母菊的研究綜述與應用前景分析△

萬文婷，宋顏君，許利嘉*，肖培根，繆劍華

1.中國醫(yī)學科學院 北京協(xié)和醫(yī)學院 藥用植物研究所，北京 100193；2.廣西藥用資源保護與遺傳改良研究重點實驗室，廣西 南寧 530023

母菊，即德國洋甘菊，來源于菊科母菊屬MatricariarecutitaL.(亦稱MatricariachamomillaL.和ChamomillarecutitaL.)的干燥花序。一年生或多年生草本，頭狀花序異型，在莖枝頂端排成傘房狀，舌狀花1列，為白色；管狀花為多數(shù)，花冠黃色。分布于歐洲、亞洲、地中海、非洲南部以及美洲西北部。在中國新疆北部和西部也有栽培，主要生于河谷曠野和田邊。母菊是一種歷史悠久、使用廣泛的藥用植物和香料植物，已被26個國家的藥典收載，可用于抗炎、止痛、鎮(zhèn)靜以及治療胃腸道痙攣等?，F(xiàn)代藥理研究證實，母菊對中樞神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸道系統(tǒng)有顯著作用，還能夠抗炎抗菌、降糖降脂、緩解關節(jié)疼痛等。揮發(fā)油是母菊最主要的有效成分，精油含量在0.2%～0.8%，最高可達1.9%。揮發(fā)油中含有母菊薁、合歡烯、甜沒藥萜醇等，其中母菊薁是揮發(fā)油中最有價值的成分之一，常作為評定藥材質量的標準[1]。

母菊是非常流行的單味花茶，在西方每天消耗量達一萬杯。此外，它也被用于化妝品、食品等領域。作為一種極具經(jīng)濟價值的植物，尚未在我國得到足夠的關注，本文對母菊的活性成分、藥理作用、安全性評價及市場前景進行綜述，希望能為其進一步開發(fā)及利用提供參考。

1 化學成分研究

目前已從母菊中分離出120個成分。其中包括28個萜類化合物，36個黃酮類化合物和其他類56個化合物。

1.1 萜類

母菊薁、α-紅沒藥醇及其氧化物是其揮發(fā)油的主要成分，揮發(fā)油成分包括：α-紅沒藥醇(α-bisabolol)、α-紅沒藥醇氧化物A和B(bisabolol oxides A和B)、母菊薁(chamazulene)、金合歡烯(farnesene)、洋甘菊酯I 和II(chamomile esters I和II)、金合歡醇(α-farnesol)、τ-杜松醇(τ-cadinol)、芳樟醇、橙花醇、香葉醇、β-石竹烯及石竹烯氧化物、α-葎草烯、葉綠醇、異植物醇、甲基棕櫚酸酯、bisabolonoxide A、 spathulenol、spiroethers、cis/trans-en-yn-dicycloethers、 germacrene D、 (E)-nerolidol、 (Z)-和(E)-en-yn-dicycloethers、β-elemene、τ-muurolol 、 chamomillol、 bicyclogermacrene、 butyl 2-methylbutanoate、caryophyllene oxide、cis-β-ocimene、 citronellol、ethyl 2-methylbutyrate、ethyl 3-methylbutyrate、 ethyl hexadecanoate、β-eudesmol等[2-3]，見圖1。

1.2 黃酮類

主要成分有芹菜素(apigenin)、槲皮素(quercetin)、藤菊黃素(patuletin)、木犀草素 (luteolin)及其糖苷，萬壽菊苷和香豆素[4]。

圖1 母菊中的主要活性成分

2 藥理活性

2.1 抗炎

母菊是抗炎止痛的良藥，其抗炎作用已被現(xiàn)代研究證明。體外實驗中，母菊中芹菜素能干擾人內皮細胞的白細胞黏附并上調其黏附蛋白[5]，具有抑制白細胞介素-1(IL-1)誘導的前列腺素合成，腫瘤壞死因子誘導的IL-6和IL-8的產(chǎn)生，及脂多糖誘導的IL-6的產(chǎn)生[6]。

體內實驗表明，母菊水提取物能夠抑制由注射角叉菜膠和前列腺素E1引起的大鼠炎癥反應和白細胞浸潤[7]。其乙醇提取物外用能改善大鼠耳內表面的水腫；其揮發(fā)油對蛋清致大鼠足腫脹、棉球植入法致大鼠肉芽增生及二甲苯致小鼠耳腫脹、急性炎癥、慢性炎癥及對急性炎癥引起的腫脹、滲出均有不同程度的抑制作用[8]。母菊中含有的β-紅沒藥醇、母菊羧酸和chamaviolin均被證明能夠抗炎，母菊羧酸和chamaviolin可能是通過抑制環(huán)氧合酶-2來發(fā)揮作用[9-10]。

