化痰通腑類湯藥輔助治療中風(fēng)的療效及對(duì)血清炎癥因子、神經(jīng)功能評(píng)分的影響

張海龍

(山西省晉中市中醫(yī)院,山西 晉中030600)

缺血性腦卒中是臨床常見(jiàn)的腦血管疾病,具有較高的致殘率,近年來(lái)發(fā)病率逐年遞增,并有年輕化趨勢(shì),不僅給患者造成巨大的身心痛苦,也給社會(huì)造成沉重的負(fù)擔(dān)[1]。目前臨床對(duì)于缺血性腦卒中的治療核心是恢復(fù)血管再通和保護(hù)神經(jīng)元。但由于溶栓治療時(shí)間窗短,大多數(shù)患者不可避免地發(fā)生細(xì)胞凋亡、組織壞死,遺留不同程度的神經(jīng)功能缺損。西醫(yī)藥物治療、手術(shù)治療等效果并不十分理想[2]。

中醫(yī)認(rèn)為缺血性腦卒中屬于“中風(fēng)”范疇,其本質(zhì)為本虛標(biāo)實(shí),以機(jī)體正氣虛弱為本,血瘀、痰濁為標(biāo),多由氣血逆亂、風(fēng)火上擾而致肢體強(qiáng)痙、牙關(guān)緊閉。治則以滋陰息風(fēng)、辛涼開(kāi)竅為法[3]。具有活血化瘀、息風(fēng)開(kāi)竅功效的中藥在中風(fēng)的治療中具有良好的效果,可有效改善神經(jīng)功能[4]。但其對(duì)血清炎癥因子水平的影響相關(guān)研究較少。本研究分析了化痰通腑類湯藥對(duì)中風(fēng)患者的臨床療效及對(duì)血清炎癥因子、神經(jīng)功能改善情況的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2012年2月至2017年12月山西省晉中市中醫(yī)院收治的缺血性中風(fēng)患者84例,根據(jù)治療方法不同分為對(duì)照組和觀察組,每組42例。對(duì)照組男25例,女17例;年齡41～79歲,平均(59.63±12.11)歲;發(fā)病至就診時(shí)間1～47h,平均(27.98±4.85)h。觀察組男24例,女18例;年齡41～79歲,平均(60.20±11.89)歲;發(fā)病至就診時(shí)間1～47h,平均(28.06±4.95)h。兩組患者基本資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南》[5]和《中風(fēng)病中醫(yī)診斷、療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》[6]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);經(jīng)頭顱CT/MRI掃描確診;中醫(yī)分型均為氣虛血瘀證型;發(fā)病至就診時(shí)間＜48h;沒(méi)有接受相關(guān)溶栓治療。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并心、肝、腎等重要器官疾病者;有嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等疾病史;顱內(nèi)感染疾病、惡性腫瘤及有急性感染性疾病者;嚴(yán)重精神疾病、智力障礙及其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病者;過(guò)敏體質(zhì)者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 給予常規(guī)對(duì)癥治療,靜脈注射馬來(lái)酸桂哌齊特改善腦代謝,增加腦血管血流量;口服阿司匹林、氯吡格雷抗血小板聚集;合并高血壓、糖尿病者給予相應(yīng)的降壓、降糖對(duì)癥處理。連續(xù)治療2周。

2.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予化痰通腑類湯藥治療。組成:全瓜蔞30g,膽南星6g,桃仁10g,紅花10g,當(dāng)歸10g,生大黃6g,厚樸10g,地龍10g,炒谷芽15g,炒麥芽15g,甘草片6g。每日1劑,加水煎煮2次,取汁400mL,分早晚溫服。連續(xù)治療2周。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) ①觀察兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分、美國(guó)獨(dú)立衛(wèi)生研究院指定的卒中量表(NIHSS)評(píng)分、炎癥因子、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(HGF)、巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子(MIF)、金屬基質(zhì)蛋白酶-9(MMP-9)、內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(VEGF)水平變化情況。檢測(cè)方法:分別于治療前后抽取患者空腹靜脈血,3000r/min離心分離血清,采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、白介素(IL-18)、HGF、MIF、MMP-9、VEGF水平。檢測(cè)儀器為美國(guó)伯騰公司EXL800全自動(dòng)酶標(biāo)儀,試劑盒購(gòu)自南京建成生物工程研究所,嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)操作。②中醫(yī)癥狀積分標(biāo)準(zhǔn)[7]:包括口舌斜、舌強(qiáng)言語(yǔ)謇澀、半身麻木、頭暈昏沉、心煩少寐、面色晦暗等方面,每項(xiàng)評(píng)分分為4個(gè)等級(jí),包括無(wú)(0分)、輕微(1分)、中等(2分)及重度(3分)。③神經(jīng)功能評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[8]:采用NIHSS評(píng)分進(jìn)行評(píng)價(jià),總分為89分,包括意識(shí)、視野、肢體運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)等方面,分?jǐn)?shù)越低表示神經(jīng)功能越好。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù),計(jì)量指標(biāo)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()描述,組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.3 結(jié)果

