炎琥寧注射劑的質(zhì)量分析研究

劉洪杰

摘 要：在臨床治療的過(guò)程中炎琥寧有著非常好的治療效果，能夠有效的對(duì)病毒性上呼吸道感染和病毒性肺炎進(jìn)行治療。炎琥寧系心蓮經(jīng)過(guò)提取之后，可以提取出穿心蓮內(nèi)酯，在對(duì)其進(jìn)行脫水、酯化、成鹽精制等一系列操作之后，可以得到脫水穿心蓮內(nèi)酯琥珀半脂鉀鈉鹽。但是炎琥寧在進(jìn)行應(yīng)用之后非常容易產(chǎn)生不良反應(yīng)，并且這些不良反應(yīng)會(huì)對(duì)患者的身體造成非常大的損害。本文就炎琥寧注射劑的原料、生產(chǎn)工藝、穩(wěn)定性等進(jìn)行詳細(xì)的研究，對(duì)炎琥寧注射劑在臨床應(yīng)用過(guò)程中存在的問(wèn)題進(jìn)行研究，希望能夠進(jìn)一步提高炎琥寧相關(guān)治療標(biāo)準(zhǔn)的水平。

關(guān)鍵詞：炎琥寧；質(zhì)量分析；注射劑

炎琥寧注射劑有著非常好的解讀、抗病毒、清熱、抗菌作用，能夠有效提高患者血清溶菌酶的含量，提高其中性粒細(xì)胞的吞噬能力。在對(duì)患者進(jìn)行治療的過(guò)程中，患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的種類非常多，主要有過(guò)敏反應(yīng)、呼吸系統(tǒng)反應(yīng)、消化系統(tǒng)反應(yīng)、發(fā)熱反應(yīng)、過(guò)敏性休克、低血壓等反應(yīng)，導(dǎo)致這些反應(yīng)出現(xiàn)的原因是因?yàn)?，在進(jìn)行炎琥寧注射劑提取的時(shí)候，炎琥寧提取純度沒(méi)有達(dá)到相關(guān)規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)；患者本身就是高敏體制；藥物成分會(huì)引起患者過(guò)敏等。

1 炎琥寧注射劑的研究概況

炎琥寧注射劑主要包括炎琥寧氯化鈉注射液、炎琥寧注射液、炎琥寧等，在這三種注射劑中炎琥寧氯化鈉注射液雖然有相關(guān)的生產(chǎn)批文，但是現(xiàn)在并沒(méi)有廠家生產(chǎn)，在藥品市場(chǎng)上也沒(méi)有炎琥寧氯化鈉注射液。最初炎琥寧注射主要分為無(wú)菌粉末和凍干兩種分裝工藝，但是在進(jìn)行實(shí)際生產(chǎn)的過(guò)程中生產(chǎn)廠家發(fā)現(xiàn)，這兩種分裝工藝的生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)非常大，并且產(chǎn)品在進(jìn)行臨床應(yīng)用的過(guò)程中，復(fù)溶性并不是非常好，經(jīng)過(guò)改進(jìn)之后，現(xiàn)在生產(chǎn)廠家在進(jìn)行炎琥寧注射劑生產(chǎn)過(guò)程中，使用的生產(chǎn)工藝一般為凍干工藝。

炎琥寧本身就有著易溶于水的特點(diǎn)，因此生產(chǎn)廠家在進(jìn)行相關(guān)制劑生產(chǎn)的過(guò)程中，采用生產(chǎn)方法也非常簡(jiǎn)單，甚至一部分企業(yè)在進(jìn)行炎琥寧生產(chǎn)過(guò)程中，不會(huì)添加任何輔助類的藥劑。炎琥寧本身的生產(chǎn)過(guò)程非常簡(jiǎn)單，因此相關(guān)人員在進(jìn)行炎琥寧生產(chǎn)的過(guò)程中，相關(guān)人員要嚴(yán)格按照相關(guān)處方要求的藥劑量進(jìn)行生產(chǎn)，首先將炎琥寧和輔料進(jìn)行攪拌，讓兩者溶解，很多企業(yè)在這個(gè)過(guò)程中會(huì)添加磷酸鹽緩沖體系，即在其中進(jìn)行加堿、加酸將其調(diào)節(jié)成PH溶液，并在其中加入活性炭對(duì)其進(jìn)行脫色處理，并且還要對(duì)其進(jìn)行濾膜粗濾、精濾，在過(guò)濾完成之后，相關(guān)人員還要對(duì)濾液進(jìn)行凍干、分裝、包裝等一系列處理。

2 炎琥寧藥理活性

穿心蓮是一味常用的清熱解毒中藥，具有清熱解毒、涼血、消腫等作用，中醫(yī)常用于治療感冒發(fā)燒、咽喉腫痛、胃腸炎等。其成分明確，不含雜質(zhì)，毛細(xì)支氣管炎多為呼吸道合胞病毒感染所致，也可由副流感病毒及腺病毒、流感病毒及鼻病毒所致，偶有支原體感染，也可帶菌感染或細(xì)菌混合感染。小的患兒免疫力低，大的患兒多病情重，病程長(zhǎng)，其病變特點(diǎn)為廣泛的毛細(xì)支氣管炎性滲出及黏膜水腫，導(dǎo)致氣道狹窄引起咳嗽，喘憋發(fā)熱及低氧血癥等。炎癥可波及肺泡，肺泡壁及肺間質(zhì)。

3 炎琥寧注射劑現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)的檢驗(yàn)結(jié)果及分析

