復(fù)方左歸膠囊治療卵巢儲備功能低下不孕癥療效研究*

紀(jì) 珮,陳小平,謝 波

廣東省第二中醫(yī)院婦科(廣州 510095)

卵巢儲備功能主要是反映女性生殖內(nèi)分泌功能和生育潛能的一種能力，若卵巢儲備功能低下易導(dǎo)致女性生育能力下降，易引發(fā)不孕癥[1-2]，若不及時(shí)對該類疾病患者實(shí)施有效救治，長此以往可導(dǎo)致女性患者卵巢早衰，生殖能力喪失，在一定程度上影響了女性患者的身心健康及家庭和諧[3-4]。藥物療法是治療卵巢儲備功能低下的常用手段。我院對卵巢儲備功能低下不孕癥患者分別實(shí)施常規(guī)西藥治療、常規(guī)西藥及復(fù)方左歸膠囊治療，以探究復(fù)方左歸膠囊的療效。

資料與方法

1 一般資料 經(jīng)相關(guān)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)以及80例患者或家屬知情后開展研究，隨機(jī)將2016年1月至2018年2月我院80例卵巢儲備功能低下不孕癥患者分為觀察組、對照組。觀察組：40例患者年齡為24-39歲，平均(32.75±3.73)歲；月經(jīng)紊亂時(shí)間為5-18個(gè)月，平均為(12.24±2.45)個(gè)月；孕次為1-3次，平均為(1.85±0.22)次。對照組：40例，患者年齡為23-38歲，平均(32.69±3.68)歲；月經(jīng)紊亂時(shí)間為5-19個(gè)月，平均為(12.30±2.51)個(gè)月；孕次為1-3次，平均為(1.90±0.18)次。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：患者可存在正常月經(jīng)史、生育史，但存在月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng)、不孕等癥狀，嚴(yán)重者可出現(xiàn)圍絕經(jīng)期綜合征，如性情煩躁、烘熱汗出、面部潮紅、失眠、性欲減退等。于患者月經(jīng)第2-3天測定患者性激素水平(閉經(jīng)者可直接測定血性激素水平)，若患者10IU/L<血血清卵泡刺激素水平(FSH)<40IU/L或FSH/LH>3.6可診斷為卵巢儲備功能低下不孕癥。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]：肝腎虧虛型證候：患者月經(jīng)后期量少或閉經(jīng)；腰膝酸軟；五心煩熱；咽干口渴；眩暈耳鳴；失眠健忘；形體消瘦；潮熱盜汗；舌質(zhì)紅、苔少、脈細(xì)數(shù)。以上癥狀前兩項(xiàng)必備，存在其他項(xiàng)癥狀即可診斷為卵巢儲備功能低下不孕癥。所有患者均符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；近2個(gè)月內(nèi)未接受激素治療者；臨床信息完整，自愿參與研究者。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在藥物過敏史者；近期接受過激素類藥物治療者；伴有生殖器官良惡性腫瘤、子宮內(nèi)膜增生、先天性生殖器官發(fā)育異常及原因不明的陰道出血者；合并心腦血管、肝腎及造血系統(tǒng)等疾病者；精神異?；颊?；臨床資料不全者；依從性欠佳者。

2 治療方法 對照組40例患者應(yīng)用常規(guī)西藥治療，指導(dǎo)患者晚餐后30 min口服1 mg補(bǔ)佳樂(國藥準(zhǔn)字J20130009，規(guī)格：1 mg)1次/d，連續(xù)口服21 d；從第11天開始每天指導(dǎo)患者口服100 mg黃體酮(國藥準(zhǔn)字H20040982，規(guī)格：0.1 g)，停藥后，若患者月經(jīng)來潮，則從月經(jīng)第5天開始重復(fù)用藥，若無月經(jīng)來潮，停藥后7 d繼續(xù)重復(fù)用藥，連續(xù)治療3個(gè)月。 觀察組40例患者應(yīng)用常規(guī)西藥及復(fù)方左歸膠囊治療，常規(guī)西藥療法同對照組，同時(shí)指導(dǎo)患者口服復(fù)方左歸膠囊，自患者月經(jīng)第5天開始溫水送服，每次4粒，3次/d，連續(xù)治療3個(gè)月。

