CT圖像引導(dǎo)的局部晚期宮頸癌三維插植后裝治療

譚以昶

廣東省佛山市第一人民醫(yī)院放療科 528000

同步放化療聯(lián)合腔內(nèi)后裝治療是局部晚期宮頸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，得益于調(diào)強放療及三維后裝技術(shù)的發(fā)展，當(dāng)前已進入圖像引導(dǎo)的自適應(yīng)近距離放療時代。圖像引導(dǎo)的三維后裝治療在優(yōu)化靶區(qū)劑量分布的同時能有效保護周圍的危及器官，但常規(guī)的三管腔內(nèi)后裝技術(shù)仍有明顯的局限性，并不適用于如下的患者：巨大或偏心的腫瘤，陰道狹窄，陰道穹窿消失、廣泛的宮旁、盆壁或陰道受侵[1-2]。我科采用CT引導(dǎo)的組織間插植后裝技術(shù)治療這些局部晚期宮頸癌患者，取得明顯的成效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 在我科2014年7月—2018年1月間收治的接受根治性放療的局部晚期宮頸癌患者中選取32例進入治療組。年齡33～79歲，平均年齡58.5歲，均有病理活檢確診，其中鱗癌30例，腺癌2例。按照FIGO分期：Ⅱb 22例，Ⅲa 6例，Ⅲb 3例，Ⅳa 1例。入組條件：腫瘤巨大或形狀不規(guī)則、偏心，宮旁、盆壁或陰道廣泛受侵，陰道狹窄，陰道穹窿消失等。

1.2 CT引導(dǎo)的三維插植后裝治療(3D-ISBT)方法 全部患者完成盆腔外照射放療(IMRT)DT50Gy， 順鉑單藥同步化療，30mg/m2，1次/周，共4～5次。對于此類腫瘤患者，常規(guī)三管腔內(nèi)后裝治療對稱分布的劑量曲線無法完全覆蓋靶區(qū)，無法評估靶區(qū)根治劑量。為此采用CT圖像引導(dǎo)的三維組織間插植后裝技術(shù)治療，具體操作如下：患者取膀胱截石位，常規(guī)消毒、鋪巾，奧布卡因凝膠局麻宮頸及陰道黏膜，用婦科探針行子宮腔探查，先嘗試置入宮腔管再行插植，如無法插入宮腔管，根據(jù)MRI及婦科檢查情況，直接徒手經(jīng)陰道用金屬插植針(長16～20cm，直徑1.3mm)植入宮頸及宮旁病灶，盡量均勻布針，一般插入4～6針，用紗條填塞固定，然后行CT掃描，在CT-sim引導(dǎo)下實時調(diào)整插植針的深度、角度，達到更好的適形效果。掃描結(jié)束將圖像資料傳送到ONCENTRA TPS工作站，進行靶區(qū)和危及器官勾畫、計劃設(shè)計及評估。處方劑量6～7Gy/f ，1次/周，共4～5次，后裝治療總DT24-30Gy，用核通Ir192 Micro-Seletron HDR后裝機治療。

1.3 觀察指標(biāo) (1)參照世界衛(wèi)生組織制定的實體瘤療效判定標(biāo)準(zhǔn)進行治療總有效率的判定[3]。完全緩解：病灶完全消失，維持時間在1個月以上，期間未產(chǎn)生新病灶；部分緩解：病灶最大垂直徑乘積縮減幅度超過原有病灶的一半，維持時間超過1個月，期間無新病灶出現(xiàn)；穩(wěn)定：各個病灶最大垂直徑乘積之和縮減幅度位超過50%或原有病灶增大幅度在25%以內(nèi)，維持時間超過4周；進展：至少有一個病灶，單徑或雙徑乘積增幅超過25%，有新病灶出現(xiàn)。治療總有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。(2)觀察患者并發(fā)癥及毒副反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 療效評價 全組32例患者共行三維插植后裝134次，其中宮腔管植入率為67.7%(IC+ISBT)，單純組織間插植率為32.3%(ISBT)，每次治療的平均插針數(shù)為4.5針。所有患者隨訪均超過1年，平均隨訪期18個月(12～30個月)，治療總有效率87.5%，完全緩解16例，部分緩解12例，穩(wěn)定4例。1年總生存率93.75%，1年盆腔局控率及無遠轉(zhuǎn)生存率均為90.6%，至今共有3例患者出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)及遠處轉(zhuǎn)移，因隨訪期尚短，未有長期療效的結(jié)果。

