自擬平肝湯輔助西藥治療糖尿病合并腦梗死急性期臨床療效及對(duì)IL-6、TNF-α水平的影響

糖尿病是一種慢性代謝性疾病，如果血糖控制不佳，會(huì)導(dǎo)致酮癥酸中毒等急性并發(fā)癥、腦梗死、糖尿病腎病、眼部病變等多種慢性并發(fā)癥[1]。糖尿病是缺血性腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，會(huì)將腦卒中的危險(xiǎn)增加1.6～8.0倍，是糖尿病病人致殘致死的重要因素[2]。糖尿病病人發(fā)生腦血管疾病的腦損傷程度比非糖尿病病人發(fā)生腦血管疾病病情更加嚴(yán)重，預(yù)后更差，嚴(yán)重危及病人的生命健康[3]。西醫(yī)治療糖尿病合并腦梗死多在降糖、降脂的基礎(chǔ)上采用營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)治療。近年來(lái)有研究顯示，糖尿病合并腦梗死病人采用中西藥聯(lián)合治療比單純西藥治療療效更佳[4]。上官新紅[5]研究結(jié)果顯示，養(yǎng)陰通絡(luò)湯聯(lián)合西藥治療可以明顯降低糖尿病腦梗死病人的血脂和血糖水平，調(diào)節(jié)血液流變學(xué)指標(biāo)。糖尿病合并腦梗死病人在發(fā)病初期以陰虛陽(yáng)亢、風(fēng)證占主導(dǎo)地位，主要病機(jī)為陰虛風(fēng)動(dòng)。本研究觀察自擬平肝湯輔助西藥治療糖尿病合并腦梗死急性期病人的臨床療效及對(duì)白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2015年1月—2018年1月在我院治療的糖尿病合并腦梗死病人60例。應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(30例)和觀察組(30例)。對(duì)照組男18例，女12例；年齡(63.9±5.4)歲；糖尿病病程(6.7±1.4)年；腦梗死病程(38.3±5.1)h；合并高血壓14例，冠心病19例；基底節(jié)區(qū)腦梗死17例，腦葉梗死6例，小腦梗死4例，多發(fā)性腦梗死3例。觀察組男17例，女13例；年齡(63.8±5.4)歲；糖尿病病程(6.7±1.4)年；腦梗死病程(38.2±5.2)h；合并高血壓15例，冠心病18例；基底節(jié)區(qū)腦梗死15例，腦葉梗死7例，小腦梗死4例，多發(fā)性腦梗死4例。兩組病人的一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①均符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010》中腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)腦CT或磁共振(MRI)檢查證實(shí)，符合1999年WHO制定的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②均經(jīng)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》確診；③年齡<80歲；④均為首次發(fā)病，且發(fā)病時(shí)間<72 h；⑤糖尿病病程>3年；⑥病人家屬知情同意。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①存在腦出血傾向或腦出血的病人；②合并嚴(yán)重原發(fā)性心、肝、肺、腎、血液疾病的病人；③存在腦腫瘤、腦外傷等其他腦部疾病的病人；④妊娠期、哺乳期婦女或精神疾病病人。

