近十年急性缺血性卒中血管再通治療的研究現(xiàn)狀：基于CiteSpace的科學(xué)計量學(xué)分析

惠文 吳川杰 趙文博 梁宏艷 李明 朱尚明 吉訓(xùn)明

根據(jù)《中國腦卒中防治報告(2018)》，我國現(xiàn)有卒中患者7 000萬人，每年新發(fā)卒中人數(shù)約250萬人，每年卒中死亡人數(shù)約為190萬人，占疾病總死亡人數(shù)的22.5%，是我國農(nóng)村居民的首要致死原因[1]，其中缺血性卒中的發(fā)病率約占卒中總發(fā)病率的80%[2-3]。治療急性缺血性卒中(AIS)的關(guān)鍵是盡早開通阻塞血管，挽救缺血半暗帶。對合適的患者進(jìn)行靜脈溶栓和血管內(nèi)治療可顯著改善AIS的臨床預(yù)后，得到國內(nèi)外指南的一致推薦，也是近年來的研究熱點。目前，每年SCI期刊新收錄的相關(guān)研究型論文和綜述超過5 000篇。面對如此海量的文獻(xiàn)，臨床醫(yī)師及相關(guān)科研工作者如何快速、全面地了解該領(lǐng)域的研究方向和研究熱點至關(guān)重要。

本研究采用科學(xué)計量學(xué)的分析方法，使用CiteSpace可視化知識圖譜軟件，對該領(lǐng)域研究的國家、作者和文獻(xiàn)被引次數(shù)等文獻(xiàn)特征進(jìn)行客觀分析，通過篩選關(guān)鍵文獻(xiàn)，總結(jié)AIS血管再通治療的主要研究方向和研究熱點，為研究人員全面把握該領(lǐng)域研究提供參考。

1 資料與方法

本研究中AIS患者的血管再通治療措施包括靜脈溶栓、動脈溶栓和機(jī)械取栓。

1.1 數(shù)據(jù)來源

本研究數(shù)據(jù)來源于Web of Science Core Collection，檢索年限為2009—2018年，檢索時間為2019年1月13日，納入研究的文獻(xiàn)類型為研究型論文和綜述。

1.2 檢索策略

本研究采用主題檢索，并使用截詞符(星號*和問號？)進(jìn)行模糊檢索，提高文獻(xiàn)檢全率。具體檢索策略如下：首先檢索卒中相關(guān)文獻(xiàn)，檢索式為主題=(cerebr* and (accident or event? or disorder? or disease?))OR(isch?emi* and(stroke* or apoplex* or cerebr* or CVA))OR((brain or cerebr* or cerebell* or vertebrobasil* or hemisphere* or intrac* or carotid)and(isch?emi* or infarct* or thrombo* or embol* or occlus* or hypoxi* or clot* or obstruct* or block* or arteriosclero*))，其次檢索血管再通治療相關(guān)文獻(xiàn)，檢索式為主題=(recanali* or stent* or thromb* or embolectomy or atherect* or sonothrombo*or sonolys* or carotid centesis or angioplasty)OR((clot* or thromb* or embol*)and(lys* or dissol* or bust* or aspirat* or remov* or retriev* or fragment* or retract* or extract* or obliterate* or dispers* or disrupt* or disintegrate*))OR((*mechanical or radiolog* or *vascular or *arterial)and(thromb* or fragment* or aspirat*))OR(tPA or t-PA or rtPA or rt-PA or fibrinoly*or actilyse or *kinase* or *plase or Merci or Trevo or Penumbra or Solitaire)OR((bridg* or *vascular*)and(therapy or treatment or intervention))，最后將兩次檢索結(jié)果使用布爾邏輯運(yùn)算符“and”進(jìn)行組配檢索。

1.3 分析方法

采用共被引分析和合作網(wǎng)絡(luò)分析方法。共被引分析是通過同時被其他文獻(xiàn)引用的次數(shù)來揭示文獻(xiàn)間的關(guān)系，即某兩篇文獻(xiàn)同時被其他文獻(xiàn)引用的次數(shù)越高，表明這兩篇文獻(xiàn)的研究領(lǐng)域越相似，若干具有相似研究領(lǐng)域的文獻(xiàn)形成代表某一研究方向的聚類；合作網(wǎng)絡(luò)分析用于發(fā)現(xiàn)某個研究領(lǐng)域?qū)W者、國家或研究機(jī)構(gòu)之間的社會關(guān)系，評價科研人員、國家或機(jī)構(gòu)的學(xué)術(shù)影響力[4-5]。

