呼吸道病患產(chǎn)ESBLs菌株的藥敏試驗情況及應(yīng)用亞胺培南的效果研究

袁海燕

江蘇省泰興市人民醫(yī)院檢驗科，江蘇 泰興 225400

呼吸道感染是臨床常見的疾病之一，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢，雖然隨著藥學(xué)的不斷發(fā)展，新的廣譜抗菌藥物不斷面世，但是耐藥情況居高不下[1]，嚴(yán)重影響患者的臨床治療。目前，臨床常見的耐藥菌主要包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）、產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶菌（ESBLs）以及耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌（MRCNS）等[2]，亞胺培南半衰期較長，對于胃酸的穩(wěn)定性較好，副作用低，已經(jīng)得到臨床越來越廣泛的利用[3]。本研究將通過呼吸道病患產(chǎn)ESBLs菌株的藥敏試驗情況及應(yīng)用亞胺培南的效果研究，為臨床治療以及耐藥性防控奠定基礎(chǔ)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象為本院2016年7月-2018年12月住院的呼吸道感染患者120例，經(jīng)革蘭氏染色均為革蘭氏陰性菌，其中男性患者64例，女性患者56例，文化程度：小學(xué)及以下患者33例，中學(xué)學(xué)歷40例，大專學(xué)歷及以上47例，婚姻狀態(tài)：已婚患者97例，未婚患者23例，年齡集中在40-55歲，平均年齡在（69.12±1.78）歲，按照隨機數(shù)字表將以上患者隨機分為兩組，分別為觀察組和對照組，每組患者60例，兩組患者的性別、年齡、文化程度、婚姻狀態(tài)之間的差異不存在統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，所有患者均簽署知情同意書，并獲得醫(yī)院倫理學(xué)術(shù)委員會論證通過。

1.2 研究方法

1.2.1 細(xì)菌培養(yǎng)與鑒定 使用血瓊脂平板以及麥康凱瓊脂平板對患者的痰標(biāo)本進(jìn)行接種。同時采用涂片檢查以及ATB Epression自動微生物鑒定儀（法國生物梅里埃集團）為患者的痰細(xì)菌進(jìn)行鑒定。本研究采用的血瓊脂平板以及麥康凱瓊脂平板以及抗生素藥敏試紙均由英國OXOID公司提供。

表1 亞胺培南治療效果評價

1.2.2 藥敏試驗 采用KB紙片擴散法對患者的藥敏結(jié)果進(jìn)行判定，判定結(jié)果依據(jù)美國CLSI2004年標(biāo)準(zhǔn)[4]。

1.2.3 ESBLs檢測 依據(jù)美國CLSI1999年[5]標(biāo)準(zhǔn)，采用標(biāo)準(zhǔn)的紙片擴散法對患者的ESBLs表型進(jìn)行試驗，只要兩種藥物中的任意一種加入克拉維酸后，試紙的抑菌圈直徑達(dá)到5mm以上則為產(chǎn)ESBLs菌。

1.2.4 亞胺培南治療效果評價 觀察組患者采取亞胺培南治療。對照組患者采取左氧氟沙星治療，兩組患者均治療7天。1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 患者的痰標(biāo)本革蘭氏陰性菌的分布情況 分別對感染的肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌，奇異變形桿菌以及其他菌種分布情況分析。

1.3.2 產(chǎn)ESBLs菌患者的耐藥情況分析 分別對產(chǎn)ESBLs菌患者采取卞卡西林，阿莫西林，阿米卡星，環(huán)丙沙星，左氧氟沙星，甲氧芐啶、哌拉西林，頭孢曲松，慶大霉素等抗生素進(jìn)行耐藥分析。

1.3.3 亞胺培南治療效果評價 治療效果評價標(biāo)準(zhǔn)[6]：依據(jù)抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則對患者的治療效果進(jìn)行評價，患者的臨床癥狀在治療后均顯著消失，同時經(jīng)過血常規(guī)、c反應(yīng)蛋白的檢驗以及影像學(xué)檢查，患者的肝腎功能以及血常規(guī)各項指標(biāo)和影像學(xué)數(shù)據(jù)均表現(xiàn)為正常，則為治愈?；颊叩呐R床癥狀得到明顯改善，同時經(jīng)過血常規(guī)、c反應(yīng)蛋白的檢驗以及影像學(xué)檢查，僅有一項未達(dá)到正常水平則為顯效?；颊叩呐R床癥狀并未得到改善，甚至有惡化的趨勢，同時各項檢查，均未得到顯著改善，則為無效。總有效率=（治愈+顯效）/總例數(shù)＊100%。

1.3.4 兩組患者的臨床癥狀改善時間比較 分別對兩組患者的止咳時間、退熱時間以及肺部哮鳴音消失時間進(jìn)行比較。

1.3.5 兩組患者的血氣指標(biāo)分析 分別對兩組患者治療前后的動脈血PH、二氧化碳分壓(PCO2)和碳酸氫根（HCO3-）進(jìn)行比較。

(1)天然氣中重組分的存在不僅會加重原料氣分離器的生產(chǎn)負(fù)荷，同時還會在脫硫塔內(nèi)頻繁析出，導(dǎo)致塔盤堵塞，造成脫硫溶液出現(xiàn)大規(guī)模發(fā)泡和攔液現(xiàn)象，顯著增加了吸收劑損失，嚴(yán)重影響了凈化裝置的脫硫，并導(dǎo)致產(chǎn)品氣氣質(zhì)不合格等諸多問題。