(1)中醫(yī)癥狀積分、NIHSS評(píng)分情況比較 治療前,兩組患者中醫(yī)癥狀積分、NIHSS評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,觀察組患者中醫(yī)癥狀積分、NIHSS評(píng)分均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組缺血性中風(fēng)患者中醫(yī)癥狀積分、NIHSS評(píng)分情況比較(分,)

表1 兩組缺血性中風(fēng)患者中醫(yī)癥狀積分、NIHSS評(píng)分情況比較(分,)

注:與對(duì)照組治療后比較,△P＜0.05

中醫(yī)癥狀積分組別 例數(shù)NIHSS評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后觀 察 組 42 14．29±2．204．35±1．21△ 64．01±10．0527．22±3．12△對(duì) 照 組 42 14．36±2．129．65±1．90 63．93±10．2139．63±4．51 t值 0．148 15．248 0．036 14．666 P 值 0．441 0．000 0．486 0．000

(2)炎癥因子比較 治療前,兩組患者炎癥因子水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,觀察組患者h(yuǎn)s-CRP、TNF-α、IL-18水平低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

(3)HGF、MIF、MMP-9、VEGF比較 治療前,兩組患者HGF、MIF、MMP-9、VEGF水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,觀察組患者HGF、VEGF水平均高于對(duì)照組,MIF、MMP-9水平均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

4 討論

急性缺血性腦卒中是臨床最常見(jiàn)的卒中類型,占腦卒中亞型的70%以上,發(fā)病率、復(fù)發(fā)率均較高[9]。有調(diào)查發(fā)現(xiàn),中國(guó)腦卒中的發(fā)病率約為0．219%,死亡率約為0．116%。存活患者中86.5%以上會(huì)遺留不同程度的并發(fā)癥,腦卒中治療費(fèi)用約為400億元/年,給患者家庭和社會(huì)均帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)[10]。西醫(yī)臨床治療急性缺血性腦卒中一般以抗凝、溶栓、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等對(duì)癥治療為主,仍有部分患者存在嚴(yán)重的神經(jīng)功能缺損,影響其生存質(zhì)量[11]。

近年來(lái)中醫(yī)藥在急性缺血性腦卒中的治療中逐步受到重視。本病屬“中風(fēng)”范疇,以年老體虛、稟賦薄弱為本,機(jī)體受到病邪如暗風(fēng)、瘀血、痰濁等侵襲,導(dǎo)致氣血逆亂、腦髓失養(yǎng),致神志不清、口眼斜、肢體痿廢。痰瘀互結(jié)、體虛邪中是其基本病機(jī)。治則以祛痰化瘀、調(diào)補(bǔ)氣血為主[12]。

本研究自擬化痰通腑湯方,以全瓜蔞、膽南星為君,功擅寬胸滌痰、清熱散結(jié)。桃仁、紅花、當(dāng)歸為臣藥,可活血化瘀、養(yǎng)血和營(yíng)。佐以生大黃清熱瀉火;厚樸燥濕行氣、地龍平肝息風(fēng);炒谷芽、炒麥芽健脾益胃。甘草為使,調(diào)和全方[13-14]?；低ǜ瓬M患者治療后中醫(yī)癥狀積分、NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組患者。提示化痰通腑類湯藥治療中風(fēng)更有助于減輕口舌斜、舌強(qiáng)、言語(yǔ)謇澀、半身麻木、頭暈昏沉、心煩少寐、面色晦暗等癥狀,減輕神經(jīng)功能缺損程度,進(jìn)而減輕患者的痛苦。

