中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值預(yù)測(cè)急性腦出血后神經(jīng)功能惡化的價(jià)值評(píng)估

腦出血占腦中風(fēng)的10%～15%，全世界每年有超過(guò)100萬(wàn)人受到影響，其特點(diǎn)是死亡率高，幸存者殘障率高，目前臨床還缺乏有效的治療方法。腦出血后常引起神經(jīng)功能惡化(neurological deterioration，ND)，其與住院時(shí)間延長(zhǎng)、功能恢復(fù)不良和死亡相關(guān)[1]。免疫反應(yīng)是腦出血后主要的病理特征，腦出血不僅僅局限于大腦，還會(huì)引起全身炎癥反應(yīng)，入院時(shí)炎癥標(biāo)志物如白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高、白細(xì)胞介素-6和C-反應(yīng)蛋白都與

預(yù)后不良有關(guān)[2]。中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio， NLR)可反映炎癥水平，與腦出血病人3個(gè)月內(nèi)的恢復(fù)情況相關(guān)[3-4]，但它與腦出血病人短期預(yù)后的關(guān)聯(lián)仍不明確。因此，本研究評(píng)估急性腦出血病人入院時(shí)NLR與住院1周內(nèi)ND的關(guān)聯(lián)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 本研究為回顧性研究。選擇2015年4月—2017年4月在大同市第五人民醫(yī)院神經(jīng)外科治療的96例急性腦出血病人，并在病人癥狀出現(xiàn)24 h內(nèi)進(jìn)行常規(guī)血液取樣和顱CT神經(jīng)成像。入選標(biāo)準(zhǔn)： 均經(jīng)磁共振(MRI)或CT等影像學(xué)確診為急性腦出血；年齡45～70歲；癥狀出現(xiàn)24 h內(nèi)入院并進(jìn)行常規(guī)檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)于腦腫瘤的出血；嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者；合并血液系統(tǒng)或自身免疫性疾病。所有研究對(duì)象均簽署知情同意書。

1.2 一般資料收集 詳細(xì)記錄入選病人年齡、性別、既往病史、吸煙史、血壓及服用藥物史等。

1.3 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè) 入院后抽取病人空腹血，實(shí)驗(yàn)室分析包括白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)，并計(jì)算NLR。

1.4 神經(jīng)功能評(píng)定 ND被定義為住院1周內(nèi)病人美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分≥4分；或格拉斯哥昏迷量表評(píng)分(GCS)≤2分[5]。

2 結(jié) 果

2.1 研究對(duì)象基線特征比較 共入選96例急性腦出血病人作為研究對(duì)象；其中1周內(nèi)ND病人27例(28.1%)，ND組和無(wú)ND組基線特征詳見(jiàn)表1。

表1 受試者基線特征比較

注：1 mmHg=0.133 kPa

2.2 ND組和無(wú)ND組NLR比較 與ND組病人相比，無(wú)ND組病人白細(xì)胞計(jì)數(shù)較高，分別為(10.80±4.96)×103/mm3與(8.04±2.22)×103/mm3(P<0.001)，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)也較高(9.14±4.77)×103/mm3與(5.31±1.94)×103/mm3(P<0.001)，但淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)較低(1.15±0.63)×103/mm3與(2.04±1.86)×103/mm3(P=0.001)，而NLR無(wú)ND組也較高(9.46±5.80)×103/mm3與(3.28±1.98)×103/mm3(P<0.001)。詳見(jiàn)圖1。

與無(wú)ND組比較，*P<0.001

2.3 NLR與神經(jīng)功能惡化的相關(guān)性分析 Logistic回歸分析顯示，白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、NLR均與ND顯著相關(guān)(P<0.001)。詳見(jiàn)表2。

表2 各細(xì)胞計(jì)數(shù)、NLR與神經(jīng)功能惡化的Logistic回歸分析

2.4 ROC曲線分析 白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)和NLR曲線下面積分別為0.709(95%CI0.618～0.799)，0.807(95%CI0.730～0.884)，0.821(95%CI0.751～0.893)和0.888(95%CI0.832～0.945)。Youden指數(shù)明確NLR預(yù)測(cè)ND最佳截點(diǎn)值是5.46 ，敏感度為70.4%，特異度為90.6%，準(zhǔn)確率為84.9%。詳見(jiàn)圖2。

