依巴斯汀三倍劑量治療輕中度特應(yīng)性皮炎的療效和安全性

錢佳麗 何靜巖 孫麗蘊(yùn)

特應(yīng)性皮炎(atopic dermatitis)又稱異位性皮炎、遺傳過敏性濕疹，是一種慢性復(fù)發(fā)性炎癥性皮膚病，發(fā)病率逐年上升，其中大部分患者伴有血液指標(biāo)的異常，如EOS、IgE、ECP等?？菇M胺藥作為特應(yīng)性皮炎的一線治療藥物，具有對抗過敏反應(yīng)和止癢的作用，其中依巴斯汀片作為一種優(yōu)良的第二代抗組胺類藥物，止癢作用強(qiáng)，不透過血腦屏障，不引起嗜睡，且能阻止多種過敏性介質(zhì)的釋放。我們在臨床工作中發(fā)現(xiàn)，常規(guī)劑量3倍的依巴斯汀片口服治療特應(yīng)性皮炎效果良好，比單劑量的止癢效果更好，對血液指標(biāo)的改善更佳?，F(xiàn)將我院2017年2月至2018年1月之間皮膚科門診收治的128例輕度至中度的特應(yīng)性皮炎患者的臨床資料進(jìn)行分析總結(jié)，結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 研究對象 選取2017年2月至2018年1月期間于我院皮膚科門診就診的128例輕度至中度的特應(yīng)性皮炎患者為研究對象，將其隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組各64例。入選標(biāo)準(zhǔn)：①采用張建中教授于2016年提出的張氏標(biāo)準(zhǔn)[1]，此標(biāo)準(zhǔn)與經(jīng)典的Hanifin標(biāo)準(zhǔn)以及Williams標(biāo)準(zhǔn)相比較，結(jié)果顯示，60.3%的患者符合張氏標(biāo)準(zhǔn)，48.2%的患者符合Hanifin標(biāo)準(zhǔn)，32.7%的患者符合Williams標(biāo)準(zhǔn)。由此可見，張氏標(biāo)準(zhǔn)的敏感性高于國外標(biāo)準(zhǔn)。而且此標(biāo)準(zhǔn)很容易記憶，在醫(yī)生臨床工作中的應(yīng)用價(jià)值更高。②選取嚴(yán)重程度為輕度至中度的患者，嚴(yán)重程度分級采用SCORAD標(biāo)準(zhǔn)(歐洲特應(yīng)性皮炎特別工作組制訂)[2,3]，評分0～50分的患者入組；③同意參加試驗(yàn)，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①入組前2周內(nèi)有口服抗組胺類藥物史者；②哺乳妊娠或正準(zhǔn)備妊娠的婦女；③近一個(gè)月內(nèi)使用糖皮質(zhì)激素或免疫調(diào)節(jié)劑的患者；④合并肝、腎、造血系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病及精神病患者；⑤對實(shí)驗(yàn)藥物成分過敏者；⑥正在參加其他藥物臨床試驗(yàn)的患者。其中對照組的64例患者中，男32例，女32例，年齡范圍為18.5～44.8歲，平均(29.7±9.6)歲，病程范圍為0.5～20.0年，平均為(5.5±2.8)年，嚴(yán)重程度：輕度34例，中度30例。觀察組的64例患者中，男34例，女30例，年齡范圍為18.0～44.0歲，平均(31.5±8.3)歲，病程范圍為0.5～18.0年，平均(5.2±2.1)年，嚴(yán)重程度：輕度者37例，中度者27例。兩組特應(yīng)性皮炎患者的性別構(gòu)成、年齡、病程與嚴(yán)重程度構(gòu)成等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，因此兩組患者具有可比性。

