吉西他濱聯(lián)合多西他賽治療進(jìn)展期軟組織肉瘤患者的療效

孫亞南

凌源市中心醫(yī)院腫瘤科 (遼寧凌源 122500)

軟組織肉瘤是一類結(jié)締組織來源的惡性腫瘤，發(fā)病率約為3/10萬，占全部惡性腫瘤發(fā)病率的1%左右，占15歲以下人群惡性腫瘤的6.5%[1-2]。在我國，軟組織肉瘤是排在首位的兒童惡性實體瘤[3]。軟組織肉瘤的病理亞型有50余種，其中僅有少部分類型對化療敏感。阿霉素聯(lián)合異環(huán)磷酰胺方案是進(jìn)展期軟組織肉瘤患者的一線化療方案，其治療效果已得到證實。而多西他賽聯(lián)合吉西他濱方案治療軟組織肉瘤患者的效果仍存有爭議。本研究旨在探討吉西他濱聯(lián)合多西他賽治療進(jìn)展期軟組織肉瘤患者的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年3月至2016年12月我院收治的56例進(jìn)展期軟組織肉瘤患者作為研究對象，隨機(jī)分為對照組和試驗組，各28例。試驗組男15例，女13例；年齡26～70歲，中位年齡47.9歲；滑膜肉瘤13例，惡性纖維組織細(xì)胞瘤8例，脂肪肉瘤5例，橫紋肌肉瘤2例。對照組男17例，女11例；年齡23～69歲，中位年齡45.3歲；滑膜肉瘤14例，惡性纖維組織細(xì)胞瘤6例，脂肪肉瘤7例，橫紋肌肉瘤1例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡18歲以上；血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖檢查結(jié)果無明顯異常；首次接受治療或經(jīng)4周抗腫瘤治療洗脫期；預(yù)計生存期3個月以上；KPS評分≥70分。

1.2 方法

兩組均經(jīng)鎖骨下靜脈穿刺置管給藥，化療前輸入5-HT3受體拮抗劑以預(yù)防胃腸道反應(yīng)。

對照組予以異環(huán)磷酰胺(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H10950292)4 g/(m2·d)(第1、2、3天)+阿霉素(浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H33021979)30 mg/(m2·d)(第1、2天)，持續(xù)靜脈滴注24 h，21 d為1個治療周期。

試驗組予以吉西他濱(北京協(xié)和藥廠，國藥準(zhǔn)字H20103523)900 mg/(m2·d)(第1、8天)+多西他賽(深圳萬樂藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060127)100 mg/(m2·d)(第8天)，21 d為1個治療周期。

兩組均持續(xù)治療3個周期。

1.3 臨床評價

(1)根據(jù)1997年WHO提出的實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)評估兩組的近期療效，包括完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進(jìn)展4個等級。(2)隨訪期間觀察兩組的遠(yuǎn)期預(yù)后，并根據(jù)WHO提出的抗癌藥物毒性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)評估不良反應(yīng)，包括0～Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效比較

對照組完全緩解2例(7.1%)，部分緩解14例(50.0%)，穩(wěn)定7例(25.0%)，進(jìn)展5例(17.9%)；試驗組部分緩解11例(39.3%)，穩(wěn)定13例(46.4%)，進(jìn)展4例(14.3%)；兩組近期療效比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 兩組預(yù)后比較

兩組均獲隨訪。對照組隨訪6～16個月，中位隨訪時間10.53個月，中位無進(jìn)展生存期5.8個月，中位總生存期7.4個月，3、6、12個月無進(jìn)展生存率分別為61.8%、38.4%、39.1%。試驗組隨訪5～19個月，中位隨訪時間10.97個月，中位無進(jìn)展生存期5.1個月，中位總生存期6.8個月，3、6、12個月無進(jìn)展生存率分別為40.8%、36.2%、34.4%。試驗組中位無進(jìn)展生存期、中位總生存期均短于對照組，3個月無進(jìn)展生存率低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；但兩組6個月無進(jìn)展生存率及12個月無進(jìn)展生存率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

對照組發(fā)生Ⅲ～Ⅳ度粒細(xì)胞減少18例(64.3%)，Ⅲ～Ⅳ度惡心嘔吐15例(53.6%)，Ⅲ～Ⅳ度肝功能損害1例(3.6%)，Ⅲ～Ⅳ度黏膜炎2例(7.1%)；試驗組發(fā)生Ⅲ～Ⅳ度粒細(xì)胞減少11例(39.3%)，Ⅲ～Ⅳ度惡心嘔吐6例(21.4%)，Ⅲ～Ⅳ度肝功能損害2例(7.1%)。試驗組Ⅲ～Ⅳ度不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

手術(shù)治療軟組織肉瘤患者的效果欠佳，術(shù)后局部復(fù)發(fā)率或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率較高，復(fù)發(fā)率高達(dá)50%。化療是治療軟組織肉瘤患者的重要手段，但治療效果差異很大。有研究顯示，早期軟組織肉瘤患者的5年生存率為65.3%，而晚期或轉(zhuǎn)移患者5年生存率為18.4%[4]。

多西他賽是一種細(xì)胞周期特異性藥物，通過抑制細(xì)胞微管網(wǎng)絡(luò)的再生抑制細(xì)胞的有絲分裂。一項Ⅱ期臨床試驗結(jié)果表明，多西他賽對進(jìn)展期軟組織肉瘤患者的治療有效率可達(dá)17%[5]。吉西他濱是一種胞嘧啶核苷衍生物，具有細(xì)胞毒性，能夠阻止DNA合成期的腫瘤細(xì)胞G期向S期發(fā)展，并且還能通過作用于DNA修復(fù)酶切除修復(fù)DNA來防止耐藥性的產(chǎn)生。吉西他濱可作為異環(huán)磷酸胺與阿霉素治療失敗的晚期軟組織肉瘤患者的二線化療藥物。有研究表明，多西他賽聯(lián)合吉西他濱具有增效的作用，能夠提高軟組織肉瘤患者的臨床療效，延長無進(jìn)展生存期與總生存期[6]。但是也有研究表明，該化療方案的總緩解率不到7%[7]。本研究結(jié)果顯示，兩組的近期臨床療效相似；試驗組中位無進(jìn)展生存期、中位總生存期均短于對照組，3個月無進(jìn)展生存率低于對照組，但兩組6個月無進(jìn)展生存率及12個月無進(jìn)展生存率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；試驗組Ⅲ～Ⅳ度不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組。

綜上所述，吉西他濱聯(lián)合多西他賽治療進(jìn)展期軟組織肉瘤患者可獲得良好的預(yù)后，且患者耐受性較好。