原發(fā)性高血壓病人頸動脈內(nèi)中膜厚度、LVMI與血清hs-CRP、CysC、γ-GT水平的相關(guān)性分析

原發(fā)性高血壓即無法確定最終病因的高血壓，占高血壓人群的90%～95%，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)及檢測技術(shù)的發(fā)展，原發(fā)性高血壓比例逐步降低，而繼發(fā)性高血壓比例又隨之增高[1]。高血壓病人隨著疾病的進(jìn)展，將出現(xiàn)左心室肥厚(LVH)、動脈粥樣硬化(AS)等[2]。超聲檢測LVH、AS是目前公認(rèn)的最為實用的高血壓診斷方案[3]。近些年的研究表明，血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、胱抑素C(CysC)、γ-谷氨酰胺轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT)異常表達(dá)與原發(fā)性高血壓密切相關(guān)[4]，但其與病人心臟及血管超聲改變間的聯(lián)系如何，臨床研究較少。為此，本研究選取124例原發(fā)性高血壓病人進(jìn)行檢測，探討原發(fā)性高血壓病人頸動脈內(nèi)中膜厚度(cIMT)、左心室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)與hs-CRP、CysC、γ-GT的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月—2017年10月在我院治療的原發(fā)性高血壓病人124例(高血壓組)，其中高血壓1級36例，高血壓2級48例，高血壓3級40例。納入標(biāo)準(zhǔn)：診斷符合中國高血壓防治指南；病人及家屬知情同意并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓；伴有糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)等內(nèi)分泌系統(tǒng)疾?。挥兄鲃用}及周圍血管病、冠心病、擴張型心肌病、心臟瓣膜病及先天性心臟病等循環(huán)系統(tǒng)疾?。话橛忻谀蛳到y(tǒng)感染、腎源性腎病及近6個月服用過腎毒性藥物[5]。同時選取50名健康志愿者作為對照組，各組受試者性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 各組受試者性別、年齡比較

1.2 檢查方法 選用GE Vivid E9彩色多普勒超聲檢測儀器，探頭頻率2.5～4.5 MHz。囑病人左側(cè)臥，連接電極，常規(guī)探查心動圖，檢測病人左心室舒張末期內(nèi)徑(LVDd)、左室后壁厚度(LVPWT)以及室間隔厚度(IVST)，并計算LVMI值。彩超儀探頭頻率7.5～10 MHz，囑病人仰臥，頭后仰，暴露頸部，常規(guī)查探病人雙側(cè)頸總動脈、頸內(nèi)動脈及頸外動脈長軸圖像，記錄心室舒張末期頸動脈管腔-內(nèi)膜交界至中-外膜交界處的厚度(cIMT)。所有檢測均由3名專業(yè)影像學(xué)醫(yī)師操作。同時抽取病人空腹靜脈血5 mL，選用日立7600型全自動生化分析儀檢測病人血清hs-CRP、CysC、γ-GT，其中hs-CRP選用免疫比濁法，CysC采用乳膠增強免疫比濁法，γ-GT選用IFCC速率法，試劑盒由上海生工提供，操作根據(jù)說明書進(jìn)行。

2 結(jié) 果

2.1 不同級別原發(fā)性高血壓病人LVMI、cIMT、hs-CRP、CysC及γ-GT比較 高血壓1級、2級和3級病人cIMT、hs-CRP及CysC均明顯高于對照組(P<0.05)，而γ-GT明顯低于對照組(P<0.05)；高血壓3級病人LVMI、cIMT、CysC和hs-CRP明顯高于高血壓1級和2級病人(P<0.05)，而γ-GT明顯低于高血壓1級和2級病人(P<0.05)。詳見表2。

表2 不同級別原發(fā)性高血壓病人LVMI、cIMT、hs-CRP、CysC及γ-GT比較(±s)

與對照組比較，1)P<0.05；與高血壓1級比較，2)P<0.05；與高血壓2級比較，3)P<0.05

2.2 不同LVMI程度受試者血清hs-CRP、CysC及γ-GT比較 根據(jù)中國高血壓防治指南中關(guān)于左心室肥厚的標(biāo)準(zhǔn)，男LVMI>125 g/m2，女>120 g/m2；其中原發(fā)性高血壓病人中有47例為左心室肥厚病人。左心室肥厚組病人CysC和hs-CRP明顯高于單純原發(fā)性高血壓組和對照組(P<0.05)，而γ-GT明顯低于單純原發(fā)性高血壓組和對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 不同LVMI程度受試者血清hs-CRP、CysC及γ-GT比較(±s)

與對照組比較，1)P<0.05；與單純原發(fā)性高血壓組比較，2)P<0.05

2.3 不同動脈粥樣硬化程度受試者血清hs-CRP、CysC及γ-GT比較 將所有受試者進(jìn)行分類，其中cIMT<1.0 mm定義為cIMT正常，1.0 mm～<1.5定義為cIMT增厚，≥1.5 mm定義為斑塊形成。斑塊形成者CysC和hs-CRP明顯高于cIMT增厚組和cIMT正常組(P<0.05)，而γ-GT明顯低于cIMT增厚組和cIMT正常組(P<0.05)。詳見表4。

表4 不同動脈粥樣硬化程度受試者血清hs-CRP、CysC及γ-GT比較(±s)

