚病，常發(fā)生在皮脂腺豐富的地方。該病病因尚不明確，可能與糠皮孢子菌、糠皮孢子菌脂肪酶活性、皮膚表面脂質(zhì)及免疫缺陷有關(guān)。研究表明，抗真菌藥物能通過減少馬拉色菌的數(shù)量有效清除皮疹[2，3]。

伊曲康唑是一種高度親角質(zhì)和親脂質(zhì)的三唑類抗真菌藥，它通過作用于真菌細(xì)胞色素P450酶，使麥角甾醇不能合成，使真菌細(xì)胞膜的通透性增加，從而達(dá)到抑制真菌生長(zhǎng)的作用。由于其親角質(zhì)和親脂質(zhì)的特性，在毛囊、皮等組織細(xì)胞中親和力強(qiáng)，停藥4周后仍可從角質(zhì)層中檢測(cè)出。伊曲康唑用于治療明確由馬拉色菌感染引起的疾病都是有明顯療效的。Jayasri D等[4]報(bào)道口服伊曲康唑口服可有效緩解嚴(yán)重性的脂溢性皮炎的癥狀。

鹽酸阿莫羅芬乳膏的主要成份是鹽酸阿莫羅芬，屬于嗎啉的衍生物，是一種新型的廣譜抗真菌藥物。通過干擾真菌細(xì)胞膜中麥角固醇的生物合成，破壞真菌細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致真菌細(xì)胞崩解、死亡而實(shí)現(xiàn)抑菌及殺菌的作用[5]。其抗菌作用比較強(qiáng)，很多常見致病菌都對(duì)它比較敏感，如皮膚癬菌、酵母菌、和一些條件致病真菌等。Uchida K等[6]比較了阿莫羅芬、克霉唑和聯(lián)苯芐唑?qū)︸R拉色菌的抗菌活性，結(jié)果顯示，在這3種抗真菌藥物中，阿莫羅芬的抗菌活性最強(qiáng)。同時(shí)穿透力好，比如像馬拉色菌毛囊炎感染部位位于毛囊深部，應(yīng)用阿莫羅芬乳膏相對(duì)其他抗真菌藥膏有個(gè)更好的穿透力。

本次研究結(jié)果顯示，治療組在花斑癬、馬拉色菌毛囊炎及脂溢性皮炎中的總有效率分別為92.86%、83.34%、83.34%，對(duì)照組分別為71.43%、52.94%、43.34%。說明阿莫羅芬乳膏能進(jìn)一步提高伊曲康唑的治療效果，口服伊曲康唑聯(lián)合外用阿莫羅芬乳膏對(duì)馬拉色菌感染有明顯的效果，能顯著的緩解馬拉色菌相關(guān)性皮膚病的臨床癥狀。此外，兩組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，個(gè)別輕度不適癥狀無需治療均停藥后消失。

綜上所述，伊曲康唑聯(lián)合阿莫羅芬對(duì)馬拉色菌菌屬有有效的抑制作用，聯(lián)合使用可有效提高馬拉色菌相關(guān)性皮膚病的臨床療效，不失為一種安全且有效的治療方法。

參考文獻(xiàn)：

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[6]Uchida K，Aoki K，Yamaguchi H.In vitro antifungal activity of amorolfine against Malassezia species[J].Jpn J Antibiot，1991，44（9）：1013-1019.