1.4 分析工具

采用科學(xué)圖譜及知識可視化軟件CiteSpace V5.3進(jìn)行分析，該軟件由美國德雷克塞爾大學(xué)信息科學(xué)與技術(shù)學(xué)院的陳超美教授開發(fā)。

使用時間線視圖展示聚類之間的相互影響和聚類中文獻(xiàn)的歷史跨度，并使用模塊值和平均輪廓值評價視圖的結(jié)構(gòu)和清晰度[5-8]。模塊值>0.3表示不同的聚類間具有較高的異質(zhì)性，平均輪廓值>0.7表示聚類內(nèi)部具有較高的一致性[5]。采用對數(shù)似然比檢驗從文獻(xiàn)的題目、摘要或關(guān)鍵詞中提取代表某個聚類研究特點的名詞性短語作為聚類標(biāo)簽[5,7,9]。

使用被引次數(shù)、突現(xiàn)值和中介中心性等3個指標(biāo)檢測不同聚類中的重要文獻(xiàn)。其中，被引次數(shù)是某篇論文被其他論文引用的次數(shù)，一般認(rèn)為被引次數(shù)在某種程度上反映該論文的影響力；突現(xiàn)值用于發(fā)現(xiàn)在某一時期被引次數(shù)突然增加或減少的文獻(xiàn)；中介中心性用于標(biāo)注聚類間或文獻(xiàn)間起到連接作用的關(guān)鍵文獻(xiàn)(中介中心性值≥0.1)，并用紫色圈進(jìn)行重點標(biāo)注[7-8,10]。

2 結(jié)果

本研究共檢索文獻(xiàn)52 966篇，去重后剩余文獻(xiàn)52 483篇及其參考文獻(xiàn)1 156 488篇。

2.1 共現(xiàn)分析結(jié)果

對52 483篇施引文獻(xiàn)的分析結(jié)果如下：

2.1.1國家發(fā)文量：近10年，AIS血管再通治療相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)文量排名前3位的國家依次是美國、中國和德國(表1)，其中，美國的發(fā)文量約占總發(fā)文量的36.9%，中國的發(fā)文量遠(yuǎn)低于美國。美國的中介中心性最大，為0.12，表明美國在AIS血管再通治療領(lǐng)域的國際合作中起到了關(guān)鍵性的中介作用。

表1 近10年關(guān)于急性缺血性卒中血管再通治療52 483篇相關(guān)文獻(xiàn)中發(fā)表總量超過3 000篇的國家列表

2.1.2作者發(fā)文量：根據(jù)作者發(fā)文量統(tǒng)計(表2)，近10年發(fā)表AIS血管再通治療相關(guān)文獻(xiàn)超過100篇的作者共有8名，其中，美國作者7名，加拿大作者1名。加州大學(xué)洛杉磯分校的Liebeskind和Saver以及紐約州立大學(xué)的Siddiqui具有較高的中介中心性，分別為0.20、0.13、0.10，表明該3位作者在AIS血管再通治療領(lǐng)域的國際合作中起到了關(guān)鍵性的中介作用，在作者合作圖譜(圖1)中表現(xiàn)為節(jié)點具有紫色圓圈。近10年發(fā)文量超過50篇的我國作者有6名(表3)，其中首都醫(yī)科大學(xué)附屬天壇醫(yī)院4名，首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院1名，海軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院1名。

表2 近10年關(guān)于急性缺血性卒中血管再通治療相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)表總量超過100篇的作者列表

2.2 共被引分析結(jié)果

對1 156 488篇參考文獻(xiàn)的共被引分析結(jié)果顯示，共形成10個聚類，并按照每個聚類中參考文獻(xiàn)的多少由0至9編號，依次是AIS、顱內(nèi)動脈瘤、疑似卒中(急救評估)、動脈粥樣硬化血栓形成、靜脈溶栓、頸動脈狹窄、炎性反應(yīng)、口服抗凝藥、腦靜脈血栓形成、基于半暗帶的MRI等10個聚類。在時間線視圖(圖2)中同一聚類的參考文獻(xiàn)按照發(fā)表的時間順序排列在時間軸上。每個聚類的平均輪廓值均在0.8以上，表明聚類內(nèi)部的一致性較高(表4)。根據(jù)該聚類發(fā)表文獻(xiàn)的中間年份指標(biāo)，聚類8“腦靜脈血管形成”發(fā)表文獻(xiàn)的中間年份最早，為2000年，聚類6“口服抗凝藥”發(fā)表文獻(xiàn)的中間年份最新，為2010年。

