阿奇霉素在兒科支原體肺炎患者中的療效分析

彭艷

支原體肺炎（mycoplasma pneumonia，MPP）是由肺炎支原體MP所引起的呼吸道感染[1-2]。主要通過呼吸道飛沫傳播，秋冬是發(fā)病高峰季節(jié)，大約每隔3～7年發(fā)生一次地區(qū)性流行。該病占非細菌性肺炎的30%、占其他原因引起肺炎的10%左右，密集人群中可達50%[3]。起病緩慢，但治療不及時，往往引起胸腔積液、肺膿腫等嚴重并發(fā)癥，造成較重的疾病負擔[4]。臨床實踐中，抗生素的運用首選大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。為進一步探討阿奇霉素的臨床效果，本研究收集2016年1月—2018年1月我科收治的300例MPP患兒臨床治療數(shù)據(jù)，分析兩藥的療效、不良反應(yīng)，現(xiàn)匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例來源：2016年1月—2018年1月我院兒科收治的符合衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于印發(fā)小兒內(nèi)科19個病種臨床路徑的通知兒童支原體肺炎臨床診斷標準[5]的患兒300例。病例納入標準：（1）符合兒童支原體肺炎臨床診斷標準；（2）未合并其他臟器嚴重病變。病例排除標準：依從性較差，合并心肝腎等其他臟器病變者。入組病例均填寫知情同意書，研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會批準。病例采用數(shù)字表法，隨機分成干預組（患兒接受阿奇霉素治療）和常規(guī)組（患兒接受常規(guī)藥物治療），每組150例，干預組男性73例，女性77例，年齡1～7歲，平均（3.43±0.36）歲，咳嗽伴濃痰109例，發(fā)熱27例，肺部啰音14例，分別占72.67%，18.00%，9.33%，冬春季98例占65.33%，夏秋季52例占34.67%；常規(guī)組男性71例，女性79例，年齡1～7歲，平均（3.50±0.42）歲，咳嗽伴濃痰115例，發(fā)熱23例，肺部啰音12例，分別占76.67%，15.33%，8.00%，冬春季100例占66.67%，夏秋季50例占33.33%。兩組病例在性別、年齡、癥狀、體征、發(fā)病季節(jié)上分布均衡，具有可比性，P＞0.05。

1.2 方法

1.2.1 常規(guī)治療法 （1）呼吸科常規(guī)護理、對癥支持治療、密切觀察處理可能出現(xiàn)的合并癥。（2）紅霉素（25萬單位，國藥準字H21021678，大連美羅大藥廠）20 mg/kg 體質(zhì)量；1次/d；靜脈注射；持續(xù)1周。

1.2.2 干預治療法 （1）呼吸科常規(guī)護理、對癥支持治療、密切觀察處理可能出現(xiàn)的合并癥。（2）阿奇霉素（5 ml，國藥準字H20030232，深圳海王藥業(yè)有限公司）8 mg/kg 體質(zhì)量；1次/d；靜脈注射；持續(xù)3 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 資料收集

1.3.1.1 支原體肺炎診斷標準[5]（1）多發(fā)年齡5～18歲；（2）咳嗽或發(fā)熱重而持久；（3）肺部體征少見但X線改變早且明顯；（4）β-內(nèi)酰胺類抗菌素無效、大環(huán)內(nèi)酯類抗菌素效果較好；（5）診斷血清IgG抗體呈4倍以上升高或降低、MP分離陽性；（6）診斷血清IgM抗體陽性、MP分離陽性；（7）IgG僅呈4倍改變、下降至1/4、IgM陽性（滴度＞1∶160）。（5）（6）是金標準。

1.3.1.2 臨床癥狀、體征改善的時間及療效 （1）在治療期間系統(tǒng)收集患兒止咳、退熱、啰音消失的時間；（2）參考2015版《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導原則》根據(jù)患者的癥狀、體征、實驗室檢查評定治療臨床效果[6]?；颊咧委熗瓿珊蟀Y狀、體征、實驗室檢查及病原學檢測均恢復正常為痊愈；治療后癥狀、體征、實驗室檢查及病原學檢測任意三項恢復正常為顯效；治療后癥狀、體征、實驗室檢查及病原學檢測均有明顯改善，但尚未達到顯效標準為有效；治療后癥狀、體征、實驗室檢查及病原學檢測無改善甚至加重為治療無效?？傆行?（有效+顯效+痊愈）/總例數(shù)×100.00%。

1.3.1.3 不良反應(yīng) 治療期間系統(tǒng)收集患兒出現(xiàn)肝功異常、胃腸道反應(yīng)、皮疹、腹部不適的情況。

1.3.2 數(shù)據(jù)錄入建庫 數(shù)據(jù)錄入Epidata并建立數(shù)據(jù)庫。

1.3.3 質(zhì)量控制 嚴格執(zhí)行標準操作規(guī)范，資料收集和錄入采用盲法原則。

1.4 統(tǒng)計學處理

統(tǒng)計軟件采用SPSS 20.0，計量資料比較采用t檢驗;計數(shù)資料的比較用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 患兒癥狀、體征改善的時間