3 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 結(jié)合《中華婦產(chǎn)科學(xué)》[7]進(jìn)行判定，治療后患者臨床癥狀全部消失，月經(jīng)周期、經(jīng)量恢復(fù)正常，不孕者妊娠成功，中醫(yī)證候積分較治療前減少90%或以上為治愈；患者臨床癥狀顯著緩解，月經(jīng)周期、經(jīng)量較治療前明顯改善，激素水平基本恢復(fù)正常，中醫(yī)證候積分較治療前減少70%或以上為顯效；患者臨床癥狀有所緩解，月經(jīng)周期、經(jīng)量較治療前有所緩解，中醫(yī)證候積分較治療前減少30%或以上為有效；未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)或出現(xiàn)加重現(xiàn)象為無效；治愈、顯效與有效占比之和為總有效率。生活質(zhì)量評分：選擇世界衛(wèi)生組織制定的量表(總分120分)進(jìn)行評定，評分越高，則患者生活質(zhì)量越高，提示治療效果越好[8]。性激素水平：主要包括卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、黃體生成素(LH)水平。卵巢動脈血流指標(biāo)：主要包括搏動指數(shù)(PI)、阻力指數(shù)(RI)收縮期峰值流速(S)/舒張末期流速(D)。

結(jié) 果

1 對比兩組患者的臨床療效 觀察組患者總有效率(92.50%)高于對照組(72.50%)，組間比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.541，P=0.019)，見表1。

表1 對比兩組患者的臨床療效[例(%)]

2 對比兩組患者的性激素水平 治療后兩組性激素水平均顯著降低，觀察組治療后各項(xiàng)激素水平與對照組存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，見表2。

3 對比兩組患者的卵巢動脈血流指標(biāo) 治療后兩組卵巢動脈血流指標(biāo)均顯著降低，且觀察組患者治療后PI低于對照組(P<0.05)，見表3。

4 對比兩組患者的生活質(zhì)量評分 治療后兩組生活質(zhì)量評分均顯著升高，觀察組患者治療后生活質(zhì)量評分高于對照組(P<0.05)，見表4。

表2 兩組性激素水平比較

表3 對比兩組患者的卵巢動脈血流指標(biāo)

表4 對比兩組患者的生活質(zhì)量評分(分)

5 對比兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率 觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率(12.50%)和對照組(7.50%)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P>0.05。

討 論

目前，臨床還尚未完全明確卵巢儲備功能下降的原因，但較多研究顯示，卵巢儲備功能低下不孕癥和自身免疫性疾病、月經(jīng)異常、盆腔手術(shù)、惡性腫瘤、吸煙、吸毒、睡眠不足、心理因素等存在一定的相關(guān)性[9-11]。近些年，隨著人群生活壓力的增加及生活作息方式的改變，卵巢儲備功能低下不孕癥的患病率呈現(xiàn)逐漸增加的趨勢，對女性患者心理狀況、日常生活質(zhì)量及家庭關(guān)系產(chǎn)生了一定的負(fù)面影響[12-13]，因此，對卵巢儲備功能低下不孕癥患者盡早實(shí)施診斷及治療十分重要。臨床治療卵巢儲備功能低下不孕癥常對患者實(shí)施激素類藥物，例如本研究中對患者實(shí)施補(bǔ)佳樂治療，補(bǔ)佳樂的主要成分為天然雌二醇的戊酸鹽，其能有效調(diào)節(jié)并促進(jìn)女性生殖器官正常發(fā)育，而黃體酮可有效促使機(jī)體釋放垂體前葉促黃體生成素，從而抑制排卵過程，達(dá)到改善性激素水平的目的，研究顯示，激素療法的不良反應(yīng)較多，停藥后易出現(xiàn)復(fù)發(fā)，效果欠佳[14-15]。