圖2 ROC曲線分析

3 討 論

本研究結(jié)果表明，入院時(shí)檢測(cè)NLR可獨(dú)立預(yù)測(cè)急性腦出血病人住院第1周內(nèi)的ND，NLR是可靠的生物標(biāo)志物。腦出血后不久炎癥發(fā)生，中性粒細(xì)胞在腦損傷后從外周血進(jìn)入腦組織，并促進(jìn)繼發(fā)性腦損傷。此后，浸潤(rùn)的白細(xì)胞釋放炎性和細(xì)胞毒性介質(zhì)，從而使毛細(xì)血管通透性增高、細(xì)胞腫脹和血腦屏障損傷，導(dǎo)致周圍組織水腫[6]。在出血周圍形成的膠囊狀肉芽組織增加了血腫張力，有利于局部水腫[7]。炎癥引起的內(nèi)皮細(xì)胞和基膜損傷，以及肉芽組織微血管血液泄漏，導(dǎo)致腦血腫增大。所以，神經(jīng)炎性通路所致的水腫和血腫，可增加顱內(nèi)壓，導(dǎo)致腫塊效應(yīng)和腦組織移位，并對(duì)ND的發(fā)展起推動(dòng)作用。因此，中性粒細(xì)胞減少已被證明可以緩解血腦屏障破壞和血管通透性，減少巨噬細(xì)胞反應(yīng)和星形膠質(zhì)細(xì)胞激活，最終降低繼發(fā)性腦損傷[8]。

淋巴細(xì)胞是免疫反應(yīng)主要調(diào)節(jié)因子，在腦卒中后12 h就會(huì)出現(xiàn)淋巴細(xì)胞減少和功能失活，是腦損傷的標(biāo)志。盡管如此，腦出血后淋巴細(xì)胞的作用仍被低估了，淋巴細(xì)胞作為細(xì)胞和體液反應(yīng)的關(guān)鍵因子，對(duì)宿主防御病原體至關(guān)重要，腦卒中后適應(yīng)性免疫抑制導(dǎo)致自發(fā)性細(xì)菌感染，而淋巴細(xì)胞低百分比與腦出血病人感染率增加有獨(dú)立相關(guān)性[9-10]。住院感染是腦卒中后最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，可使病人病程惡化，如缺氧、酸中毒、電解質(zhì)失衡和靜脈血栓栓塞，增加腦代謝需求[11]。此外，通過(guò)限制自身激活細(xì)胞和大腦損傷部位引起的炎癥可調(diào)控特定淋巴細(xì)胞亞群免疫，并發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用[12]。

NLR與神經(jīng)功能惡化的發(fā)生獨(dú)立相關(guān)。NLR是一種綜合炎癥指標(biāo)，腦出血后24 h內(nèi)ND主要與出血量和血腫擴(kuò)大有關(guān)，水腫形成和擴(kuò)張有可能在腦出血后1～3 d發(fā)生，而感染和并發(fā)癥則是其后1周內(nèi)的主要問(wèn)題[5]。因此，NLR可以同時(shí)對(duì)繼發(fā)性腦損傷和腦卒中后并發(fā)癥的易感性進(jìn)行綜合反應(yīng)。

檢測(cè)NLR是一種較簡(jiǎn)單、廉價(jià)且易于應(yīng)用的方法，可以早期判斷腦出血病人臨床惡化風(fēng)險(xiǎn)。在腦出血發(fā)生后最初1周，神經(jīng)系統(tǒng)的穩(wěn)定性會(huì)轉(zhuǎn)化為長(zhǎng)期發(fā)病率和死亡率的低風(fēng)險(xiǎn)[13]，而對(duì)ND預(yù)測(cè)可能有助于通過(guò)臨床治療改善急性腦出血病人的預(yù)后。在急性腦出血后第1周期間，NLR可作為獨(dú)立預(yù)測(cè)病人ND的生物標(biāo)志物，以有效評(píng)估病人危險(xiǎn)程度。