催產(chǎn)素連續(xù)與間歇應(yīng)用效果對(duì)比的隨機(jī)對(duì)照研究

常 丹

(大連遼漁醫(yī)院產(chǎn)科，遼寧 大連 116000)

催產(chǎn)素（oxytocin）是一種肽類激素，由垂體后葉分泌，下丘腦室旁核和視上核合成。催產(chǎn)素應(yīng)用廣泛，是用于引產(chǎn)和催產(chǎn)的常用藥物[1]。而目前催產(chǎn)素使用的最佳證據(jù)方案尚不明確，尤其是對(duì)分娩時(shí)催產(chǎn)素給藥持續(xù)時(shí)間、是否應(yīng)持續(xù)到分娩前還是應(yīng)在分娩活躍期前停止等研究較少，尚未達(dá)成共識(shí)[2]。本研究的目的是探討與催產(chǎn)素持續(xù)應(yīng)用至分娩相比，催產(chǎn)素間歇應(yīng)用是否會(huì)影響分娩活躍期的持續(xù)時(shí)間，并比較產(chǎn)婦和新生兒并發(fā)癥的發(fā)生。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

選取2018年6月～2019年4月于大連遼漁醫(yī)院的產(chǎn)婦作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)為：?jiǎn)翁ト焉?、?7周以上、頭先露、宮頸擴(kuò)張3 cm，無(wú)陰道分娩禁忌證；排除標(biāo)準(zhǔn)：胎兒畸形，多胎妊娠，無(wú)法給予書面知情同意，宮頸擴(kuò)張超過4厘米，有剖宮產(chǎn)史，臨床估計(jì)胎兒體重超過4500克，10分鐘內(nèi)超過三次子宮收縮，Ⅱ類或Ⅲ類胎兒心率模式，胎兒異常，胎兒死亡和有分娩指征的婦女。

1.2 方法

納入符合以上納除標(biāo)準(zhǔn)的研究對(duì)象，獲得知情同意后，采用隨機(jī)表法進(jìn)行隨機(jī)分組[3]。根據(jù)研究方案，在分娩期間每小時(shí)進(jìn)行陰道檢查子宮頸的開放程度，宮頸消失，胎兒的旋轉(zhuǎn)和下降，以評(píng)估分娩的進(jìn)展情況。所有患者在分娩前及分娩過程中均行心電圖(CST)監(jiān)測(cè)。連續(xù)催產(chǎn)素應(yīng)用組采用傳統(tǒng)催產(chǎn)素治療，起始劑量為1～2 mIU/min，每15分鐘增加2 mIU/min, 直到形成10分鐘內(nèi)3～5次規(guī)律性宮縮[4]。催產(chǎn)素應(yīng)用的最大劑量為40 miu /min，在不發(fā)生并發(fā)癥的情況下持續(xù)應(yīng)用催產(chǎn)素直到分娩[5]。間歇催產(chǎn)素應(yīng)用組在宮頸擴(kuò)張5 cm時(shí)停止應(yīng)用催產(chǎn)素，停藥2小時(shí)后再次使用催產(chǎn)素，初始劑量為1～2 mIU/min，并采用與連續(xù)催產(chǎn)素應(yīng)用組相同的方案增加催產(chǎn)素。停用催產(chǎn)素后，每15～20分鐘用多普勒超聲和CST對(duì)胎兒進(jìn)行監(jiān)測(cè)。

主要觀察指標(biāo)是分娩活躍期的持續(xù)時(shí)間，即宮口擴(kuò)張5 cm至陰道分娩的整個(gè)時(shí)間。次要觀察指標(biāo)是催產(chǎn)素應(yīng)用的持續(xù)時(shí)間，分娩方式，胎心率異常，手術(shù)分娩率，會(huì)陰撕裂和新生兒結(jié)局，臍動(dòng)脈pH值，阿氏評(píng)分（Apgar）得分低于7，新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房入院需求（NICU）等。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析

采用SPSS 17.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料不符合正態(tài)分布者以中位數(shù)（最小值～最大值）[M（min～max）]表示，采用秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料結(jié)果以率表示，比較采用x2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[6-8]。

2 結(jié) 果

本研究共納入200名研究對(duì)象通過隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，即連續(xù)催產(chǎn)素應(yīng)用組（n=95）及間歇催產(chǎn)素應(yīng)用組（n=105）。研究對(duì)象基線特征之間均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），見表1。