中醫(yī)認(rèn)為，卵巢儲備功能低下屬于“閉經(jīng)”、“月經(jīng)過少”、“血枯”等范疇，出現(xiàn)該疾病主要是由于機(jī)體腎精虧耗、氣血不足所致，所以，中醫(yī)認(rèn)為，治療卵巢儲備功能低下不孕癥應(yīng)以補(bǔ)氣益腎、活血化瘀為原則。本研究在常規(guī)西藥的基礎(chǔ)上對患者使用復(fù)方左歸膠囊治療，研究發(fā)現(xiàn)，加用復(fù)方左歸膠囊治療后，患者病情明顯改善，治療效果明顯更強(qiáng)，出現(xiàn)該現(xiàn)象主要是由于復(fù)方左歸膠囊的成分為山萸肉、熟地、淫羊藿、山藥、女貞子、旱蓮草、菟絲子、續(xù)斷，其中山萸肉可補(bǔ)肝氣、澀精氣，具有補(bǔ)益肝腎、澀精止汗的功效；熟地具有補(bǔ)血滋陰、填精益髓的功效，可用于治療眩暈、心悸失眠、血虛萎黃、月經(jīng)不調(diào)等病癥；淫羊藿具有補(bǔ)腎壯陽、祛風(fēng)除濕的功效，山藥具有健脾益氣、生津益肺、補(bǔ)腎澀精的功效；女貞子具有養(yǎng)陰益腎、補(bǔ)氣舒肝的功效；旱蓮草具有滋補(bǔ)肝腎、涼血止血的功效；菟絲子具有養(yǎng)肝明目、補(bǔ)陽益陰的功效；續(xù)斷具有活血化瘀、消腫止痛、補(bǔ)肝強(qiáng)筋骨的功效；諸藥合用可起到滋補(bǔ)肝腎、活血化瘀的作用。且現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，熟地可顯著增強(qiáng)機(jī)體免疫力，有效改善患者局部微循環(huán)，菟絲子可有效提高卵巢對黃體生成素的反應(yīng)性。

此次研究數(shù)據(jù)顯示，觀察組患者總有效率高于對照組，且觀察組患者治療后FSH、E2、LH低于對照組，這提示在常規(guī)西藥的基礎(chǔ)上對患者加用復(fù)方左歸膠囊治療可顯著緩解患者臨床癥狀，有助于降低性激素水平，對改善機(jī)體內(nèi)分泌功能具有十分積極的意義，從而有助于改善卵巢儲備功能。同時(shí)，數(shù)據(jù)顯示，觀察組患者治療后PI、RI、S/D低于對照組，且觀察組患者治療后生活質(zhì)量評分高于對照組，這亦提示對患者加用復(fù)方左歸膠囊后有助于加快血液流速，從而有效改善卵巢及周圍的血流供應(yīng)情況，最終達(dá)到改善患者卵巢儲備功能的效果，對改善患者日常生活質(zhì)量具有十分積極的意義。此外，研究數(shù)據(jù)顯示，觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率和對照組無顯著差異，這提示復(fù)方左歸膠囊具有較好的安全性，不易增加患者發(fā)生發(fā)熱、惡心、頭暈、失眠等不良反應(yīng)的機(jī)率。

楊帆[16]在《復(fù)方左歸膠囊對卵巢儲備功能低下患者卵巢動脈血流及性激素水平的影響》一文中詳細(xì)分析了復(fù)方左歸膠囊的效果，其以90例卵巢儲備功能低下患者為觀察對象，其中對照組45例患者實(shí)施補(bǔ)佳樂聯(lián)合黃體酮治療，研究組45例患者實(shí)施補(bǔ)佳樂聯(lián)合黃體酮聯(lián)合復(fù)方左歸膠囊治療，研究其發(fā)現(xiàn)，治療后兩組FSH、E2水平均顯著降低，且研究組FSH、E2水平較對照組明顯更低，同時(shí)。其研究發(fā)現(xiàn)，治療后兩組PI、RI、S/D水平均顯著降低，且研究組PI、RI、S/D水平較對照組明顯更低。此外，其研究發(fā)現(xiàn)，研究組治療總有效率較對照組更高，但兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，通過研究其認(rèn)為，對卵巢儲備功能低下患者實(shí)施復(fù)方左歸膠囊治療可明顯改善患者卵巢血流及性激素水平，且安全高效。將楊帆的研究成果和本研究進(jìn)行對比發(fā)現(xiàn)，兩者無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，均認(rèn)為復(fù)方左歸膠囊治療卵巢儲備功能低下具有較佳的效果。