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    孟魯司特鈉輔治RSV感染性毛細(xì)支氣管炎兒童效果及對血清CRP、NF-κB水平的影響

    2019-02-25 12:37:04黃曉英沈瑩張錦琪通訊作者
    國際感染病學(xué)(電子版) 2019年4期
    關(guān)鍵詞:特鈉毛細(xì)孟魯司

    黃曉英,沈瑩,張錦琪通訊作者

    1.東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院江北院區(qū)(南京市大廠醫(yī)院)兒科,江蘇 南京 210044;2.福州兒童醫(yī)院急診科,福建 福州 350005

    毛細(xì)支氣管炎是一種急性呼吸道感染性疾病,好發(fā)于2歲以下嬰幼兒,可同時(shí)累及上下呼吸道,嚴(yán)重影響患兒身體健康[1]。毛細(xì)支氣管炎主要由病毒引起,其中以呼吸道合胞病毒(RSV)感染最為常見,且RSV感染性毛細(xì)支氣管炎與患兒反復(fù)喘息性氣道疾病的發(fā)生密切相關(guān)[2]。因此,有效治療RSV感染性毛細(xì)支氣管炎,及時(shí)緩解患兒喘憋等臨床癥狀體征有其必要性。目前,臨床尚無治療RSV感染性毛細(xì)支氣管炎的特效藥,多以吸氧、抗感染等對癥療法為主[3]。但近年來,研究發(fā)現(xiàn),聯(lián)合使用孟魯司特鈉等半胱胺酰白三烯(CysLTs)受體拮抗劑可抑制CysLTs等炎癥介質(zhì),促進(jìn)臨床癥狀緩解,并控制喘息性疾病的復(fù)發(fā),避免患兒發(fā)展為哮喘,達(dá)到改善患兒預(yù)后的作用[4]?;诖?,本研究回顧性分析我院139例RSV感染性毛細(xì)支氣管炎患兒臨床資料,以評估孟魯司特鈉的輔治療效,為臨床治療RSV感染性毛細(xì)支氣管炎提供新思路,現(xiàn)報(bào)告如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 回顧性分析2015年4月-2018年9月我院139例RSV感染性毛細(xì)支氣管炎患兒臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn):符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)·第8版》[5]中毛細(xì)支氣管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)患兒;經(jīng)鼻咽分泌物定性檢查確診為RSV感染患兒;首次發(fā)病患兒;臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn):就診前使用糖皮質(zhì)激素、白三烯受體拮抗劑藥物治療患兒;伴支氣管-肺發(fā)育不良等呼吸道畸形患兒;合并先天性心臟病等先天畸形患兒;相關(guān)藥物過敏或禁忌患兒。根據(jù)139例RSV感染性毛細(xì)支氣管炎患兒治療方案分為孟魯司特鈉輔治組(觀察組,n=73)及常規(guī)治療組(對照組,n=66)。觀察組男性39例,女性34例;月齡5-16個月,平均(10.41±2.16)歲;病程2-9 d,平均(5.12±1.06)d。對照組男性36例,女性30例;月齡4-16個月,平均(10.13±2.24)歲;病程2-8 d,平均(4.98±0.97)d。兩組 患兒一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究內(nèi)容經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批注,所有患者均自愿簽署知情同意書。

    表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

    1.2 治療方法 對照組給予常規(guī)治療:包括抗病毒、吸氧、鎮(zhèn)靜、退熱、止咳祛痰等對癥療法,及布地奈德混懸液、沙丁胺醇霧化吸入治療。觀察組在對照組基礎(chǔ)上予以孟魯司特鈉治療:孟魯司特鈉顆粒(生產(chǎn)企業(yè):默沙東制藥有限公司,規(guī)格:4 mg,批準(zhǔn)文號:H20110596)4 mg,每晚1次,沖服,連續(xù)治療12周。

    1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效:治療7 d后,根據(jù)《反復(fù)呼吸道感染的臨床概念和處理原則》[6]中療效標(biāo)準(zhǔn)評估兩組臨床療效,分為顯效(臨床癥狀體征基本消失)、有效(臨床癥狀明顯減輕、肺部哮鳴音及濕羅音減少)、無效(臨床癥狀體征未見減輕、甚至加重)共3個等級,總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②癥狀體征消失時(shí)間:記錄兩組咳嗽消失時(shí)間、喘憋消失時(shí)間、呼吸困難消失時(shí)間、濕羅音消失時(shí)間。③治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況:記錄兩組黃疸、皮疹、哭鬧不止等不良反應(yīng)發(fā)生情況。④治療前及治療7 d后炎癥指標(biāo):采用酶聯(lián)免疫分析法(ELISA法,試劑由瑞典法瑪西亞普強(qiáng)公司生產(chǎn))檢測兩組血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、單核細(xì)胞趨化蛋白-4(MCP-4)、核因子-κB(NF-κB)水平,使用放射免疫法(試劑由德國羅氏公司生產(chǎn))檢測血清嗜酸粒細(xì)胞陽離子蛋白(ECP)水平;采用ELISA法(試劑由美國R&D Systems公司生產(chǎn))檢測兩組血清CysLTs水平。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)量資料以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(Mean±SD)表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以例或百分比n(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn),等級資料使用Wilcoxon秩和檢驗(yàn);數(shù)據(jù)分析用SPSS 19.0軟件處理,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組臨床療效比較 觀察組臨床療效明顯優(yōu)于對照組(P<0.05),見表1。