2.2 并發(fā)癥及毒副反應(yīng) 大多數(shù)患者都有良好的依從性，可以順利完成治療，沒有出現(xiàn)嚴(yán)重的放療反應(yīng)和并發(fā)癥，有個別患者治療后拔針時出現(xiàn)陰道出血，經(jīng)用紗塊填塞止血等處理后好轉(zhuǎn)。在全部134次插植過程中，由于是徒手盲插，共發(fā)生輕微子宮穿孔6次，患者均無明顯不適，沒有發(fā)現(xiàn)局部出血及感染情況，通過TPS計劃設(shè)計，確保治療時放射源不會照射穿孔區(qū)域，未做其他特殊處理，后期隨訪未見異常。1～2級放射性腸炎發(fā)生率為35%，沒有出現(xiàn)三級以上的毒副反應(yīng)，沒有合并膀胱陰道瘺。

3 討論

宮頸癌是全球女性中僅次于乳腺癌和結(jié)直腸癌第3個常見的惡性腫瘤，全球每年的新發(fā)宮頸癌約50萬，占所有新發(fā)惡性腫瘤病例的5%，而我國每年約有13萬多的新發(fā)病例，高居女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤之首。

對于局部晚期宮頸癌，近距離后裝治療既是體外照射的重要補充，更是提高局部控制的必要措施。在臨床實踐中發(fā)現(xiàn)有部分患者不適合進行常規(guī)的腔內(nèi)三管后裝治療(ICBT)， 因為靶區(qū)覆蓋不完全而出現(xiàn)漏照，就無法達到根治腫瘤的目的。2012年美國近距離治療協(xié)會推薦組織間插植療法的適應(yīng)證包括：(1)陰道條件不佳(如陰道狹窄)難以置入施源器；(2)巨塊型腫瘤，尤其外照射后腫瘤消退不佳等情況；(3)低位陰道受侵；(4)宮旁受侵范圍大或盆壁受侵；(5)術(shù)后殘端復(fù)發(fā)無宮腔結(jié)構(gòu)者；(6)具有高危因素的早期子宮頸癌的術(shù)前輔助治療；(7)放療后殘存或復(fù)發(fā)病灶的治療[1]。

2014年7月開始，針對這類局部晚期宮頸癌患者，我科開展了CT圖像引導(dǎo)的三維插植后裝治療(3D-ISBT)，將作為施源器的金屬插植針直接插入腫瘤的中心進行放療，如果能同時植入宮腔施源管則行腔內(nèi)后裝聯(lián)合組織間插植治療(IC+ISBT)，這樣能明顯提高腫瘤靶區(qū)的劑量，同時還可降低鄰近器官的受量[4]。本組患者取得較好的近期療效，大部分患者的順應(yīng)性良好，但由于采用局麻且是徒手盲插，宮腔管的植入率不高(67.7%)，與文獻報道相似[5]，還出現(xiàn)子宮穿孔的情況，主要是插植置針時沒有實時的圖像引導(dǎo)，只能靠醫(yī)生術(shù)前計劃的精確度、操作的熟練程度來決定置針的合理性和安全性。根據(jù)美國近距離治療協(xié)會的共識[6]，治療室有條件的情況下，要盡量在圖像引導(dǎo)下插入 ISBT 的施源器，引導(dǎo)定位方法包括超聲、X線透視、CT和MRI。我科的患者在CT掃描時是可以實時調(diào)整插植針的深度和角度的，不過患者體位所限只能作微調(diào)，如果是插針位置不好，就無法調(diào)整，只能棄用。在今后的插植治療中，將爭取引入B超機進行實時圖像監(jiān)控引導(dǎo)，盡量提高宮腔管的植入率及布針的均勻性和準(zhǔn)確性，避免插植針誤入危及器官，在保證安全的前提下，進行精準(zhǔn)有效的后裝治療。

最后要強調(diào)的是并非所有的局部晚期子宮頸癌都需要做組織間插植，它是腔內(nèi)放療的補充而非替代，兩者可以相互取長補短，發(fā)揮最好的療效，造福子宮頸癌患者。