化療干預(yù)子宮內(nèi)膜癌患者血清腫瘤標志物及癌組織中HMGA2的表達及意義

邢永新

(興安職業(yè)技術(shù)學(xué)院，內(nèi)蒙古 烏蘭浩特 137400)

子宮內(nèi)膜癌是女性生殖道最常見的三大惡性腫瘤之一，近年來其發(fā)病率和檢出率的年輕化趨勢明顯上升〔1～3〕。腫瘤細胞的迅速生長是因為腫瘤組織有著豐富的毛細血管網(wǎng)，因此腫瘤在血供未破壞之前化療干預(yù)能使得藥物充分作用于腫瘤細胞，更好地遏制腫瘤病灶侵襲、轉(zhuǎn)移、預(yù)后好〔4～6〕。本研究通過檢測患者血清中腫瘤標志物水平及癌組織中高遷移率族蛋白(HMG)A2的蛋白陽性表達強度，探討術(shù)前化療干預(yù)的臨床療效。

1 資料和方法

1.1臨床資料與分組 收集吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院2017年3月至2018年4月住院患者為研究對象，實驗分三組：手術(shù)治療的子宮內(nèi)膜增生患者20例為對照組〔平均年齡(56.2±4.7)歲〕、術(shù)前未接受化療的子宮內(nèi)膜癌患者44例為實驗1組〔平均年齡(59.1±8.5)歲〕、術(shù)前接受化療的子宮內(nèi)膜癌患者49例為實驗2組〔平均年齡(58.4±5.3)歲〕。實驗2組術(shù)前化療采用紫杉醇和卡鉑聯(lián)合用藥，1次/w，4 w為1個療程。

1.2實驗試劑和儀器 腫瘤標志物糖類抗原(CA)125、CA199、CA242、癌胚抗原(CEA)試劑盒購于長春鼎國生物有限公司；兔抗HMGA2購于北京博奧森生物有限公司；SP9710和二氨基聯(lián)苯胺(DAB)顯色試劑盒購于福州邁新生物有限公司。Leica切片機、撈片機(德國Leica公司)，Epoch酶標儀(美國)，Olympus BX51光學(xué)顯微鏡(日本)。

1.3檢測指標

1.3.1血清中腫瘤標志物水平 術(shù)前和術(shù)后7 d，清晨空腹采靜脈血5 ml，留存血清待測。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗，依試劑盒程序操作，450 nm波長處測量樣本的吸光度。

1.3.2子宮內(nèi)膜組織中HMGA2蛋白陽性表達強度 術(shù)后取切除的子宮組織制備石蠟切片，厚度3 μm，采用免疫組織化學(xué)法染色，嚴格遵守試劑盒操作步驟、樹膠封片，Olympus BX51光學(xué)顯微鏡觀察拍照，Motic Images Advanced3.2圖像分析軟件半定量分析組織中HMGA2的蛋白含量。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行t檢驗。

2 結(jié) 果

2.1三組血清腫瘤標志物水平比較 術(shù)前實驗1、2組明顯高于對照組，且實驗1組明顯高于實驗2組，各組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，術(shù)后7 d實驗1、2組明顯高于對照組，且實驗1組明顯高于實驗2組，各組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，見表1。

2.2三組子宮內(nèi)膜組織中HMGA2蛋白陽性表達強度比較 HMGA2組織陽性表達位于細胞質(zhì)呈棕黃色，細胞核蘇木精復(fù)染呈藍色，見圖1。HMGA2蛋白陽性表達強度(蛋白含量OD值)：實驗1組(18.69±3.52)>實驗2組(8.06±1.14)>對照組(0.98±0.35)，各組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表1 三組血清腫瘤標志物水平比較

與對照組比較：1)P<0.01；與實驗1組比較：2)P<0.01

圖1 三組子宮內(nèi)膜組織HMGA2蛋白陽性表達強度(DAB，×200)

3 討 論

近年來隨著生活水平和醫(yī)療檢測水平的提高，子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率和檢出率逐年上升，作為婦科生殖道三大惡性腫瘤之一，其治療手段一直是以手術(shù)治療為主，然后輔助化療、放療及激素治療等綜合治療，因此輔助治療對腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移及預(yù)后有重要意義〔7〕。

眾多輔助治療中化療是重要的最為常用的治療手段，通常在術(shù)后進行。由于腫瘤毛細血管豐富，術(shù)后血管受到破壞，化療藥物進入腫瘤部位受阻，近年來醫(yī)療學(xué)者提出術(shù)前給予化療藥物，通過腫瘤組織內(nèi)豐富的毛細血管，化療藥物充分作用于腫瘤細胞是否更加有利于腫瘤術(shù)后的預(yù)后及能夠更為有效的遏制腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移這一方案，被稱之為新輔助化療〔8～10〕。

子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病機制中，以往研究發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜癌患者血清中腫瘤標志物中CA125、CA199、CA242、CEA水平均明顯升高，且其聯(lián)合檢測是輔助鑒別婦科良惡性腫瘤的有效方法之一，能提高惡性腫瘤的檢出率，減少漏診有助于指導(dǎo)臨床治療〔11～13〕。HMGA2是一種新型癌基因，能夠促進腫瘤細胞增殖、擴散，與多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移具有相關(guān)性，常與腫瘤的惡性度呈正相關(guān)性；HMGA2的高表達會促進腫瘤細胞的生長、侵襲，抑制腫瘤細胞的凋亡，同時降低腫瘤組織對化療藥物的敏感性，因此降低HMGA2蛋白水平是治療手段之一〔14，15〕。

目前新輔助化療在臨床已經(jīng)部分應(yīng)用，但其作用機制尚不明確，本研究結(jié)果表明，術(shù)前腫瘤在血供未破壞之前化療干預(yù)能使化療藥物更好地殺傷腫瘤細胞，可能與降低患者血清腫瘤標志物水平及癌組織中HMGA2的蛋白陽性表達強度有關(guān)，進而能更好地遏制腫瘤病灶侵襲、轉(zhuǎn)移且預(yù)后好，其作用機制有待于進一步探討。