2.2.1被引次數(shù)：在高被引文獻(xiàn)列表中(表5)，聚類4 靜脈溶栓的高被引文獻(xiàn)數(shù)量最多，共4篇，其次是聚類2疑似卒中(急救評估)，共3篇。在聚類4中，被引次數(shù)最多的文獻(xiàn)是Hacke等(2008年，ECASS Ⅲ試驗)[11]，被引次數(shù)高達(dá)1 679次。該研究通過隨機(jī)對照試驗發(fā)現(xiàn)AIS發(fā)作3.0～4.5 h內(nèi)使用靜脈注射重組組織型纖溶酶原激活劑(rt-PA)依然能夠改善患者的臨床結(jié)局。位于高被引列表第2位的是Marler等(1995年，NINDS試驗)[12]，該研究證實AIS發(fā)病3.0 h內(nèi)靜脈注射rt-PA能改善患者的臨床結(jié)局。同時，Adams等(1993年)[14]完善了AIS的疾病分型，證明了急性卒中治療Org10172試驗(trial of org10172 in acute stroke treatment,TOAST)分型的實用性和一致性，為AIS的早期診斷和治療以及日后TOAST分型的演變和改進(jìn)奠定了基礎(chǔ)。Hacke等(1998年，ECASS Ⅱ 試驗)[20]評價AIS發(fā)作6.0 h內(nèi)使用rt-PA的有效性和安全性，結(jié)果并未證明6.0 h內(nèi)靜脈注射rt-PA具有臨床效果。

表4 近10年急性缺血性卒中血管再通治療領(lǐng)域1 156 488篇參考文獻(xiàn)的共被引分析聚類結(jié)果

表5 近10年急性缺血性卒中血管再通治療領(lǐng)域被引次數(shù)排名前10位的文獻(xiàn)列表

在聚類2疑似卒中(急救評估)中，Goyal等(2015年，ESCAPE試驗)[15]、Campbell等(2015年，EXTEND-IA試驗)[16]和Saver 等(2015年，SWIFT PRIME試驗)[18]均發(fā)現(xiàn)，對于前循環(huán)近端大血管閉塞的AIS患者采取血管內(nèi)治療能夠改善臨床結(jié)局。

2016年以來的被引次數(shù)較高的文獻(xiàn)共7篇(表6)。其中，2018年共檢測到3篇高被引文獻(xiàn)，其中Nogueira等(DAWN試驗)[24]和Albers 等(DEFUSE-3試驗)[27]均對時間窗大于6.0 h的近端大血管閉塞的AIS患者開展血管內(nèi)治療聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療與標(biāo)準(zhǔn)治療的臨床效果進(jìn)行了研究。Powers等[26]為美國心臟協(xié)會和美國卒中協(xié)會聯(lián)合發(fā)布的最新AIS患者早期管理指南。2016年共檢測到4篇高被引文獻(xiàn)，其中Goyal等(2016年)[21]采用患者個體數(shù)據(jù)的Meta分析，分析5項大型臨床試驗血管內(nèi)治療的有效性。Bracard等(2016年，THRACE試驗)[25]驗證了機(jī)械取栓聯(lián)合靜脈溶栓與單獨靜脈溶栓的臨床有效性。Mozaffarian等(2016年)[22]是美國心臟協(xié)會發(fā)布的關(guān)于心臟病和卒中的統(tǒng)計報告。Saver 等(2016年)[23]對5項臨床試驗的個體數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析，結(jié)果表明越早開展血管內(nèi)治療，患者獲益越大。

表6 近3年急性缺血性卒中血管再通治療領(lǐng)域高被引文獻(xiàn)列表

2.2.2突現(xiàn)值：本研究共檢測出133篇突現(xiàn)文獻(xiàn)(即圖2中具有紅心的節(jié)點)。如表7所示，在排名前10位的高突現(xiàn)值文獻(xiàn)中，5篇文獻(xiàn)在聚類2疑似卒中(急救評估)，3篇文獻(xiàn)在聚類0 AIS。其中，聚類2中除最后一篇文獻(xiàn)為美國2015年AIS患者者血管內(nèi)治療早期管理指南外，其余4項試驗(ESCAPE試驗[15]、EXTEND-IA試驗[16]、SWIFT PRIME試驗[18]和REVASCAT試驗[28])均研究新一代支架取栓裝置在一定時間窗內(nèi)治療大血管閉塞的AIS的臨床有效性和安全性。在聚類0 AIS的3篇高突現(xiàn)值文獻(xiàn)中，Berkhemer等(2015年,MR CLEAN試驗)[13]和Broderick等(2013年,IMS Ⅲ試驗)[30]研究了血管內(nèi)治療聯(lián)合靜脈溶栓與單獨使用靜脈溶栓的臨床療效和安全性，而Ciccone等(2013年,SYNITHESIS試驗)[32]則研究了動脈溶栓、取栓或兩者聯(lián)合治療與單獨靜脈rt-PA溶栓的臨床效果。

