毛蕊異黃酮的研究進(jìn)展

王 睿，伍明桃，萬(wàn)瑪索南，劉洪名，呂家鵬

（西北民族大學(xué)化工學(xué)院，甘肅蘭州 730030）

黃芪是補(bǔ)氣的重要藥物，李時(shí)珍在《本草綱目》指出：黃芪，長(zhǎng)也，黃芪色黃，為補(bǔ)氣藥之長(zhǎng)，故名黃芪[1]。在對(duì)黃芪的研究中，發(fā)現(xiàn)黃芪具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、調(diào)節(jié)血糖、抗腫瘤、抗病毒、保護(hù)肝腎等作用[2]。而毛蕊異黃酮作為黃芪中重要的有效成分之一，同樣具有多種藥理作用。

1 抗氧化作用

從分子結(jié)構(gòu)式看出，毛蕊異黃酮的C7位和C3’兩個(gè)酚羥基，酚羥基可提供氫原子，與氧自由基發(fā)生氧化還原反應(yīng)來(lái)達(dá)到抗氧化的作用。在多項(xiàng)研究中表明，黃芪的提取液能氧自由基發(fā)生反應(yīng)，起到抗氧化作用[3]。黃芪中有效成分黃芪總黃酮對(duì)氧負(fù)離子和氫氧根負(fù)離子具有清除作用[4]。在劉靖麗等的研究中，通過(guò)比較酚羥基鍵長(zhǎng)、NBO電荷大小、酚羥基解離能值大小、絕熱電離勢(shì)值大小，毛蕊異黃酮具有相對(duì)較強(qiáng)的抗氧化性[5]。

2 保護(hù)腎臟作用

腎臟是重要臟器之一，當(dāng)它受到破壞時(shí)，可能會(huì)導(dǎo)致腎臟細(xì)胞的纖維化，造成二次傷害。在舒紅等研究結(jié)果顯示，毛蕊異黃酮可以抑制β1致纖維因子的表達(dá)，抑制腎臟細(xì)胞的纖維化[6]。腎臟有過(guò)濾全身血液的功能，當(dāng)需要過(guò)濾的血液有較高的血壓，通過(guò)腎臟時(shí)會(huì)破壞腎臟細(xì)胞組織，形成高血壓腎[7]。上述中，毛蕊異黃酮抑制腎臟細(xì)胞的纖維化，保護(hù)腎小球，從而改善腎臟血流壓力。

3 抗腫瘤作用

相關(guān)研究表明，多種植物雌激素可以通過(guò)調(diào)節(jié)腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移相關(guān)因子的表達(dá)，抑制腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)散。毛蕊異黃酮作為植物雌激素，同樣具有抗腫瘤的效果。

3.1 乳腺癌

乳腺癌是一種惡性腫瘤，因?yàn)槠浒l(fā)病率高，難以徹底治療痊愈，已經(jīng)嚴(yán)重威脅女性的生理健康，同時(shí)也受到社會(huì)的重點(diǎn)關(guān)注[8]。曾文鄲等研究顯示,毛蕊異黃酮能抑制乳腺癌細(xì)胞的增殖并誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞凋亡[9]。細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶ERK1/2經(jīng)過(guò)磷酸化后變成p-ERK1/2，p-ERK1/2可作用于細(xì)胞內(nèi)的生長(zhǎng)因子、腫瘤啟動(dòng)因子和細(xì)胞因子。ERK1/2的激活能夠參與調(diào)控有絲分裂、減數(shù)分裂等功能，與細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖、分化、遷移和存活密切相關(guān)。在乳腺癌與MAPK信號(hào)通路關(guān)系的研究中發(fā)現(xiàn)，當(dāng)MAPK通路被抑制時(shí)，p-ERK1/2蛋白表達(dá)能力下降。當(dāng)用一定濃度梯度的毛蕊異黃酮處理乳腺癌MCF-7、T47D細(xì)胞后，p-ERK1/2與ERK1/2比值下降，并呈劑量依賴性，毛蕊異黃酮通過(guò)降低ERK1/2向p-ERK1/2的轉(zhuǎn)化，從而抑制MAPK通路的活性，起到抗乳腺癌的作用[9]。