2.2 中樞神經(jīng)系統(tǒng)效應

母菊精油被認為具有良好的鎮(zhèn)靜作用。動物實驗表明，吸入母菊精油可以減少促腎上腺皮質激素(ACTH)水平升高帶來的壓力，而精油與地西泮聯(lián)合給藥能降低ACTH水平，可能是其中的活性成分結合地西泮和γ-氨基丁酸受體起作用。進一步的臨床實驗發(fā)現(xiàn)，母菊注射液對自主神經(jīng)系統(tǒng)有放松作用，包括減緩心率和減輕抑郁，提高皮膚溫度。此外，母菊提取物能通過調節(jié)膽堿能活性和促進大鼠海馬的抗氧化活性起到神經(jīng)保護的作用。母菊茶能改善產(chǎn)后女性睡眠和抑郁癥狀。服用母菊提取物8周，179名廣泛性焦慮癥受試者中，58.1%的患者癥狀得到改善，起效速度比傳統(tǒng)抗焦慮藥物更快，且不良反應少[11]。另一項長期臨床實驗表明，母菊能顯著降低重度焦慮癥狀，但并不能顯著降低復發(fā)率[12]。

2.3 胃腸道作用

母菊的水提物、精油和α-紅沒藥醇對胃腸道均有保護作用，能有效放松胃腸道痙攣。母菊水提物(100、200、400 mg·kg-1)均顯著降低乙醇誘導的大鼠胃損傷。α-紅沒藥醇、α-紅沒藥醇氧化物A和B能抑制氯化鋇誘導的痙攣，α-紅沒藥醇能阻止由吲哚美辛、壓力或酒精誘發(fā)的胃潰瘍發(fā)展，同時還能縮短化學壓力或熱凝聚誘導的潰瘍愈合時間[7]。因此口服α-紅沒藥醇(100、200 mg·kg-1)能夠顯著保護胃黏膜[13]。此外，母菊漱口劑外用有助于口腔黏膜炎的治愈[14]，仍需更嚴謹?shù)碾p盲隨機臨床實驗以確保最佳的治療策略。

2.4 降糖降脂

母菊提取物對正常小鼠有降血糖作用，并能改善正常小鼠糖耐量。母菊提取物能抑制大鼠晶狀體醛糖還原酶、晚期糖基化終產(chǎn)物、二苯代苦味酰基自由基的活性，抑制大鼠高糖情況下晶狀體內山梨醇的積累[15]。乙醇提取物有顯著的降血糖與保護胰島β細胞的作用，并改善高血糖相關的氧化應激[16]。母菊對血壓有一定的調節(jié)作用，給予自發(fā)高血壓大鼠母菊提取物，灌胃4周后血壓明顯降低。母菊水提物能降低高膽固醇血癥大鼠的高血脂水平，能顯著抑制腸道對葡萄糖的吸收，減輕肝腎的脂質損傷。因此建議母菊茶可作為抗肥胖、高血糖和高血脂的功能飲料[17]。

2.5 抗菌

體外研究表明，母菊的水提物、乙醇提取物和精油都具有抗菌作用。水提物對霉菌和酵母菌更有效，乙醇提取物對細菌活性更強。α-紅沒藥醇和橙花叔醇對金黃色葡萄球菌、蠟樣芽胞桿菌、大腸桿菌和白色念珠菌有抑制作用[18]，其中α-紅沒藥醇的質量濃度在0.10 g·L-1時對白色念珠菌、須發(fā)癬菌和紅色毛癬有抑制作用。此外，乙醇提取物還能夠抑制皰疹和脊髓灰質炎病毒生長[19-20]，高濃度母菊薁具有抑真菌活性的作用[21]。

2.6 抗氧化

母菊具有良好的抗氧化活性[22]。母菊的揮發(fā)油、乙醇提取物、水提物、多酚-多糖結合物以及單體化合物母菊薁、橙花叔醇和α-紅沒藥醇都具有抗氧化活性，其中水提物比醇提物活性更強[19，23]。DPPH·和·ABTS自由基清除實驗表明，母菊具有抗自由基作用，母菊提取物預孵化血漿顯著降低ONOO-誘導的氧化修飾的程度以及抑制脂質氫過氧化物的形成，鐵離子還原/抗氧化測定分析結果表明，母菊能顯著增加血漿中鐵的還原能力[24-25]。