1.1.2 分組方法 用隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組64例。兩組患者治療前均進(jìn)行SCORAD評分，觀察組(38.26±8.92)，對照組(40.65±7.81)，兩組患者治療前的SCORAD積分無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.1.3 試驗(yàn)藥物 依巴斯汀片(杭州澳醫(yī)保靈藥業(yè)有限公司，規(guī)格10mg×10片/盒)，醫(yī)用凡士林(山東利爾康醫(yī)療科技股份有限公司)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 觀察組采用依巴斯汀片30 mg/d口服聯(lián)合醫(yī)用凡士林外用治療，對照組采用依巴斯汀片10 mg/d口服聯(lián)合醫(yī)用凡士林外用治療，口服藥和外用藥均每日1次，療程共28天。

1.2.2 觀察指標(biāo) 治療4周結(jié)束后，比較兩組患者的SCORAD總分、瘙癢和影響睡眠質(zhì)量評分(視覺模擬評分尺法)及相關(guān)血液指標(biāo)，計(jì)算臨床總有效率，并評價(jià)藥物的安全性。其中血液指標(biāo)的檢測方法為：于治療前和治療后28天分別采集兩組患者的空腹肘部靜脈血，將血標(biāo)本以醫(yī)用離心機(jī)處理后取血清部分，以酶聯(lián)免疫法(ELISA法)試劑盒定量檢測總免疫球蛋白E(TIgE)、嗜酸粒細(xì)胞陽離子蛋白(ECP)及嗜酸細(xì)胞計(jì)數(shù)(EOS)。然后將檢測結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)與比較。

1.2.3 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) ①SCORAD評分：分別于治療前、后采用SCORAD評分標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)進(jìn)行評估，包括六個(gè)臨床特征指標(biāo)評分(干燥、紅斑、丘疹/水腫、滲出/結(jié)痂、剝蝕、苔蘚化/癢疹)和兩個(gè)視覺模擬尺(瘙癢和影響睡眠程度)及皮損面積評分共三部分。臨床特征指標(biāo)的每個(gè)方面均采用0～3分4級評分法進(jìn)行評估，分值越高表示越為嚴(yán)重，其中0分為無表現(xiàn)，1分為輕度，2分為中度，3分為重度；兩個(gè)視覺模擬評分均采用0～10分評分法為依據(jù)，以分值越高表示瘙癢越為嚴(yán)重，睡眠不良影響越大；上述兩方面評分之和為總分值，分值越高越為嚴(yán)重。②根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)組織免疫學(xué)組和特應(yīng)性皮炎協(xié)作研究中心的專家組于2014年最新修訂的《中國特應(yīng)性皮炎診療指南，2014年版》[4]的推薦，進(jìn)行臨床療效評價(jià)：皮損消退率=(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分×100%，其中皮損消退率≥90%為基本痊愈，皮損消退率≥60%但<90%為顯效，皮損消退率≥20%但<60%為有效，皮損消退率<20%為無效?？傆行?(基本痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0軟件，相關(guān)血液指標(biāo)采用t檢驗(yàn)，評分比較在檢驗(yàn)前進(jìn)行了數(shù)據(jù)正態(tài)性分布和方差齊性分析，滿足正態(tài)分布且方差齊，故采用t檢驗(yàn)；臨床總有效率和不良反應(yīng)發(fā)生率比較均采用χ2檢驗(yàn)。均設(shè)定P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

2.1.1 比較兩組患者治療前后瘙癢及影響睡眠評分和SCORAD總分 結(jié)果顯示，治療28天后，觀察組的瘙癢及影響睡眠評分、SCORAD總分均顯著低于對照組(P<0.05)，具體比較數(shù)據(jù)見表1。

表1 兩組患者治療前后瘙癢及影響睡眠評分以及SCORAD總分比較(分)

2.1.2 比較兩組患者的臨床總有效率 觀察組患者的臨床總有效率(基本痊愈率+顯效率+有效率)顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，具體比較數(shù)據(jù)見表2。

2.1.3 比較兩組患者治療前后相關(guān)血液指標(biāo)TIgE、ECP及EOS 治療前兩組患者的相關(guān)血液指標(biāo)TIgE、ECP及EOS比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組患者相關(guān)血液指標(biāo)比較，觀察組患者血清TIgE、ECP及EOS結(jié)果均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。具體比較數(shù)據(jù)見表3。

