促進(jìn)卵泡發(fā)育成熟的中西醫(yī)療效分析

邱明英，龔衛(wèi)玲，鐘偉苑，徐清泉，劉俊杰，吳錫煉

（東莞市東城醫(yī)院，廣東東莞 523007）

我國“二孩“政策開放后，渴求“多子多?！钡募彝ビ辛似谂巍Ｈ欢?，對于符合政策的家庭而言，“不孕”又成為其最憂心之事。統(tǒng)計數(shù)據(jù)[1]顯示，我國目前不孕不育的概率高達(dá)15%左右。不孕的影響因素較多，與內(nèi)分泌失調(diào)、家族遺傳、卵巢功能障礙、排卵障礙等因素均有一定的相關(guān)性，其中排卵障礙是高齡不孕的主因，而腎虛又是排卵障礙的主因[2]。因此，臨床針對高齡不孕的治療，補(bǔ)腎是其基本原則。為了提高功能性不孕不育的妊娠成功率，解決不孕婦女疾苦，為更好地落實(shí)國家二孩政策，減緩人口老齡化進(jìn)度，優(yōu)化我國人口結(jié)構(gòu)，如何提高功能性不孕不育的妊娠成功率是當(dāng)前需要解決的主要問題。

1 功能性無排卵的研究現(xiàn)狀

2009年的一項(xiàng)統(tǒng)計數(shù)據(jù)指出，我國不孕不育率已從20年前的3%上升至15%，即每8對育齡夫妻中便有一對出現(xiàn)生育問題[3]。80后不孕不育患者逐年遞增，70后夫妻的生育能力又持續(xù)降低，導(dǎo)致不孕不育從醫(yī)學(xué)問題上升至社會問題。與此同時，臨床研究發(fā)現(xiàn)，在高齡不孕不育婦女（35歲以上）的月經(jīng)及生殖內(nèi)分泌已發(fā)生了變化，卵巢功能日漸衰弱，卵泡發(fā)育不良或子宮內(nèi)膜生長不良，生殖能力明顯下降，不孕人群的數(shù)量日益增加。據(jù)統(tǒng)計，不孕婦女中排卵障礙占25%-30%，如多囊卵巢綜合征、高催乳素血癥、黃素化卵泡不破裂綜合征等是排卵功能障礙的主要原因。

2 功能性無排卵的病因病機(jī)

2.1 西醫(yī)領(lǐng)域 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，卵泡發(fā)育過程較長，從原始卵泡到成熟卵泡大約要12個月的時間，其過程包括始基卵泡、竇前卵泡、竇腔卵泡、排卵前卵泡四個周期。正常情況下，在卵泡發(fā)育第4個月經(jīng)周期的7 d后，僅有1個卵泡持續(xù)發(fā)育，此卵泡成為優(yōu)質(zhì)卵泡。功能性無排卵患者的卵泡發(fā)育不良正是發(fā)生于優(yōu)質(zhì)卵泡選擇及后期發(fā)育過程中[4]。雌激素可負(fù)反饋抑制垂體促卵泡激素的分泌，也可增強(qiáng)卵泡對促卵泡激素的敏感度。月經(jīng)周期在卵泡不斷發(fā)育的過程中，雌激素分泌量變多，因此垂體分泌的促卵泡激素會相應(yīng)變少。整個過程中，僅有優(yōu)勢卵泡的雌激素分泌能力較強(qiáng)，且對促卵泡激素的敏感度較高，因此可繼續(xù)發(fā)育為成熟卵泡。其他卵泡因?yàn)椴痪邆溥@一能力，促卵泡激素長時間匱乏導(dǎo)致發(fā)育停止，因而出現(xiàn)卵泡閉鎖。綜合分析認(rèn)為，雌激素是卵泡生長、成熟的主要調(diào)節(jié)因素。

