某院呼吸內(nèi)科2014—2017年195例藥物不良反應(yīng)分析

林筱青 謝軍平 馮玲玲

藥物具有兩面性，不僅具有治療作用還有不良反應(yīng)。西方發(fā)達(dá)國家有研究表明每7個住院患者就有1個因為藥物不良反應(yīng)(adverse drug reaction，ADR)增加住院時間并需要額外的治療[1]。當(dāng)然，ADR不僅僅是發(fā)達(dá)國家出現(xiàn)的問題，Moulton等[2]研究南非4所醫(yī)院發(fā)現(xiàn)藥物相關(guān)的死亡患者占到醫(yī)院死亡病例的2.9%，這比西方發(fā)達(dá)國家ADR問題更為嚴(yán)重。ADR對健康的生活質(zhì)量產(chǎn)生直接有害的影響，特別是對于慢性疾病長期需要用藥的人群。這和傳統(tǒng)藥理學(xué)研究欠缺，早期藥品臨床實驗不完善，也與藥品治療過程中缺乏專業(yè)的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測人員相關(guān)[3]。因此，對于特殊人群如兒童、老人使用個體化治療如基因指導(dǎo)性治療，藥物臨床試驗研究以及上市后的追蹤，藥物治療過程中醫(yī)、護(hù)、藥等人員的監(jiān)測是預(yù)防ADR的有效預(yù)防措施[4]。本文通過調(diào)查本院近3年呼吸內(nèi)科ADR發(fā)生概況并分析，旨在預(yù)防不良反應(yīng)的發(fā)生、早期診斷治療。

1 病例和方法

在我院ADR監(jiān)測系統(tǒng)上收集2014年1月至2017年12月呼吸內(nèi)科自愿上報的有效ADR 195例，回顧性分析ADR患者的年齡和性別差異，引發(fā)ADR的藥品種類和ADR累及系統(tǒng)損害及臨床表現(xiàn)。

2 結(jié)果

2.1 性別與年齡分布 195例ADR患者，男96例，女99例，男女分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義?；颊吣挲g16～94歲，均數(shù)為60.5歲，其中60歲以下30例(15.38%)，60歲及以上165例(84.62%)。

2.2 藥品種類分布(表1～2)引發(fā)我院呼吸內(nèi)科195例住院患者不良反應(yīng)的藥品涉及9種藥品，其中排名前4位的主要為抗生素(69.74%)，中藥及中成藥(8.21%)，呼吸系統(tǒng)用藥(7.69%)以及血液系統(tǒng)用藥(6.15%)；引發(fā)我院呼吸內(nèi)科195例住院患者不良反應(yīng)的藥品占比排名前4位的為左氧氟沙星注射液(18.97%)，莫西沙星注射液(16.92%)，阿奇霉素粉針(8.21%)，注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉(7.69%)，排名前10位藥品主要為抗生素。

表1 引發(fā)195例ADR的藥品種類分布

表2 引發(fā)195例ADR前10位藥品種類

2.3 195例ADR累及系統(tǒng)/器官及主要臨床表現(xiàn)(表3) 本次抽查的195例呼吸內(nèi)科ADR病例中，以皮膚及附件損害(25.13%)和胃腸道損害(25.13%)為主，其次為神經(jīng)系統(tǒng)損害(17.44%)、全身性損害(9.23%)等，其中有3例出現(xiàn)過敏性休克。

表3 195例ADR累及系統(tǒng)/器官及主要臨床表現(xiàn)

3 討論

3.1 性別、年齡因素與ADR關(guān)系 有研究表明，女性由于其獨(dú)特的生理因素、器官結(jié)構(gòu)特點(diǎn)以及激素分泌特性，其ADR的發(fā)生率高于男性[5]。但在本研究調(diào)查結(jié)果顯示，兩者ADR的發(fā)生率相當(dāng)(男女比例1∶1.03)。眾多研究表明老年人的ADR發(fā)生率普遍高于青壯年人群[6]，本研究結(jié)果與其一致，超過60歲的老年人ADR發(fā)生率遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過成年人。隨著年齡的增長，其生理功能下降，藥物的代謝、排泄以及分布、吸收能力發(fā)生變化，在正常的用法用量下使用藥品易發(fā)生不良反應(yīng)。此外，老年人常?；加卸喾N基礎(chǔ)疾病，使用藥品種類多，也是其ADR發(fā)生率高的原因之一，因此，針對老年人的藥物治療更需要個體化。