1.3.6 兩組患者的不良反應(yīng)比較

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 文中數(shù)據(jù)均采用spss22.0軟件進(jìn)行匯總分析。其中計量資料以（Mean±SD）表示，計數(shù)數(shù)據(jù)采用[n(%)]表示，采用卡方檢驗以及秩和檢驗，當(dāng)P＜0.05時，認(rèn)為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者的痰標(biāo)本革蘭氏陰性菌的分布情況 通過對患者的痰標(biāo)本進(jìn)行培養(yǎng)鑒定，共計發(fā)現(xiàn)，肺炎克雷伯菌93例、大腸埃希菌45例，奇異變形桿菌33例，以及其他菌種5例。其中，共計發(fā)現(xiàn)產(chǎn)ESBLs菌60例，。

2.2 產(chǎn)ESBLs菌患者的耐藥情況分析 通過對產(chǎn)ESBLs菌患者的耐藥情況分析，產(chǎn)ESBLs菌患者對卞卡西林、阿莫西林以及頭孢曲松的耐藥情況較為嚴(yán)重。

2.3 亞胺培南治療效果評價 觀察組患者的治療效果（90.00%）顯著高于對照組，差異存在統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

2.4 兩組患者的臨床癥狀改善時間比較 觀察組患者的止咳時間、肺部哮鳴音消失時間以及退熱時間顯著低于對照組，差異存在統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者的臨床癥狀改善時間比較（Mean±SD）

2.6 兩組患者的不良反應(yīng)比較 兩組患者并未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

3 討論

呼吸道感染是臨床常見的疾病之一，主要致病菌包括肺炎克雷伯菌，大腸埃希菌，奇異變形桿菌，金黃色葡萄球菌，肺炎球菌以及流感嗜血桿菌[7-8]?；颊咴诎l(fā)病后通常會表現(xiàn)為不同程度的咳嗽，高燒同時會伴有肺部哮鳴櫻等臨床癥狀，目前對于呼吸道感染的治療主要以抗生素治療為主，而在臨床治療中對于此類患者的治療多采用亞胺培南，在臨床的應(yīng)用最為廣泛，但是近年來隨著抗生素耐藥情況的不斷提升，對于患者的治療效果顯著下降。所以在臨床及時對患者的抗生素耐藥情況進(jìn)行分析，同時尋找較為有效的抗生素已經(jīng)成為臨床治療的重點之一[9]。在臨床治療中，亞胺培南屬于具有碳青霉烯環(huán)的硫霉素類抗菌藥。該抗生素對于革蘭氏陰性菌均有顯著的抑制性作用[10]，具有良好的殺菌作用。有研究報道顯示與其他抗生素相比，其在患者的肺部組織中的濃度要高，同時其耐藥程度較低，所以其具有較為廣泛的抗菌性以及不易產(chǎn)生耐藥等優(yōu)勢，已經(jīng)在臨床得到越來越為廣泛的利用。

通過對本院收集的患者痰標(biāo)本進(jìn)行檢測，共計發(fā)現(xiàn)產(chǎn)ESBLs菌60例，產(chǎn)ESBLs菌患者對左氧氟沙星的耐藥情況較為嚴(yán)重，而在細(xì)菌的分型中，主要以大腸埃希菌以及陰溝腸桿菌為主，通過臨床分析，在臨床治療中，呼吸道疾病患者常常要進(jìn)行氣管插管、免疫抑制性治療，同時，各項侵入性檢查和治療，也在一定程度上提升了患者的耐藥菌的分布比例。有研究報道指出，產(chǎn)ESBLs菌在人體的分布主要與其耐藥細(xì)胞質(zhì)粒的介導(dǎo)作用密切相關(guān)，耐藥質(zhì)?？梢栽诓煌募?xì)菌菌株之間進(jìn)行相互結(jié)合，轉(zhuǎn)化，轉(zhuǎn)移，也可以在不同種類的細(xì)菌之間進(jìn)行相互結(jié)合，轉(zhuǎn)化，轉(zhuǎn)移，所以促進(jìn)了患者敏感菌向耐藥菌的發(fā)展。目前對于耐藥細(xì)菌到防控。通過對耐藥細(xì)菌質(zhì)粒的靶向治療，已經(jīng)成為藥學(xué)研究的重點。同時通過對患者耐藥菌株對于抗生素的耐藥情況分析顯示，產(chǎn)ESBLs菌患者對卞卡西林、阿莫西林以及頭孢曲松的耐藥情況較為嚴(yán)重，提示在臨床治療中，呼吸道感染患者的治療中，對此類抗生素的應(yīng)用不建議作為首選。

表3 兩組患者的血氣指標(biāo)比較（Mean±SD）

另外通過對患者的不良反應(yīng)分析顯示，兩組患者并未發(fā)生不良反應(yīng)，提示亞胺培南安全性較好。

但是本研究存在一定的局限性，僅僅對患者的產(chǎn)ESBLs菌的那要情況進(jìn)行描述性分析，并未對其危險因素進(jìn)行分析，局限于樣本量較小，有待在日后的研究中進(jìn)行。

綜上所述，產(chǎn)ESBLs菌患者對左氧氟沙星的耐藥情況較為嚴(yán)重，在日后的治療中，以上抗生素不建議作為首選。同時，亞胺培南較好的臨床效果以及安全性，建議臨床推廣。