2.2 中醫(yī)領(lǐng)域 祖國醫(yī)學(xué)并無“功能性無排卵”這一病名的記載，根據(jù)患者月經(jīng)不調(diào)的這一癥狀表現(xiàn)，常將其歸屬于“月經(jīng)過少”、“閉經(jīng)”、“不孕癥”等范疇?！端貑枴ど瞎盘煺嬲摗纷钕忍岢隽恕澳I氣盛，天癸至，任通沖盛，月事以時下，固有子”的受孕機(jī)制，其中腎氣盛為月經(jīng)來潮的基本條件，月經(jīng)正常、卵泡發(fā)育成熟是受孕的外在表現(xiàn)。然而，腎虛則卵泡發(fā)育難以成熟，排卵缺少內(nèi)在動力，則誘發(fā)無排卵性不孕。所以，腎虛是該病的主要病因。相關(guān)文獻(xiàn)報道也指出，功能性無排卵因肝腎陰虛、脾腎陽虛、陰陽失調(diào)、痰濕瘀血、經(jīng)水不行所致，治則滋陰補(bǔ)腎、補(bǔ)腎溫陽、補(bǔ)腎活血、調(diào)補(bǔ)沖任[5-7]。

3 功能性無排卵的治療

3.1 西醫(yī)治療 西醫(yī)治療功能性無排卵主要以藥物促排卵為主，本項(xiàng)目對照組予以戊酸雌二醇片、枸櫞酸氯米芬氯米酚、黃體酮膠囊等，用法用量：于月經(jīng)周期第5天開始每天口服戊酸雌二醇片1 mg，連服21天為1個療程，同時于月經(jīng)周期第5天每天加服氯米酚50 mg連服5天、于月經(jīng)周期第16天每天加服黃體酮膠囊200 mg連用5日。月經(jīng)周期第5日測量體溫，第10日起每2日做一次宮頸粘液拉絲試驗(yàn)，每2日行B超檢查卵泡、子宮內(nèi)膜生長狀況。3個療程不見優(yōu)勢卵泡則適度增加藥量。排卵后7日-10日檢測血HCG，受孕則停用補(bǔ)佳樂、氯米酚，并視孕酮、孕激素水平維持1周-2周黃體酮、絨促性素注射液治療。本組對照組卵泡發(fā)育總有效率90%，但是成功受孕率只有33.3%[5]。西藥治療該病在促排卵方面可發(fā)揮明顯優(yōu)勢，但由于卵泡的發(fā)育無法與子宮內(nèi)膜的發(fā)育實(shí)現(xiàn)同步，因此導(dǎo)致其排卵率較低，另外西藥治療的不良反應(yīng)發(fā)生率較高，導(dǎo)致患者的接受度較低。

3.2 中醫(yī)治療 本項(xiàng)目治療組30例均屬于脾腎陽虛型患者，口服龜鹿補(bǔ)腎丸的效果顯著。用法用量：月經(jīng)周期第5天起服用龜鹿補(bǔ)腎丸，9 g/次，2次/d，每個月經(jīng)周期以21天為1個療程，持續(xù)3個月-6個月經(jīng)周期。治療期間的檢查與上述西醫(yī)治療方法相同。由于此類患者均出現(xiàn)腎陽虛癥狀，因此方選龜鹿補(bǔ)腎丸，以達(dá)到補(bǔ)腎壯陽、調(diào)補(bǔ)沖任的效果。本組治療組卵泡發(fā)育總有效率86.6%，而成功受孕率達(dá)到了60%[5]。中醫(yī)治療功能性無排卵著眼于腎主生殖，通過獨(dú)有的補(bǔ)腎調(diào)周法，遵循補(bǔ)腎填精原則，對促進(jìn)卵泡發(fā)育成熟具有顯著療效，可達(dá)到腎氣充沛、經(jīng)水調(diào)暢的效果，對調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢軸的內(nèi)分泌功能也可發(fā)揮作用，因此能為卵泡發(fā)育及成功妊娠奠定良好的物質(zhì)基礎(chǔ)[8]。

4 討論

中醫(yī)領(lǐng)域中，腎屬先天之本，主生殖，女性生殖生理的整個過程均以“腎-天癸-沖任-胞宮”為主心，腎是生殖的支配器官。沖為血海，屬于十二經(jīng)的要沖，任主胞脈。腎精、氣血、沖任直接參加了孕育的生理活動。