與cIMT正常組比較，1)P<0.05；與cIMT增厚組比較，2)P<0.05

2.4 相關(guān)性分析 將所有受試者血清hs-CRP、CysC及γ-GT與LVMI、cIMT、收縮壓和舒張壓進(jìn)行相關(guān)分析，結(jié)果顯示hs-CRP與LVMI、cIMT、收縮壓和舒張壓呈正相關(guān)(r值分別為0.354、0.422、0.371、0.380，P<0.05)；CysC與LVMI、cIMT、收縮壓和舒張壓呈正相關(guān)(r值分別為0.380、0.410、0.379、0.374，P<0.05)；γ-GT與LVMI、cIMT、收縮壓和舒張壓呈負(fù)相關(guān)(r值分別為-0.314、-0.375、-0.359、-0.382，P<0.05)。

3 討 論

左心室肥厚是高血壓最為顯著的替代終點及獨立危險因素，而LVMI則是左心室肥厚的重要評價指標(biāo)[6]。本研究中，高血壓3級病人LVMI為(140.16±15.58)g/m2明顯高于高血壓1級和2級病人(P<0.05)，表明原發(fā)性高血壓左心室肥厚與其疾病嚴(yán)重程度相關(guān)。分析左心室肥厚的病機可能與血流動力學(xué)負(fù)荷及神經(jīng)內(nèi)分泌影響有關(guān)，其中收縮壓異常與左心室肥厚聯(lián)系最為密切[7]。高血壓還將損傷動脈內(nèi)膜，誘發(fā)AS。頸部是AS高發(fā)部位，其粥樣硬化程度可直接反映病人全身粥樣硬化程度，因此臨床將cIMT納為動脈粥樣硬化常用診斷指標(biāo)[8]。已有研究表明，收縮壓每上升1.33 kPa(1 mmHg =0.133 kPa)，cIMT增厚0.02 mm[9]。本研究中，高血壓3級病人cIMT為(1.30±0.06)mm，明顯高于高血壓1級和2級病人(P<0.05)，表明血壓越高，病人動脈粥樣病變越嚴(yán)重。

炎癥是高血壓病變的重要病理基礎(chǔ)，炎癥反應(yīng)介導(dǎo)的內(nèi)皮損傷與高血壓病人左心室肥厚及AS密切相關(guān)[10]。CysC是內(nèi)源性半胱氨酸蛋白酶抑制劑的一種，對血管壁結(jié)構(gòu)維持具有重要作用。近些年的研究表明，CysC與心血管疾病密切相關(guān)，其可通過細(xì)胞外基質(zhì)重建及炎癥參與AS發(fā)生、發(fā)展[11]。hs-CRP是巨噬細(xì)胞活化后合成的一種急性反應(yīng)蛋白，與機體組織損傷及感染密切相關(guān)。hs-CRP可通過促白細(xì)胞黏附，激活補體等方式誘導(dǎo)內(nèi)皮功能紊亂及AS[12]。高表達(dá)的hs-CRP還可通過促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移來誘導(dǎo)動脈內(nèi)膜增厚，并以此增加血管阻力，誘發(fā)高血壓[13]。本研究中，高血壓3級病人CysC和hs-CRP分別為(1.78±0.17)mg/L和(10.20±1.46)mg/L，明顯高于高血壓1級和2級病人(P<0.05)，提示CysC和hs-CRP參與了高血壓的發(fā)生、發(fā)展，并且與病人血壓水平相關(guān)。

本研究還發(fā)現(xiàn)，左心室肥厚病人CysC和hs-CRP分別為(1.70±0.26)mg/L和(9.88±1.12)mg/L，明顯高于單純原發(fā)性高血壓和對照組(P<0.05)，表明CysC和hs-CRP與左心室肥厚密切相關(guān)，其機制可能與炎癥誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞代償性增厚有關(guān)。斑塊形成組CysC和hs-CRP分別為(1.84±0.21)mg/L和(11.10±1.20)mg/L，明顯高于cIMT增厚組和cIMT正常組(P<0.05)，表明炎癥反應(yīng)參與了AS的發(fā)生、發(fā)展。由于高血壓是心臟及動脈血管重構(gòu)的重要刺激因素，而心臟及動脈血管重構(gòu)是左心室肥厚及AS的共同誘因有關(guān)；同時長期高血壓將激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，并誘使心肌動脈血管增厚，誘使心臟及動脈血管適應(yīng)性重構(gòu)[14]。因此，部分學(xué)者認(rèn)為左心室肥厚與AS密切相關(guān)[15]，但本研究中未證實這一結(jié)論。隨后的相關(guān)性研究發(fā)現(xiàn)，hs-CRP與LVMI、cIMT、收縮壓和舒張壓呈正相關(guān)(P<0.05)；CysC與LVMI、cIMT、收縮壓和舒張壓呈正相關(guān)(P<0.05)，表明高血壓病人血管壁存在明顯炎癥反應(yīng)，血清hs-CRP、CysC可能與血壓協(xié)同，共同參與血管內(nèi)皮損傷，加劇左心室肥厚及AS。

本研究選用彩色超聲對病人進(jìn)行超聲檢測，同時對病人血清hs-CRP、CysC進(jìn)行對比分析，發(fā)現(xiàn)血清hs-CRP、CysC水平與原發(fā)性高血壓病人cIMT、LVMI及血壓水平相關(guān)，其可能參與了原發(fā)性高血壓的發(fā)生發(fā)展，提示彩超及血清hs-CRP、CysC檢測可作為原發(fā)性高血壓病情及預(yù)后的重要評估指標(biāo)。由于原發(fā)性高血壓病因復(fù)雜，相關(guān)影響因子較多，本研究僅從炎癥與左心室肥厚、AS間的聯(lián)系方面進(jìn)行了探討，研究還存在一定局限性。