表2 兩組中輕度與中度患者的臨床總有效率比較 例(%)

表3 兩組患者治療前后相關(guān)血液指標(biāo)TIgE、ECP及EOS的比較

2.2 不良反應(yīng) 觀察組64例中有2例出現(xiàn)輕度口干，2例出現(xiàn)頭痛癥狀，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.3%；對照組64例中有4例出現(xiàn)頭痛，2例出現(xiàn)輕度嗜睡，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.4%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。所有出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者癥狀較為輕微，不影響繼續(xù)治療，且停藥后反應(yīng)消失，兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)。

3 討論

特應(yīng)性皮炎具體病因尚不十分明確，而眾多相關(guān)研究認(rèn)為，劇烈而持久的變態(tài)反應(yīng)和機(jī)體的免疫異常貫穿本病的發(fā)生發(fā)展過程，因此檢測與變態(tài)反應(yīng)相關(guān)的血液指標(biāo)表達(dá)有助于疾病的診斷[5-7]。臨床中的變態(tài)反應(yīng)相關(guān)血液指標(biāo)較多[8-10]，其中TIgE、ECP及EOS是常見的幾類在特應(yīng)性皮炎中表達(dá)升高的指標(biāo)，在特應(yīng)性皮炎患者的血清中多呈現(xiàn)異常升高的狀態(tài)，因此對特應(yīng)性皮炎患者進(jìn)行上述指標(biāo)表達(dá)水平的控制是臨床療效評估的重要方面。ECP及EOS與變態(tài)反應(yīng)中的嗜酸粒細(xì)胞介導(dǎo)的炎性反應(yīng)有一定的關(guān)系，TIgE則與肥大細(xì)胞發(fā)生一定作用，對組胺的釋放及趨化因子的表達(dá)等方面具有促進(jìn)作用[11-13]。

目前，特應(yīng)性皮炎中需要系統(tǒng)治療的患者，治療指南推薦的一線藥物即抗組胺類藥物。依巴斯汀作為二代抗組胺藥中的代表，具有起效快、半衰期長、不良反應(yīng)輕微的優(yōu)點(diǎn)，用藥后4小時(shí)達(dá)到血藥濃度最高值，半衰期可長達(dá)16小時(shí)，口干、頭暈、嗜睡等不良反應(yīng)的發(fā)生率在10%以下[14，15]。在治療特應(yīng)性皮炎瘙癢程度、血液超敏狀態(tài)等方面安全并且有效。尤其是對于瘙癢明顯、伴有蕁麻疹、過敏性鼻炎等合并癥的患者，依巴斯汀均具有止癢效果好、維持時(shí)間長、能有效緩解其他過敏狀態(tài)的優(yōu)勢。

本研究中，實(shí)驗(yàn)組患者依巴斯汀劑量為30 mg/d，對照組患者劑量為10 mg/d，結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組在治療28天后臨床總有效率明顯高于對照組，說明依巴斯汀治療特應(yīng)性皮炎的效果呈劑量依賴性，大劑量組治療效果明顯優(yōu)于低劑量組，原因可能為大劑量依巴斯汀的免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用更強(qiáng)，在服藥早期更快地抑制了受體信號傳到，很短時(shí)間內(nèi)釋放有效成分，抑制過敏反應(yīng)，更好地減輕患者瘙癢癥狀，同時(shí)改善患者的生活質(zhì)量。但本研究隨訪時(shí)間短，長期療效并不十分明確。本研究結(jié)果還顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，且所有出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者癥狀較為輕微，停藥后反應(yīng)消失，兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)。結(jié)果證明三倍劑量依巴斯汀不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全性高。鑒于本文樣本量較小，其療效、安全性及具體機(jī)制，有待進(jìn)一步大樣本的研究證實(shí)。