300例支原體肺炎患兒采取常規(guī)和干預措施，臨床治療期末，分別收集患兒的各項癥狀、體征改善的時間。經(jīng)分析，兩組患兒在止咳天數(shù)、退熱時間、啰音消失時間比較，止咳：t=3.562，P＜0.05；退熱：t=3.455，P＜0.05；啰音消失：t=4.003，P＜0.05，見表1。

2.2 患兒療效

300例支原體肺炎患兒采取常規(guī)和干預措施，臨床治療期末，系統(tǒng)收集患兒的治療情況，按照國家原衛(wèi)計委、中華醫(yī)學會聯(lián)合制定的《抗菌藥物臨床研究指導原則》關(guān)于無效、有效、顯效、痊愈的診療解釋科學評價療效。經(jīng)統(tǒng)計學檢驗，兩組相比總有效率差異具有統(tǒng)計學意義（χ2=15.278，P＜0.05），見表2。

2.3 患兒的不良反應(yīng)情況

300例支原體肺炎患兒采取常規(guī)和干預措施，臨床治療期末，系統(tǒng)收集患兒的不良情況，常規(guī)組的不良反應(yīng)發(fā)生率高于干預組，差異具有統(tǒng)計學意義（χ2=6.450，P＜0.05），見表3。

3 討論

兒童支原體肺炎的治療與其他病因?qū)е路窝椎闹委熢瓌t相似，多采用綜合治療措施，包括抗生素、對癥治療、支持治療以及腎上腺皮質(zhì)激素的運用[7]。（1）抗生素的運用，包括大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、四環(huán)素類抗生素、氟喹諾酮類等，均對支原體有效，在兒童支原體肺炎的治療實踐中，首選大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。其中紅霉素仍是治療MP感染的主要藥物，紅霉素對消除患兒支原體肺炎的癥狀、體征均較明顯，但不能清除MP在宿主體內(nèi)的寄居。療程1～3周，易發(fā)生胃腸道癥狀、肝功異常等不良反應(yīng)，并有耐藥株產(chǎn)生的報道。（2）腎上腺皮質(zhì)激素的運用，目前認為在該病發(fā)病過程中，有支原體介導的免疫損傷，包括重癥MPP導致的肺不張、支氣管擴張并伴隨肺外并發(fā)癥，主張采用腎上腺皮質(zhì)激素治療，以緩解高熱、肺部實變，減少后遺癥具有一定作用。（3）支氣管鏡治療，重癥MPP患兒可能出現(xiàn)呼吸道分泌物粘稠，機會性阻塞支氣管，合并肺不張，可對癥進行支氣管鏡灌洗。（4）肺外并發(fā)癥的治療，普遍認為與患兒自身免疫機制有關(guān)，建議足量抗生素使用控制感染的基礎(chǔ)上，合理使用腎上腺皮質(zhì)激素。

近年在MPP治療的臨床實踐中，越來越多的學者開始關(guān)注阿奇霉素在治療MP的作用[8-11]。作為半合成十五元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的阿奇霉素，在人體細胞內(nèi)濃度高于細胞外，口服后2～3小時達到血藥峰值濃度，生物利用率37%，具有極強的組織滲透性，組織中的藥峰值是血漿的50～100倍，給藥24小時后，巨噬細胞內(nèi)藥峰值是同等條件下紅霉素的26倍；中性粒細胞內(nèi)藥峰值是同等條件下紅霉素的10倍[12]。本次研究收集2017年1月—2018年1月我科收治的300例MPP患兒基于兩種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的臨床治療數(shù)據(jù)，分析了阿奇霉素和紅霉素的療效、不良反應(yīng)發(fā)生率，與代紅麗等[13-14]人研究結(jié)果相似。目前國家衛(wèi)計委、中華醫(yī)學會聯(lián)合制定的《抗菌藥物臨床研究指導原則》關(guān)于無效、有效、顯效、痊愈的診療解釋，是以臨床癥狀的消失為標準，而阿奇霉素在病原清除率的數(shù)據(jù)還有待進一步研究。

綜上所述，在本次臨床治療條件下，阿奇霉素在治療兒童支原體肺炎取得較滿意效果。

表1 兩組患兒癥狀、體征改善的時間 （ ±s，d）

表1 兩組患兒癥狀、體征改善的時間 （ ±s，d）

注：n為患兒例數(shù)

組別 n 止咳天數(shù) 退熱天數(shù) 啰音消失天數(shù)常規(guī)組 150 9．03±0．15 6．25±0．19 8．14±0．26干預組 150 6．13±0．21 3．16±0．23 4．05±0．17 t值 - 3．562 3．455 4．003 P值 - ＜0．05 ＜0．05 ＜0．05

表2 兩組患兒療效[n（%）]

表3 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況[n（%）]