3.1 儀器與試藥

3.1.1 儀器

Agilentl100高效液相色譜儀（美國(guó)Agilent公司），Watese2695高效液相色譜儀（美國(guó)Waters沃特世公司），U.3900紫外.可見分光光度計(jì)（美國(guó)Thermo公司），pH計(jì)（瑞士Mettler公司），YB-I減壓干燥箱（上海醫(yī)用精密儀器有限公司），AL204電子分析天平（瑞士Mettler公司），F(xiàn)E500電子天平（上海天平儀器廠）。

3.1.2 藥品及試劑

對(duì)照品：脫水穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯（中國(guó)藥品生物制品檢定所，批號(hào)為111598-201009）

試劑：甲醇（美國(guó)天地公司，色譜純），磷酸、磷酸二氫鉀均為國(guó)產(chǎn)分析純?cè)噭?。樣品?011年全國(guó)評(píng)價(jià)性抽驗(yàn)品種炎琥寧注射劑。

3.2 方法和結(jié)果

3.2.1 炎琥寧注射液的檢驗(yàn)結(jié)果

所抽取的3批炎琥寧注射液的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中包括溶液的顏色、pH、有關(guān)物質(zhì)、熱原、含量測(cè)定等主要項(xiàng)目。其中溶液的顏色規(guī)定“不得過(guò)黃色或黃綠色6號(hào)”，樣品溶液與黃綠色2號(hào)相當(dāng)，限度較寬。有關(guān)物質(zhì)采用薄層色譜法，未檢出任何雜質(zhì)。含量測(cè)定采用紫外法測(cè)定，均符合規(guī)定。

3.2.2 注射用炎琥寧的檢驗(yàn)結(jié)果

注射用炎琥寧的現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中涉及到到性狀、鑒別、酸堿度、溶液顏色、干燥失重/水分、有關(guān)物質(zhì)、熱原/內(nèi)毒素、可見異物、含量等11個(gè)項(xiàng)目。

3.2.3 酸堿度

標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定10mg/ml的水溶液的pH應(yīng)為6.0-8.0.199批1：次樣品的pH值為6.2-7.8，均符合規(guī)定，均值為6.85。各企業(yè)均值最高的為7.7，均值最低的為6.3。

3.2.4 溶液的顏色

大多數(shù)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定不得過(guò)黃色或黃綠色6號(hào)，也有標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定不得過(guò)4號(hào)色。但實(shí)際檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)樣品顏色與2號(hào)色相當(dāng)，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于限度的要求。

3.3 檢驗(yàn)結(jié)果的分析

本次國(guó)家評(píng)價(jià)性抽樣總數(shù)為202批，所抽取的注射用炎琥寧和炎琥寧注射液按現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)均符合規(guī)定，合格率100.0%，3年來(lái)的法定標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)不合格樣品，其中2015年穿琥寧注射液抽樣139批，不合格7批，不合格率5.0%；注射用穿琥寧抽樣67批，不合格1批，不合格率1.5%。2016年炎琥寧注射液抽樣2批，不合格0批，不合格率0.0%；注射用炎琥寧抽樣212批，不合格11批，不合格率5.2%。2017年炎琥寧注射液和注射用炎琥寧的不合格率均為0.0%。

4 結(jié)論

炎琥寧注射液在應(yīng)用的過(guò)程中非常容易出現(xiàn)不良反應(yīng)。在對(duì)炎琥寧注射液進(jìn)行質(zhì)量分析的過(guò)程中，相關(guān)人員要不斷加大對(duì)炎琥寧注射劑本身的含量進(jìn)行研究，并且還要采用有關(guān)物質(zhì)HPLC檢測(cè)方法，對(duì)炎琥寧注射劑中的雜質(zhì)結(jié)構(gòu)進(jìn)行鑒定，采用LC/MS通過(guò)高濕、高溫、強(qiáng)光照射等對(duì)雜質(zhì)的穩(wěn)定性進(jìn)行考察，通過(guò)這種方法對(duì)雜質(zhì)的來(lái)源進(jìn)行科學(xué)、合理的分析，經(jīng)過(guò)分析之后我們可以發(fā)現(xiàn)炎琥寧雜質(zhì)與其的在臨床應(yīng)用過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)有著非常大的關(guān)系。

在對(duì)炎琥寧注射劑原材料進(jìn)行分析的時(shí)候，我們可以發(fā)現(xiàn)炎琥寧原料的穩(wěn)定性和質(zhì)量都有著非常大的不同，并且炎琥寧晶形在進(jìn)行降解的過(guò)程中非常有可能會(huì)產(chǎn)生二聚體，二聚體就是其的過(guò)敏源，因此炎琥寧原料生產(chǎn)企業(yè)要不斷加大對(duì)其的重視度，炎琥寧注射劑的臨床應(yīng)用效果才能得到提高。在對(duì)炎琥寧注射劑進(jìn)行質(zhì)量分析之后，可以發(fā)現(xiàn)我國(guó)炎琥寧注射劑的有效性和安全性并不是非常高，現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)炎琥寧注射劑的要求過(guò)低。

綜上所述，炎琥寧雖然在臨床治療過(guò)程中有著非常好的治療效果，但是其在進(jìn)行治療的過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)也非常多。因此在對(duì)患者進(jìn)行臨床用藥的時(shí)候，要對(duì)患者的過(guò)敏史進(jìn)行詳細(xì)的詢問(wèn)，并且在對(duì)患者進(jìn)行炎琥寧輸液的過(guò)程中，相關(guān)人員還要不斷加大對(duì)患者輸液過(guò)程中出現(xiàn)的癥狀進(jìn)行詳細(xì)的觀察，一旦發(fā)現(xiàn)患者在輸液過(guò)程中出現(xiàn)異常情況的話，就要立即停藥，根據(jù)患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的具體情況采取有效的措施。

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