1.2 方法 兩組均視病情輕重及合并癥給予降血壓、降血糖、脫水劑、他汀類藥物、抗血小板聚集等治療。對(duì)照組給予單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂(規(guī)格：2 mL∶20 mg；國(guó)藥準(zhǔn)字H20093980；北京賽升藥業(yè)股份有限公司)40 mg加入生理鹽水250 mL，靜脈輸注，每日1次；丁苯酞軟膠囊(規(guī)格：0.1 g；國(guó)藥準(zhǔn)字H20050299；石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司)0.2 g，每日3次，連用2周。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用自擬平肝湯，方藥組成：茯苓、白芍各30 g，葛根20 g，丹參、川芎、黃芩各15 g，麥冬12 g，半夏、蒼術(shù)各10 g，生黃芪、炙黃芪、西洋參、天麻、鉤藤、石菖蒲各8 g，夏枯草、梔子、甘草各6 g。隨癥加減，瘀血甚者加入桃仁15 g、牛膝15 g；陰虛甚者加入玄參10 g、生地黃8 g；痰熱甚者加入竹瀝10 g；肝火盛者加入石決明10 g、龍膽草8 g。每日1劑，水煎服，連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) ①中醫(yī)證候療效，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，采用尼莫地平法，基本痊愈：療效指數(shù)≥95%；顯效：70%≤療效指數(shù)<95%；有效：30%≤療效指數(shù)<70%；無(wú)效：療效指數(shù)<30%。 ②采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NHISS)評(píng)分評(píng)估病人的神經(jīng)功能，分?jǐn)?shù)越高表示神經(jīng)受損越嚴(yán)重。采用Barthel指數(shù)量表評(píng)定病人的日常生活活動(dòng)能力(ADL)，分?jǐn)?shù)越高表示自理能力越強(qiáng)。③病人空腹抽取靜脈血5 mL，用全自動(dòng)免疫發(fā)光分析儀檢測(cè)病人的TNF-α、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和IL-6水平。④采用全自動(dòng)分析儀檢測(cè)病人的膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)等指標(biāo)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為93.33%，對(duì)照組總有效率為73.33%(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組NIHSS評(píng)分和ADL評(píng)分比較 治療后兩組NIHSS評(píng)分和ADL評(píng)分均明顯改善，觀察組的NIHSS評(píng)分更低，ADL評(píng)分更高(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

2.3 兩組血清炎性因子水平比較 治療后兩組TNF-α、hs-CRP和IL-6水平明顯下降，觀察組的血清炎性因子水平更低(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

表2 兩組NIHSS評(píng)分和ADL評(píng)分比較(±s) 分

與本組治療前比較，1)P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，2)P<0.05

表3 兩組血清炎性因子水平比較(±s)

與本組治療前比較，1)P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，2)P<0.05

2.4 兩組血脂水平比較 治療前兩組TC、TG、HDL-C和LDL-C水平相近(P>0.05)，治療后兩組血脂水平明顯改善，觀察組的TC、TG和LDL-C水平更低，HDL-C水平更高(P<0.05)。詳見(jiàn)表4。