    2.2 兩組癥狀體征消失時(shí)間比較 觀察組咳嗽消失時(shí)間、喘憋消失時(shí)間、呼吸困難消失時(shí)間、濕羅音消失時(shí)間均低于對照組(P<0.05),見表2。

    表2 兩組癥狀體征消失時(shí)間比較(Mean±SD, d)

    2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表3。

    表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

    2.4 兩組治療前后炎癥指標(biāo)比較 治療7d后,兩組血清CRP、MCP-4、ECP、NF-κB、CysLTs水平均較治療前降低(P<0.05),且觀察組低于對照組(P<0.05),見表4。

    3 討論

    臨床研究發(fā)現(xiàn),RSV感染性毛細(xì)支氣管炎患兒在RSV感染后,呼吸道局部及體液中CysLTs水平明顯升高,并與靶細(xì)胞膜上相應(yīng)受體結(jié)合,誘發(fā)呼吸道平滑肌收縮、黏液分泌增多,使血管通透性增加、炎癥細(xì)胞大量浸潤,阻塞小氣道,導(dǎo)致肺部哮鳴音等癥狀體征產(chǎn)生[7]。且國內(nèi)學(xué)者提出,CysLTs合成及分泌增加是感染誘發(fā)喘息的重要機(jī)制,能導(dǎo)致患兒喘息反復(fù)發(fā)作,影響預(yù)后[8]。故聯(lián)合應(yīng)用孟魯司特鈉等CysLTs受體拮抗劑受到臨床廣泛關(guān)注。但孟魯司特鈉是否能通過其他途徑控制患兒氣道炎癥反應(yīng),學(xué)術(shù)界研究較少。對此,本研究就孟魯司特鈉聯(lián)合常規(guī)療法對RSV感染性毛細(xì)支氣管炎患兒多種炎癥介質(zhì)的影響展開分析,以評估孟魯司特鈉的具體作用機(jī)制。

    本研究結(jié)果顯示,給予孟魯司特鈉聯(lián)合常規(guī)療法的觀察組治療后血清CysLTs水平明顯低于僅予以常規(guī)治療的對照組。說明孟魯司特鈉能發(fā)揮其CysLTs受體拮抗效應(yīng),使患兒體內(nèi)CysLTs減少,達(dá)到控制CysLTs介導(dǎo)的氣道重塑作用。另外,近年來,有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn),孟魯司特鈉不僅能降低CysLTs水平,還能同時(shí)抑制嗜酸粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞功能,發(fā)揮全面的抗炎作用[9]。本研究也發(fā)現(xiàn),觀察組治療后血清MCP-4、ECP水平明顯低于對照組??紤]該結(jié)果與孟魯司特鈉能抑制嗜酸粒細(xì)胞、單核細(xì)胞聚集與激活,而減少嗜酸粒細(xì)胞、單核細(xì)胞浸潤及激活引起的炎癥反應(yīng),使機(jī)體MCP-4、ECP合成及分泌減少有關(guān)[10]。此外,NF-κB為一種基因調(diào)控蛋白,在正常機(jī)體內(nèi)以無活性形式存在,但受感染等抗原刺激時(shí)可激活,并誘導(dǎo)炎癥因子合成與分泌,與炎癥反應(yīng)關(guān)系密切[11]。而本研究中,觀察組血清NF-κB水平低于對照組。這也提示,但孟魯司特鈉還能降低外周血NF-κB水平,避免RSV感染性毛細(xì)支氣管炎患兒過度炎癥反應(yīng),而減輕患兒病情[12]。不僅如此,觀察組血清CRP水平也低于對照組。推測此結(jié)果由以下2個因素共同作用引起:①孟魯司特鈉發(fā)揮其抑制嗜酸粒細(xì)胞、單核細(xì)胞功能及降低NF-κB水平的功效,使上述細(xì)胞、因子介導(dǎo)的炎性因子釋放作用降低,引起炎癥因子減少[13];②隨著炎性因子的減少,機(jī)體炎癥反應(yīng)進(jìn)一步減輕,使CRP等急性炎癥指標(biāo)降低[14]。

    表4 兩組治療前后血清CRP、MCP-4、ECP、NF-κB、CysLTs水平比較(Mean±SD)

    除上述結(jié)論外,本研究還發(fā)現(xiàn),觀察組咳嗽消失時(shí)間、喘憋消失時(shí)間、呼吸困難消失時(shí)間、濕羅音消失時(shí)間均低于對照組,臨床療效也優(yōu)于對照組。這也證實(shí),孟魯司特鈉能發(fā)揮良好的抗炎作用,抑制炎癥介質(zhì)釋放,使呼吸道黏液刺激減輕,而有效緩解患兒臨床癥狀體征,提升治療效果[15]。且兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這也表明,孟魯司特鈉可在提升治療效果的同時(shí),不增加藥物不良反應(yīng),具有良好的用藥安全性。更有學(xué)者指出,孟魯司特鈉為口服藥物,能直接以喂服的方式,使患兒吸收藥物,對患兒配合度要求較低,也具有良好的依從性,臨床使用價(jià)值較高[16]。故孟魯司特鈉在嬰幼兒中應(yīng)用安全性較好。然而,本研究缺乏有關(guān)患兒復(fù)發(fā)情況的評價(jià),針對孟魯司特鈉控制喘息復(fù)發(fā)的作用仍需后續(xù)深入探討。

    綜上所述,孟魯司特鈉可提升RSV感染性毛細(xì)支氣管炎患兒臨床療效,能通過多種途徑減輕炎癥反應(yīng),并促進(jìn)患兒癥狀體征緩解,也具有較高的用藥安全性,于患兒預(yù)后有利。

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