牛痘疫苗接種家兔炎癥皮膚提取物注射液致嚴(yán)重過(guò)敏性休克1例*

蔡軍，章勇，張達(dá)穎

(南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院1.藥學(xué)部；2.疼痛科，南昌 330006)

1 病例介紹

患者，女，39歲。2018年10月29日因外傷后腰疼左腿發(fā)涼7 d，就診于某院門診疼痛科，患者跛行，腰疼夜間明顯，站立時(shí)腿膝部脹痛。體格檢查：行動(dòng)遲緩，側(cè)彎，左足跟及左小腿感覺(jué)過(guò)敏；腰MRI：L5椎體高信號(hào)，腰椎X線：腰椎側(cè)彎。臨床診斷：“損傷，軟組織疾患，神經(jīng)損傷”。醫(yī)生醫(yī)囑開具：牛痘疫苗接種家兔炎癥皮膚提取物注射液(NSP，商品名：神經(jīng)妥樂(lè)平，日本臟器制藥株式會(huì)社生產(chǎn)，批號(hào)：17148，規(guī)格：每支3.6 U)、草烏甲素片、復(fù)方氯唑沙宗片等3種藥品。就診當(dāng)天下午，患者在其門診肌內(nèi)注射神經(jīng)妥樂(lè)平1支(其他兩種藥尚未服用)后約2 min，突然感覺(jué)臀部注射部位疼痛不適、麻木，頭暈、顏面蒼白、手腳發(fā)涼，而后呼吸困難、神志不清；護(hù)士緊急測(cè)血壓，血壓測(cè)不到。緊急進(jìn)行搶救。立即給予肌內(nèi)注射腎上腺素0.5 mg，并行心電監(jiān)護(hù)，吸氧、平臥位，頭偏向一側(cè)，避免誤吸。同時(shí)建立靜脈雙通道，一個(gè)通道給予“0.9%氯化鈉注射液500 mL+門冬氨酸鉀1.71 g”，另一個(gè)通道給予“0.9%氯化鈉注射液250 mL+維生素C 2 000 mg”快速補(bǔ)液。密切觀察病情，患者約10 min后血壓逐漸回升，意識(shí)逐漸恢復(fù)。1 h后血壓105/67 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，脈搏79次·min-1，呼吸24次·min-1，血氧飽和度99%，患者癥狀逐漸基本緩解，2 h后自行離開醫(yī)院。后來(lái)分別于第3天、第7天電話隨訪病情，患者自述一般情況良好。

2 討論

查閱國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)，NSP的不良反應(yīng)少，耐受性好，未見有罕見甚至過(guò)敏性休克的報(bào)道[1-3]。NSP在我院使用有將近20年的歷史，使用患者非常多，從未出現(xiàn)過(guò)敏性休克，這例患者是非常罕見的病例。藥品說(shuō)明書中也提到出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)如休克的比率是0.1%以下。NSP是將牛痘疫苗接種于家兔皮膚，從其免疫炎癥組織中提取的去除蛋白的小分子生物活性混合物[4]。主要藥理作用為調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)作用、鎮(zhèn)痛作用、神經(jīng)修復(fù)和保護(hù)細(xì)胞作用和抗炎作用。并且說(shuō)明書的適應(yīng)證中還包含：治療皮膚疾病(濕疹、皮炎、蕁麻疹)伴隨的瘙癢，過(guò)敏性鼻炎。具有一定的抗過(guò)敏作用。早在20世紀(jì)80年代，研究NSP有一定的抗過(guò)敏作用，KODA等[5-6]發(fā)現(xiàn)它是通過(guò)干預(yù) T 細(xì)胞功能或者抑制致敏 T 細(xì)胞的產(chǎn)生來(lái)抑制粒細(xì)胞聚集，而抑制過(guò)敏反應(yīng)。YANAGIHARA等[7]研究NSP發(fā)現(xiàn)在主動(dòng)全身速發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)(allergic reactions，ASA)或外源性被動(dòng)全身速發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)(systemic anaphylaxis，PSA)介導(dǎo)的BALB/c小鼠中，5例中有1例通過(guò)給予5000 μg動(dòng)物靜脈注射的NSP完全預(yù)防過(guò)敏性休克死亡的發(fā)生。然而，在小鼠中，劑量為10至1000 μg/動(dòng)物靜脈注射的NSP對(duì)ASA、同源PSA或異種PSA引起的過(guò)敏性休克的死亡沒(méi)有任何預(yù)防作用。

追問(wèn)患者病史，否認(rèn)高敏體質(zhì)，確為首發(fā)過(guò)敏。該患者的過(guò)敏性休克仍然可能是由IgE介導(dǎo)的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)[8]。再次提示NSP雖然本身具有一定的抗過(guò)敏機(jī)制，但也是會(huì)引起嚴(yán)重的過(guò)敏性休克。