3.2 宮頸癌

宮頸癌是最常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤[10]。人乳頭瘤病毒（HPV）作為一種重要的宮頸癌病原體，需要多種刺激物共同作用于人乳頭瘤病毒感染到宮頸癌。這些刺激因子可引起宮頸內(nèi)局部一氧化氮（NO）濃度增高。而NO既可以影響HPV的轉(zhuǎn)錄和翻譯,又在腫瘤發(fā)生過(guò)程中起到調(diào)節(jié)作用。在《毛蕊異黃酮對(duì)脂多糖和γ干擾素誘導(dǎo)的RAW264．7細(xì)胞產(chǎn)生一氧化氮的影響的實(shí)驗(yàn)》中，脂多糖 （LPS）和 γ 干擾素 （INF－γ）誘導(dǎo)的RAW264．7細(xì)胞，細(xì)胞上清液的NO含量增加，誘生型一氧化氮合酶的表達(dá)水平顯著增高，在加入一定藥物濃度的毛蕊異黃酮后，NO在實(shí)驗(yàn)組的含量明顯下降，誘生型一氧化氮合酶表達(dá)水平顯著降低[11]。毛蕊異黃酮可能通過(guò)抑制誘生型一氧化氮合酶的表達(dá)水平來(lái)達(dá)到抗腫瘤作用[11]。

4 防止腦缺血再灌注損傷

缺血性腦卒中是難治愈且危害大的疾病之一，具有高死亡率、高發(fā)病率及致殘率的特點(diǎn)，已經(jīng)嚴(yán)重危害到人類的身心健康。腦缺血損傷的發(fā)病機(jī)制主要與鈣超載、炎癥損傷、谷氨酸興奮性中毒、氧化應(yīng)激以及細(xì)胞凋亡有關(guān)。

當(dāng)大腦出現(xiàn)缺血時(shí)，腦內(nèi)的興奮性物質(zhì)濃度會(huì)增加，興奮性物質(zhì)會(huì)刺激N-甲基-D天冬氨酸受體 （N-methyl-asparticacidrecep，NMDA），導(dǎo)致大腦細(xì)胞細(xì)胞膜的Ca2+通道開放，Ca2+內(nèi)流造成細(xì)胞內(nèi)鈣超載，鈣超載會(huì)使細(xì)胞內(nèi)磷酸鈣沉積、生成活性氧等，加重缺血再灌注區(qū)的損傷[12]。細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載后，會(huì)激活其下游的鈣離子依賴性蛋白酶——卡配因（calpain），被激活的calpain會(huì)降解下游保護(hù)性蛋白，產(chǎn)生一系列細(xì)胞凋亡信息通路的開放。郭超等研究顯示，毛蕊異黃酮改善MCAO模型大鼠的減少M(fèi)CAO模型大鼠的腦死亡面積以及神經(jīng)元凋亡，并抑制了calpain-1的表達(dá)[13]。

NF-κB是一種蛋白質(zhì)復(fù)合物，它控制DNA的轉(zhuǎn)錄，細(xì)胞因子產(chǎn)生和細(xì)胞存活。NF-κB能夠調(diào)節(jié)參與炎癥反映的多種細(xì)胞因子。NF-κB的不正確調(diào)節(jié)還與炎癥和自身免疫疾病等有關(guān)。同時(shí)，抗細(xì)胞凋亡的蛋白-1和-2，TNF受體相關(guān)因子也都受NF-κB的調(diào)控。一些常用的抗炎藥物就是通過(guò)抑制NF-kB蛋白的活化達(dá)到抗炎作用，在高立威等研究中，黃芪提取物可以減少NF-kB的含量。王文波等研究結(jié)果提示，毛蕊異黃酮可以通過(guò)抑制腦缺血再灌注損傷中NF-kB信息通路的表達(dá)，達(dá)到抗炎效果，緩解對(duì)缺血再灌注區(qū)的損害[14]。

5 結(jié)語(yǔ)

毛蕊異黃酮是由中藥黃芪分離得到，其來(lái)源廣泛，原料充足。具有低毒、高效的特點(diǎn)，能通過(guò)自身化學(xué)結(jié)構(gòu)與特定的受體結(jié)合，起到拮抗炎癥，抑制腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)散，調(diào)節(jié)血壓的作用。但是高濃度毛蕊異黃酮依然具有毒性，希望能通過(guò)大量研究尋找到其更好的衍生物，具有更低毒性，或者可以將毛蕊異黃酮及其衍生物與其他藥物配伍使用，達(dá)到能通過(guò)根治多種引發(fā)病因來(lái)治愈相關(guān)疾病。