本研究運(yùn)用龜鹿補(bǔ)腎丸方進(jìn)行治療，其藥方中鹿角膠、淫羊藿、續(xù)斷、狗脊、菟絲子可起到補(bǔ)腎壯陽、調(diào)補(bǔ)沖任之功效；熟地、何首烏、龜甲膠、金樓子、覆盆子、肉蓯蓉、酸棗仁具有滋腎養(yǎng)陰固精、養(yǎng)肝和血的作用；黃芪、淮山藥、甘草可益氣健脾和胃。諸藥配伍，可發(fā)揮補(bǔ)腎壯陽、溫腎暖宮的治療作用，能夠鼓動腎氣，讓任脈、太沖脈盛，因而有子。壯陽和滋陰共補(bǔ)，充分展現(xiàn)了“善補(bǔ)陽者必陰中求陽，善補(bǔ)陰者必陽中求陰”的優(yōu)勢。當(dāng)代藥理研究發(fā)現(xiàn)：菟絲子對性腺激素樣具有一定的調(diào)節(jié)作用。大鼠實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，菟絲子即可調(diào)節(jié)下丘腦神經(jīng)遞質(zhì)β-EP，還可影響腺垂體黃體生成素含量，改善下丘腦-垂體-卵巢軸功能；巴戟天能增加垂體前葉、卵巢、子宮的重量，改善卵巢功能，促進(jìn)注射黃體生成素釋放，提高分泌反應(yīng)，且其對性腺系統(tǒng)也可起到一定的調(diào)節(jié)效果，可提升E2水平；肉蓯蓉的功能和雌激素類似，可提升陽虛動物體質(zhì)量，增加持續(xù)運(yùn)動時間，恢復(fù)細(xì)胞SOD活性及血紅蛋白水平。本研究遵循補(bǔ)腎調(diào)沖原則，收到良好的促卵泡發(fā)育成熟、提高成功受孕的幾率。黃芪、當(dāng)歸可促進(jìn)卵巢血液流通，加快局部循環(huán)，促使卵子生成、排卵，以此提升卵巢血供、卵泡發(fā)育、生殖功能。相關(guān)報道指出，中藥補(bǔ)腎溫陽能增強(qiáng)子宮內(nèi)膜分泌功能，促使內(nèi)膜腺體與間質(zhì)的同步化，調(diào)整內(nèi)膜微循環(huán)，讓內(nèi)膜組織形態(tài)更有益于植入，以此為妊娠提供有利的基礎(chǔ)條件。此外，運(yùn)用中藥進(jìn)行促排卵治療，還能確保排卵同子宮內(nèi)膜的同步發(fā)育，提高著床日子宮內(nèi)膜容受性。目前，臨床醫(yī)學(xué)者一致認(rèn)為，克羅米酚能發(fā)揮抗雌激素樣作用，排卵同子宮內(nèi)膜發(fā)育無法實(shí)現(xiàn)同步化，著床日“種植窗”提早閉合，孕囊不能附著，因此妊娠難度較大。

綜合以上分析認(rèn)為，以補(bǔ)腎藥為主的中藥處方，對下丘腦-垂體-卵巢軸系統(tǒng)具有良好的改善功效，其作用機(jī)制為：增強(qiáng)性腺軸功能，加快卵巢、子宮發(fā)育，改善卵巢、子宮微環(huán)境，促使促性腺激素合成、釋放，改善血清E2、P水平，且能增強(qiáng)子宮內(nèi)膜對受孕卵的容受水平，以此提升受孕率。在促卵泡發(fā)育期間，卵細(xì)胞質(zhì)量優(yōu)于西藥，且無明顯不良反應(yīng)，能夠從側(cè)面反映傳統(tǒng)中醫(yī)調(diào)經(jīng)種子理論在輔助生殖技術(shù)中的應(yīng)用價值。因此，龜鹿補(bǔ)腎丸可以起到刺激性腺、促使卵巢與子宮發(fā)育、促進(jìn)排卵、優(yōu)化子宮著床環(huán)境、提升受孕率的功效。