阿立哌唑、喹硫平治療老年精神分裂癥的臨床療效及藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)比較

宋 軍

（沈陽市第二中醫(yī)醫(yī)院，遼寧 沈陽 110015）

阿立哌唑是抵抗精神病的第三代藥物，其作用機(jī)制是通過多巴胺（D）和5-羥色胺（5-HT1A）受體部分激動(dòng)和5-HT2A受體拮抗共同作用，對患者造成積極的治療效果，是穩(wěn)定5-HT系統(tǒng)和多巴胺的穩(wěn)定劑。喹硫平是可以激動(dòng)部分5-HT1A受體，同時(shí)又能夠阻斷5-HT2和D2受體激動(dòng)，并且喹硫平能夠同時(shí)用于精神分裂癥陰性和陽性癥狀患者，有較好的耐受性[1-2]。患病人群多為老年人，由于其年齡的暴露隱匿性，在流行病學(xué)的調(diào)查顯示中，可以觀察到老年精神分裂癥大多不會被研究者所重視，對于疾病前期的診斷和治療都不能及時(shí)充分，而老年人作為一個(gè)特殊的群體，使得臨床上在對其進(jìn)行藥物治療時(shí)所選治療的藥物也變得謹(jǐn)慎和個(gè)體化[3]。阿立哌唑和喹硫平被廣泛應(yīng)用在老年精神分裂癥患者的治療中，但是不同價(jià)格的藥物會有不同的治療效果和不良反應(yīng)[4]。為幫助精神病科室的醫(yī)師合理選擇治療藥物，在降低患者的治療成本同時(shí)，保證治療的最佳效果，本位采用藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的方法對兩種藥物的臨床治療效果、藥物治療的安全性和藥物經(jīng)濟(jì)性進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取老年精神分裂癥患者，患者的診斷標(biāo)準(zhǔn)符合中國精神障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)或者時(shí)國際疾病分類中精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，被確診為老年精神分裂癥。

1.2 干預(yù)措施：觀察組患者給予阿立哌唑進(jìn)行治療，治療開始的第一次用藥量為每天2.5 mg或每天5 mg，1 d后用藥量根據(jù)每位患者自身的情況改為每天2.5～35 mg進(jìn)行治療。對照組患者給予喹硫平進(jìn)行治療，治療開始的第1次用藥量為每天50 mg或每天100 mg，1天之后用藥量根據(jù)每位患者自身的情況改為每天50～800 mg進(jìn)行治療。

1.3 觀察指標(biāo)：①藥物治療后的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較。②藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)成本-效果比。

1.4 文獻(xiàn)檢索：應(yīng)用計(jì)算機(jī)檢索截至2018年12月的文獻(xiàn)，選取中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、中國學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫、萬方醫(yī)學(xué)網(wǎng)以及維普中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫當(dāng)中有關(guān)于阿立哌唑和喹硫平對于老年精神分裂癥治療的效果。通過檢中文索關(guān)鍵詞“阿立哌唑”“喹硫平”“老年精神分裂癥”等，檢索英文時(shí)檢索關(guān)鍵詞“airpiprazole”、“quetiaoine”、“senile schizophrenia”。

1.5 數(shù)據(jù)的提取以及文獻(xiàn)質(zhì)量的評價(jià)：由兩名研究者分別對本次研究中納入和排除的變準(zhǔn)進(jìn)行分析，遇到意見不統(tǒng)一時(shí)共同進(jìn)行評價(jià)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用RevMan 5.0軟件對各指標(biāo)的數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析，效應(yīng)指標(biāo)應(yīng)用相對危險(xiǎn)度和其的95%可信區(qū)間來表示。應(yīng)用Q檢驗(yàn)來評估異質(zhì)性。

1.7 藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析：根據(jù)Meta的分析結(jié)果，將精神分裂癥癥狀治愈率作為治療有效率的指標(biāo)，以采納的文獻(xiàn)當(dāng)中患者平均的每天用藥劑量和治療周期來計(jì)算患者治療的成本，并收集兩種藥物的制劑規(guī)格，對其進(jìn)行藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析。藥物的穩(wěn)定性和藥物經(jīng)濟(jì)性通過敏感性分析系統(tǒng)來進(jìn)行評價(jià)。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)確定：一共檢索到文獻(xiàn)51片，包含英文文獻(xiàn)1篇，將重復(fù)的文獻(xiàn)去除后剩余37篇文獻(xiàn)，通過對文獻(xiàn)的質(zhì)量評價(jià)后選定12篇文獻(xiàn)進(jìn)行本次研究。

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較：主要產(chǎn)生失眠、惡心嘔吐、口干、便秘、頭暈、心動(dòng)過速、靜坐不能、心電圖異常、嗜睡、肝功能異常、視物模糊等不良反應(yīng)，其中便秘、頭暈和嗜睡有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05，見表1。

2.3 藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析：本次研究將兩種藥物對患者癥狀的治愈率作為藥物治療有效的指標(biāo)（E），患者的直接成本指標(biāo)（C）為患者支付的醫(yī)藥費(fèi)用，通過成本-效果比來評價(jià)兩種藥物的經(jīng)濟(jì)性，見表2。

表1 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較表

表2 成本-效果分析表

3 討論

有關(guān)數(shù)據(jù)顯示在2004年以前，全球人群患有精神分裂癥的人不足1%，而在歐洲、美國以及東南亞地區(qū)，人群患有精神分裂癥的平均概率分別是0.53%、0.46%、0.39%；我國衛(wèi)生部在2002年發(fā)布了我國患有重性精神疾病的患者大約有1600萬人，這其中包括78多萬精神分裂癥患者，根據(jù)疾病發(fā)生率的趨勢，世界衛(wèi)生組織推算出在2020年到來時(shí)我國的精神疾病負(fù)擔(dān)將占我國疾病作負(fù)擔(dān)的25%[5]。隨著喹硫平的上市，阿立哌唑也因其不良反應(yīng)較少被廣泛應(yīng)用于治療精神病，這兩種藥物在臨床上使用的時(shí)間較短，對于期治療的有效率、安全性和經(jīng)濟(jì)性缺乏循證藥學(xué)的證據(jù)。我國安全部也統(tǒng)計(jì)了相關(guān)的數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示老年分裂癥患者在全國總的精神分裂癥患者中占有0.37%的比例，但是由于老年人群的特殊性，對于其臨床用藥的研究經(jīng)驗(yàn)不足。而通過臨床應(yīng)用也能夠發(fā)現(xiàn)很多老年精神分裂癥患者的治療中存在藥物治療策略不當(dāng)?shù)葐栴}，這不僅影響疾病的治療有效率，還給患者及其家庭帶來了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[6]。因此藥物治療的效果、安全性和經(jīng)濟(jì)性對于老年精神分裂癥患者有更為重要的現(xiàn)實(shí)意義。

本次研究發(fā)現(xiàn)，干預(yù)后主要產(chǎn)生失眠、惡心嘔吐、口干、便秘、頭暈、心動(dòng)過速、靜坐不能、心電圖異常、嗜睡、肝功能異常、視物模糊等不良反應(yīng)，其中僅便秘、頭暈和嗜睡的治療效果阿立哌唑效果高于喹硫平，P＜0.05；通過藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)中的成本-效果分析，數(shù)值越小表明治療方案實(shí)施時(shí)的經(jīng)濟(jì)學(xué)家之越好，就目前看來喹硫平是治療老年精神分裂癥臨床上使用的最佳治療方案。