表1 研究對(duì)象一般資料的比較

兩組在胎兒出生體重、胎兒窘迫(Apgar評(píng)分＜7，臍動(dòng)脈pH值＜7.10)、新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房入院需求等方面均無(wú)顯著差異，見表2。間歇催產(chǎn)素應(yīng)用組的分娩活躍期的持續(xù)時(shí)間中位數(shù)大于連續(xù)催產(chǎn)素應(yīng)用組，但兩者不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.37）。在催產(chǎn)素應(yīng)用的持續(xù)時(shí)間方面，間歇催產(chǎn)素應(yīng)用組中位數(shù)為12.38小時(shí)，連續(xù)催產(chǎn)素應(yīng)用組中位數(shù)為15.79小時(shí)，兩組間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.005）。連續(xù)催產(chǎn)素應(yīng)用組（21.1%）發(fā)生子宮過度刺激顯著高于間歇催產(chǎn)素應(yīng)用組（3.8%），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.001）。而在剖宮產(chǎn)率、胎心率異常(abnormalities in fetal heart rate,FHR)、陰道分娩器械應(yīng)用、會(huì)陰撕裂程度等方面兩組間無(wú)顯著差異。

3 討 論

催產(chǎn)素具有刺激乳腺分泌乳汁，在分娩過程中促進(jìn)子宮平滑肌的收縮，促進(jìn)母愛的作用。此外，它還能減少人體內(nèi)腎上腺酮等壓力激素的水平，以降低血壓[9-10]。但分娩時(shí)催產(chǎn)素的不當(dāng)使用可能導(dǎo)致產(chǎn)婦出現(xiàn)，如惡心，嘔吐，頭痛，潮紅，低血壓，心律失常和心動(dòng)過速等不良反應(yīng)。除此之外，另有研究還報(bào)道了與使用大劑量催產(chǎn)素相關(guān)的嚴(yán)重副作用，如低鈉血癥，水潴留，心肌缺血，癲癇發(fā)作和昏迷。正因如此，美國(guó)食品和藥物管理局將催產(chǎn)素定義為一種可能導(dǎo)致患者嚴(yán)重傷害的藥物。因此，本研究探討持續(xù)催產(chǎn)素應(yīng)用至分娩相比，間歇使用催產(chǎn)素應(yīng)用是否會(huì)影響分娩活躍期的持續(xù)時(shí)間，并對(duì)產(chǎn)婦和新生兒并發(fā)癥的發(fā)生進(jìn)行了對(duì)比闡述。

研究發(fā)現(xiàn)，一旦進(jìn)入了分娩活躍期，間歇催產(chǎn)素應(yīng)用與子宮過度刺激的顯著降低相關(guān)，而不會(huì)延長(zhǎng)分娩時(shí)間，但子宮過度刺激率下降并未對(duì)胎兒心率模式或新生兒結(jié)局的產(chǎn)生積極影響。在持續(xù)催產(chǎn)素應(yīng)用組中，子宮過度刺激發(fā)生率較高，但這種過度刺激與剖宮產(chǎn)率或不良新生兒結(jié)局間并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)聯(lián)系。

研究在連續(xù)催產(chǎn)素應(yīng)用組中發(fā)現(xiàn)子宮過度刺激發(fā)生率較高，該發(fā)現(xiàn)與其他相關(guān)研究結(jié)果相似。然而，Girard等的研究還發(fā)現(xiàn): FHR有異常顯著升高的現(xiàn)象，而Daniel等雖然也發(fā)現(xiàn)FHR異常較高，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。究其原因，這種差異可能與擁有足夠的人員和設(shè)備以積極跟進(jìn)分娩過程以及在確定過度刺激時(shí)通過快速和適當(dāng)?shù)母深A(yù)來(lái)預(yù)防問題有關(guān)。

本研究應(yīng)用隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究方法，結(jié)果顯示，當(dāng)催產(chǎn)素間歇應(yīng)用時(shí)，分娩活躍期持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)，陰道分娩率更高，子宮過度刺激率明顯降低，剖宮產(chǎn)率降低且對(duì)于產(chǎn)婦及胎兒均無(wú)明顯并發(fā)癥?？紤]到催產(chǎn)素應(yīng)用不當(dāng)可能會(huì)產(chǎn)生的不良反應(yīng)，本研究結(jié)果提示催產(chǎn)素間歇應(yīng)用效果與催產(chǎn)素連續(xù)應(yīng)用基本相同，同時(shí)對(duì)于降低產(chǎn)婦不良反應(yīng)的發(fā)生也具有一定的積極作用，臨床可根據(jù)實(shí)際情況進(jìn)行合理有效的選擇。