表2 兩組缺血性中風(fēng)患者治療前后炎癥因子比較()

表2 兩組缺血性中風(fēng)患者治療前后炎癥因子比較()

注:與對(duì)照組比較,△P＜0.05

組別 例數(shù) hs-CRP(pg/mL)TNF-α(ng/mL)IL-18(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀 察 組 42 150．24±21．12 89．63±12．24△ 15．30±2．42 8．25±1．34△ 111．05±5．28 56．22±4．01△對(duì) 照 組 42 152．32±20．32129．65±16．32 15．33±2．36 12．01±1．95 112．32±5．36 79．64±4．51 t值 0．460 12．714 0．058 10．299 1．094 25．150 P 值 0．323 0．000 0．477 0．000 0．139 0．000

表3 兩組缺血性中風(fēng)患者治療前后HGF、MIF、MMP-9、VEGF比較()

表3 兩組缺血性中風(fēng)患者治療前后HGF、MIF、MMP-9、VEGF比較()

注:與對(duì)照組比較,△P＜0.05

組別 例數(shù) HGF(pg/mL)MIF(pg/L)MMP-9(pg/mL)VEGF(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀 察 組 42 558．20±101．211254．32±141．63△ 35．74±3．5013．21±2．52△ 10463．20±322．14 9021．32±184．22△ 81．12±6．90115．23±26．87△對(duì) 照 組 42 554．21±102．301021．32±121．12 35．69±3．5422．12±3．23 10493．21±312．2110026．35±192．12 81．20±6．8995．45±21．14 t值 0．180 8．103 0．065 14．095 0．434 24．470 0．053 3．749 P 值 0．429 0．000 0．474 0．000 0．333 0．000 0．479 0．000

有研究發(fā)現(xiàn),炎性細(xì)胞因子可增加缺血性腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)[15]。機(jī)體微炎癥狀態(tài)是缺血性腦卒中重要的病理機(jī)制,hs-CRP是人體急性時(shí)相蛋白,在炎癥狀態(tài)下大量合成而致血清水平升高[16]。TNF-α是炎癥反應(yīng)的起始因子,可促進(jìn)IL-18等炎癥因子釋放[17]。MIF是一種類似于趨化因子的免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞因子,可抑制巨噬細(xì)胞遷移,增強(qiáng)其吞噬功能,誘導(dǎo)大量炎性細(xì)胞因子釋放[18]。本研究中化痰通腑湯組患者治療后血清hs-CRP、TNF-α、IL-18、MIF水平低于對(duì)照組患者。提示化痰通腑類湯藥治療中風(fēng)更有助于減輕機(jī)體微炎癥狀態(tài),促進(jìn)缺血性腦卒中病情轉(zhuǎn)歸。這可能與化痰通腑湯方中全瓜蔞、膽南星、生大黃、地龍等的抗炎作用有關(guān)。

側(cè)支循環(huán)的建立有利于增加腦組織血流量,保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞功能。HGF可刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng),誘導(dǎo)新生血管生成,并通過(guò)自分泌、旁分泌形式刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞增生,還可以通過(guò)PI3K通路誘導(dǎo)VEGF表達(dá)和分泌而間接促進(jìn)血管生成[19]。VEGF是高度特異的血管內(nèi)皮生成正性調(diào)節(jié)因子,可促進(jìn)缺血部位血管重塑[20]。MMP-9水平與血腦屏障的破壞程度密切相關(guān),可引起腦水腫、出血性轉(zhuǎn)化的風(fēng)險(xiǎn)增加[21]。本研究中化痰通腑湯組患者治療后血清MMP-9水平低于對(duì)照組患者,HGF、VEGF水平高于對(duì)照組。提示化痰通腑類湯藥治療中風(fēng)可通過(guò)促進(jìn)新生血管形成,建立側(cè)支循環(huán)而發(fā)揮增加腦組織血流量、保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞功能的作用。這可能與化痰通腑湯方中桃仁、紅花、當(dāng)歸活血化瘀,改善微循環(huán)有關(guān)。

綜上所述,化痰通腑類湯藥治療中風(fēng)可減輕機(jī)體炎癥反應(yīng),降低患者M(jìn)IF、MMP-9水平,提高患者HGF、VEGF水平,改善患者神經(jīng)功能。