表4 兩組血脂水平比較(±s) mmol/L

與本組治療前比較，1)P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，2)P<0.05

3 討 論

糖尿病病人高血糖、高血脂及高凝狀態(tài)可加速動(dòng)脈粥樣硬化形成，誘發(fā)腦梗死等心血管疾病或腎臟疾病。糖尿病合并腦梗死一般認(rèn)為與高胰島素血癥、脂質(zhì)代謝異常及高血糖癥等因素相關(guān)[6]。糖尿病合并腦梗死在中醫(yī)學(xué)上屬“中風(fēng)”合并“消渴”等范疇[7]。中醫(yī)學(xué)對(duì)糖尿病性腦梗死的病因及病機(jī)記載已久，《蘭室秘藏》中云：“消渴病人可有上下齒皆麻，舌根強(qiáng)硬，腫痛，四肢痿弱。”《證治要訣·消癉》有云：“三消日久，精血既虧損，或目無(wú)所見(jiàn)，或手足偏廢，如風(fēng)疾?！闭f(shuō)明消渴日久就會(huì)導(dǎo)致中風(fēng)，這與西醫(yī)對(duì)糖尿病合并腦梗死的認(rèn)識(shí)相符。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率為93.33%，對(duì)照組為73.33%(P<0.05)，治療后兩組NIHSS評(píng)分和ADL評(píng)分均明顯改善，觀察組的NIHSS評(píng)分更低，ADL評(píng)分更高(P<0.05)，表明中西醫(yī)聯(lián)合治療可以明顯改善急性期糖尿病合并腦梗死病人的臨床療效和癥狀。丁苯酞可抑制神經(jīng)元凋亡和機(jī)體炎性反應(yīng)，緩解神經(jīng)元損傷，保護(hù)線粒體結(jié)構(gòu)的完整性，有效挽救缺血半暗帶腦組織[8]。神經(jīng)節(jié)苷脂具有神經(jīng)保護(hù)和神經(jīng)修復(fù)的雙重作用，可以減輕腦細(xì)胞水腫，促進(jìn)大腦高級(jí)功能恢復(fù)[9]。自擬平肝湯中，生黃芪補(bǔ)益元?dú)?，益衛(wèi)固表；丹參活血涼血、祛瘀止痛；川芎活血祛瘀，防治瘀血阻滯；西洋參滋陰補(bǔ)氣、生津止渴；炙黃芪健脾和胃，使氣血生化有源；蒼術(shù)燥濕健脾，散寒祛風(fēng)；天麻熄風(fēng)止痙，平肝潛陽(yáng)，通絡(luò)止痛；麥冬養(yǎng)陰生津，潤(rùn)肺清心；茯苓燥濕化痰，健脾益氣；夏枯草瀉肝火以明目；半夏燥濕化痰，消痞散結(jié)；葛根生津止渴，善治消渴；鉤藤熄風(fēng)定驚，清熱平肝；石菖蒲開(kāi)竅醒腦；白芍養(yǎng)血柔肝，斂陰緩急；黃芩清熱瀉火，燥濕解毒；梔子瀉火除煩，清熱利濕；甘草調(diào)和諸藥[10-13]。諸藥合用，有利于病人神經(jīng)功能的恢復(fù)，提高日常生活活動(dòng)能力，療效更佳。

治療前兩組病人的TNF-α、hs-CRP和IL-6水平相近(P>0.05)，治療后兩組血清炎性因子水平明顯下降，觀察組TNF-α、hs-CRP和IL-6水平低于對(duì)照組(P<0.05)，提示自擬平肝湯在腦梗死急性期有拮抗TNF-α、IL-6、hs-CRP升高的作用，可減輕腦梗死病人的炎性免疫損傷，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞。TNF-α參與機(jī)體炎癥反應(yīng)和免疫應(yīng)答等多種病理過(guò)程，誘發(fā)機(jī)體凝血機(jī)制，促進(jìn)血栓形成，加重腦缺血缺氧性損傷[2]。IL-6水平和腦梗死體積和神經(jīng)功能受損程度呈正相關(guān)，會(huì)促進(jìn)溶酶體釋放，加重腦組織損傷[14]。hs-CRP是一種急性期反應(yīng)蛋白，參與局部或全身炎癥反應(yīng)。現(xiàn)代藥理研究證實(shí)，天麻的有效成分天麻素具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜和營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)細(xì)胞的作用；川芎能夠改善腦血液循環(huán)，具有抗血栓的功能；黃芪具有改善微循環(huán)、增加冠狀動(dòng)脈流量的作用，保護(hù)腦缺血缺氧性損傷，減輕腦缺血再灌注對(duì)大腦海馬神經(jīng)元的損傷[15-16]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組血脂水平明顯改善，觀察組的TC、TG和LDL-C水平更低，HDL-C水平更高(P<0.05)，表明中西醫(yī)聯(lián)合治療可以明顯改善急性期糖尿病合并腦梗死病人的血脂水平?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)，葛根能降低血液黏度，降低血糖，抑制血小板聚集和黏附，抗血栓形成，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化治療有效；丹參可以增加冠狀動(dòng)脈流量，改善微循環(huán)，還能夠抑制血小板聚集，促進(jìn)血栓溶解作用，降低血脂；西洋參中的皂苷可以增強(qiáng)中樞神經(jīng)，還能調(diào)節(jié)糖脂代謝，改善血糖和血脂[17]。

綜上所述，自擬平肝湯輔助西藥治療急性期糖尿病合并腦梗死病人的療效顯著，能夠減輕病人的炎性反應(yīng)，明顯改善病人的血脂水平和神經(jīng)功能缺損情況。