2.2.3中介中心性:共20篇文獻(xiàn)具有高中介中心性值，這些文獻(xiàn)在連接不同研究或者不同聚類間發(fā)揮了重要作用(圖2中帶有紫色外圈的節(jié)點)。如表8所示，聚類4靜脈溶栓具有中介中心性的文獻(xiàn)最多，共有6篇。其中，Marler等(1995年)[12]、Hacke等(2008年)[11]和Adams等[14]不僅具有中介中心性，同時還是高被引文獻(xiàn)。van Swieten等(1988年)[33]及其團(tuán)隊首次發(fā)表改良后的Rankin量表，即mRS，文中對量表進(jìn)行了一致性檢驗，證實了mRS在卒中患者殘障評估中的價值。目前，該量表成為評價AIS血管再通治療預(yù)后的重要評價工具。Lees等(2010年)[38]通過對4項臨床試驗進(jìn)行pooled分析，再次確定了卒中發(fā)作后4.5 h時間窗內(nèi)靜脈溶栓能夠使患者獲益。

表7 近10年急性缺血性卒中血管再通治療領(lǐng)域突現(xiàn)值排名前10位的文獻(xiàn)列表

表8 近10年急性缺血性卒中血管再通治療領(lǐng)域具有高中介中心性值的參考文獻(xiàn)列表

3 討論

近10年全球AIS血管再通治療領(lǐng)域發(fā)展迅速，平均每年發(fā)文量超過5 000篇。雖然我國在國家和作者發(fā)文量排名中比較靠前，但從中介中心性指標(biāo)來看，研究團(tuán)隊在該領(lǐng)域的影響力較弱，尚無國際重大影響力的研究，研究質(zhì)量有待進(jìn)一步提高。本研究在共被引分析中共形成10個聚類，在此基礎(chǔ)上，總結(jié)AIS血管再通治療領(lǐng)域的主要研究方向，包括靜脈溶栓、疑似卒中(急診評估)、口服抗凝藥、炎性反應(yīng)、頸動脈狹窄、腦靜脈血栓形成以及缺血半暗帶的MRI診斷等。通過評價文獻(xiàn)的被引次數(shù)、突現(xiàn)值和中介中心性發(fā)現(xiàn)，重要和關(guān)鍵的文獻(xiàn)主要來源于靜脈溶栓和疑似卒中(急診評估)，這兩個研究方向成為當(dāng)前的研究熱點，并且在疑似卒中(急診評估)相關(guān)研究中又以對機(jī)械取栓療效評價的臨床試驗為主，機(jī)械取栓及其時間窗研究成為近幾年AIS血管再通治療領(lǐng)域最熱門的研究方向之一。

本研究使用一種客觀、定量的方法研究了近10年全球AIS血管再通治療領(lǐng)域的現(xiàn)狀，但還存在以下不足：第一，受現(xiàn)階段文獻(xiàn)標(biāo)引格式的影響，本研究數(shù)據(jù)僅來源于Web of Science。為保證數(shù)據(jù)的完整性，雖然采用了保證查全率的檢索方式，但仍然會有部分?jǐn)?shù)據(jù)未納入分析，這對結(jié)果會產(chǎn)生一定偏倚。第二，對研究中檢測到的重要文獻(xiàn)開展進(jìn)一步的方法、結(jié)果和結(jié)論的相關(guān)分析已超出了科學(xué)計量學(xué)的研究范疇，該部分的深入分析將依賴于系統(tǒng)評價專家及其臨床科研人員。

考慮到目前國內(nèi)外尚無AIS血管再通治療的科學(xué)計量學(xué)分析，本研究的選題較為寬泛，旨在為科研人員提供一個全面和宏觀的視角來展現(xiàn)該領(lǐng)域的發(fā)展態(tài)勢?；诒狙芯浚乱徊娇蓪o脈溶栓、機(jī)械取栓或腦靜脈血栓形成等更為具體的研究方向開展科學(xué)計量學(xué)分析，從而深入挖掘相關(guān)的研究方向和熱點，以滿足該領(lǐng)域中不同研究方向的科研人員需要。