2.7 其他

母菊精油具有減少膝關節(jié)骨性關節(jié)炎患者疼痛感作用且無任何不良反應[26]；母菊能有效緩解偏頭痛[27]；母菊表現(xiàn)出對捻轉血矛線蟲、棘阿米巴原蟲的驅蟲活性[28-29]；母菊中的單體化合物橙花叔醇、α-紅沒藥醇表現(xiàn)出抗瘧活性，其中橙花叔醇顯示出最高的抗瘧活性(IC50= 0.20 mg·L-1)，比奎寧更高(IC50= 23 mg·L-1)[30]；母菊具有抗血小板的活性，能抑制由二磷酸腺苷(ADP)和膠原蛋白誘導的血小板聚集和血栓素B2合成，及膠原(30%)誘導的全血凝聚[31]。其多酚-多糖結合物對小鼠成纖維細胞L929和人肺細胞A549都未表現(xiàn)出任何細胞毒性[32]；母菊中的α-紅沒藥醇氧化物A具有顯著的細胞毒性，這與影響細胞凋亡和半胱氨酸蛋白酶激活有關[33]；母菊提取物能有效降低高血壓患者的舒張壓、收縮壓及心率，故有很好的開發(fā)潛力[34]。

3 安全性評價

上海市中藥材標準(1994年版)規(guī)定，母菊的每日劑量在10～15 g；黑龍江省中藥材標準(2001年)規(guī)定，母菊的每日劑量在6～15 g，大量使用可引起嘔吐；衛(wèi)生部藥品標準維藥分冊規(guī)定，母菊的每日劑量在2～10 g?，F(xiàn)代研究表明，給小鼠灌胃母菊水提物1 d最大給藥量2.14 g·kg-1，相當于成人臨床日用量的535倍；醇提物1 d最大給藥量為1.7 g·kg-1，相當于成人臨床日用量的425倍，均未出現(xiàn)死亡或中毒現(xiàn)象，故母菊在規(guī)定劑量下服用是安全的[35-36]。也有少數(shù)報道稱，母菊茶可引起過敏反應，也可能導致過敏性結膜炎。此外，母菊和常規(guī)藥物之間有相互作用。盡管沒有記錄表明華法林(warfarin)和母菊之間存在藥物間相互影響，但母菊含有香豆素，所以存在理論上的風險。Mazokopakis等[37]報道了一個70歲的女子使用華法林的同時使用母菊產(chǎn)品(茶和潤膚露)造成了多個部位的內部出血。

通過中成藥處方數(shù)據(jù)庫(https：//db.yaozh.com/chufang)檢索到3種母菊的處方制劑，包括復方木尼孜其顆粒、祖卡木膠囊、祖卡木顆粒。以“中華人民共和國國家知識產(chǎn)權局”專利網(wǎng)(http：//www.pss-system.gov.cn/)為檢索源，以“洋甘菊、母菊”為檢索關鍵詞，共檢索到與母菊相關的專利共3891項，其中發(fā)明專利3811項，實用新型專利33項，外觀設計專利47項。其中公開文獻專利3316項，授權公告文獻專利391項，有效專利535項。對有效專利進行近十年的公開日統(tǒng)計(圖2)，顯示母菊的專利數(shù)目呈現(xiàn)逐年上升的趨勢，尤其在2014—2016年達到高峰，近兩年有所回落。對檢索結果的主要技術領域進行統(tǒng)計(見表1)，發(fā)現(xiàn)多與化妝品相關，包括精油、香水、隔離霜、爽膚水等；也涉及單味茶及其復方茶。由統(tǒng)計結果可以得出，母菊含有諸多對人體有益的活性成分，尤其在化妝品、包裝材料方面進行了較為全面廣泛的開發(fā)，但在食品、飲品及加工、生產(chǎn)工藝等方面需要加大研發(fā)力度，使其發(fā)揮更大的經(jīng)濟效益。