3.2 藥品種類與ADR的關(guān)系 本次調(diào)查研究結(jié)果顯示，呼吸內(nèi)科引發(fā)ADR的藥品主要是抗生素，占比69.74%，近年來隨著抗菌藥物使用量的增多，抗生素引發(fā)的ADR以及嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生率居高不下[7]，國內(nèi)抗生素的生產(chǎn)廠家眾多，藥品的工藝、純度、質(zhì)量和安全不一致，此外，抗菌藥物尤其是青霉素類藥品在生產(chǎn)中帶入的雜質(zhì)是國內(nèi)引發(fā)ADR的主要原因之一，因此，在使用該類藥品需仔細(xì)詢問過敏史，嚴(yán)格執(zhí)行皮試規(guī)范操作，尤其是在更換藥品廠家和藥品批號前后。喹諾酮類藥物抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)、無需皮試使用方便的特點(diǎn)使其在臨床使用廣泛，其ADR的發(fā)生率也逐年升高，在本次調(diào)查引起ADR發(fā)生率高的前10位藥品，抗生素占據(jù)了8種藥品，排名前兩位的依次為左氧氟沙星和莫西沙星，且均為注射液。近年來，喹諾酮類抗菌藥物在臨床的不合理應(yīng)用問題越來越嚴(yán)峻[8]，臨床醫(yī)師應(yīng)嚴(yán)格掌握其適應(yīng)證和禁忌證，針對其常見的不良反應(yīng)做好醫(yī)患溝通，尤其使用此類藥品的多為老年人群，造成的不良反應(yīng)往往較為嚴(yán)重，且喹諾酮藥物市面上有口服制劑，喹諾酮類藥物的口服制劑吸收良好，對于輕中癥以及重癥病情控制或好轉(zhuǎn)患者可轉(zhuǎn)為口服制劑。

隨著國內(nèi)對中醫(yī)理論的推廣，中藥及中藥制劑成品生產(chǎn)越來越多，臨床使用日益增多，但是很多中藥注射劑以及中成藥制劑在綜合性醫(yī)院使用，由未接受中醫(yī)理論的西醫(yī)醫(yī)師開具處方，其超說明書用藥，不規(guī)范現(xiàn)象越來越多，不良反應(yīng)發(fā)生率越來越高[9]。本次調(diào)查結(jié)果顯示中藥及中成藥不良反應(yīng)發(fā)生率居藥品種類第二，且排名前10位的藥品中有金蓮清熱泡騰片。中藥制劑尤其是中成藥，藥品成分不明，常常與西藥聯(lián)合制劑，藥物作用不明確，針對用藥品種較多的慢性疾病患者盡量避免使用，常常會掩蓋其不良反應(yīng)以及配伍禁忌。

3.3 累及系統(tǒng)/器官及主要臨床表現(xiàn)與ADR的關(guān)系 本次研究調(diào)查的195例ADR病例，發(fā)生皮膚及附件損害、胃腸道損害例數(shù)最多。引發(fā)ADR的主要因素為藥品本身特性，機(jī)體和藥物之間的相互作用。超敏藥品反應(yīng)是ADR免疫介導(dǎo)的表現(xiàn)形式，主要為皮膚及附件的表現(xiàn)[10]，這種超敏反應(yīng)通常無法預(yù)測，無劑量依賴性，還可能危及生命出現(xiàn)過敏性休克，如本研究調(diào)查的3例過敏性休克病例。此外，胃腸道損害也是ADR的主要臨床表現(xiàn)形式，藥物制劑的各種劑型均會表現(xiàn)出胃腸道刺激反應(yīng)，同時疾病狀態(tài)患者的胃腸道功能紊亂，易混淆不良反應(yīng)的辨別診斷。