圖2 母菊有效專利公開日統(tǒng)計

技術領域數(shù)量A61K8/97化妝品或類似的梳妝用配制品:源自植物的188A61Q19/00化妝品或類似的梳妝用配制品:護理皮膚的制劑182A61K8/92化妝品或類似的梳妝用配制品:油、脂肪或蠟類;其衍生物67A61Q19/08化妝品或類似的梳妝用配制品:抗衰老制劑63A61K8/73化妝品或類似的梳妝用配制品:多糖54A61Q19/10化妝品或類似的梳妝用配制品:洗滌或沐浴制劑53A61Q19/02化妝品或類似的梳妝用配制品:用化學方法漂白或變白皮膚的48A61K8/64化妝品或類似的梳妝用配制品:蛋白質;肽;其衍生物或降解產(chǎn)品45A61K8/98化妝品或類似的梳妝用配制品:源自動物的39A61K8/67化妝品或類似的梳妝用配制品:維生素39

4 應用

母菊被譽為“草藥中的明星”，是國際上最暢銷的5種草本植物之一，且是食品、化妝品和藥品中重要的添加劑。母菊最普遍的應用是被制作成花草茶，具有穩(wěn)定情緒、潤澤肌膚、緩和胃痛、改善女性經(jīng)前不適的功效，對睡眠也很有幫助。母菊的適宜搭配有玫瑰花、滿天星、薄荷、紫羅蘭、菩提子、金盞花、迷迭香、桂花、馬鞭草等。母菊作為藥用化妝品的主要活性成分，軟膏、霜劑和洗液被用于治療各種皮膚感染、皮疹、痔瘡等。母菊精油具有鎮(zhèn)靜、改善睡眠等作用，常與薰衣草、鼠尾草、天竺葵精油搭配使用。

母菊精油因其顏色，被稱為“藍油”。母菊薁是母菊精油中最具有價值的成分之一，為倍半萜類物質，歐洲各國常以它的含量作為評定母菊藥材質量的標準。母菊薁為藍色黏稠液體，具有顯著的消炎作用，可治療支氣管哮喘、風濕病、過敏性胃炎、結腸炎、濕疹等，有減輕過敏反應并有局部麻醉作用。1989年美國農(nóng)業(yè)部估計全球藍油的產(chǎn)量每年5.4 t左右；1995年全球產(chǎn)量約為每收獲季500 t；1998年躍升到每收獲季1000 t。目前有學者克隆了母菊(E)-β-法尼烯合酶基因，并研究了該基因的功能，此外利用氣相色譜-質譜聯(lián)用儀(GC-MS)技術檢測茉莉酸甲酯處理后母菊葉片中揮發(fā)性萜類含量的變化。該研究初步探討了茉莉酸甲酯調節(jié)母菊萜類次生代謝的規(guī)律，為通過基因工程手段提高母菊倍半萜含量提供了理論基礎[5]。

在我國的醫(yī)藥體系中，母菊屬于維藥，稱為巴乃木。新疆目前常用的母菊有兩種，一種為來源于菊科春黃菊屬的羅馬洋甘菊，拉丁名為AnthemisnobileL.；一種為德國洋甘菊，即母菊，拉丁名為MatricariachamomillaL.。由于二者外觀極為相似，藥材標準低，故在藥材收購過程中羅馬洋甘菊常被誤認為母菊。據(jù)中國國家衛(wèi)生部藥品標準(維吾爾藥分冊)記載，根據(jù)拉丁名及維吾爾藥志，確定其收載洋甘菊為母菊，藥用部位為全草，具有補益神經(jīng)、止痛消腫、發(fā)汗通便、利尿經(jīng)的功效；用于頭痛久治不愈、大便秘結、汗出不暢、小便不利、月經(jīng)不通等病癥。至今，我國學者對母菊的研究較少，國外對其的化學成分、藥理功效、植物生理等方面研究較多，近年來主要關注藥理和臨床功效的驗證，及相關產(chǎn)品的開發(fā)。

母菊生命力頑強，可以在干旱、鹽漬及水分較大的土壤中生長，作為一種抗逆性好的藥用植物和芳香植物，具有很好的開發(fā)價值和經(jīng)濟價值。建議通過基因工程合成母菊中的重要活性成分，低成本、高效率地生產(chǎn)來滿足全球市場的需求。我國對母菊的關注和研究相比于西方起步較晚，但國內市場對母菊相關產(chǎn)品的認可度高、需求量大，大多數(shù)產(chǎn)品都來自海外，自有品牌和產(chǎn)品較少，希望加強母菊產(chǎn)品的研發(fā)和創(chuàng)新，趕超國際水平，搶占國內市場。