老年腦卒中患者HCY、Lp-PLA2和CysC聯(lián)合檢測(cè)的意義

裴東旭 李永偉 劉心偉

(河南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450002)

腦卒中因具有高發(fā)病率、高致殘率、高致死率等特點(diǎn)，給社會(huì)造成巨大負(fù)擔(dān)的同時(shí)，也給患者及家人帶來(lái)極大的身心和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)〔1〕。血同型半胱氨酸(HCY)是一種含硫氨基酸，有研究顯示老年腦卒中患者Hcy水平明顯異?！?〕。脂蛋白磷脂酶(Lp-PL)A2代謝紊亂，可促進(jìn)腦血管內(nèi)皮動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生，亦與腦卒中關(guān)系密切。研究顯示，在腦血管疾病中胱抑素(Cys)C水平與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)〔3〕，CysC是心腦血管病的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。本文探討HCY、Lp-PLA2、CysC水平在老年腦卒中患者中的異常表達(dá)及其在早期預(yù)防診斷中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1臨床資料 收集河南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院2016年10月至2017年8月老年腦卒中患者共200例為腦卒中組，男122例，女78例，年齡60～81(平均67.2)歲，根據(jù)影像學(xué)診斷分為腦梗死組158例，男98例，女60例，年齡61～81(平均68.5)歲；腦出血組42例，男24例，女18例，年齡61～80(平均66.8)歲。同時(shí)收集該院健康體檢者120例作為對(duì)照組，男73例，女47例，年齡60～80(平均66.4)歲，與腦卒中組年齡、性別比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2標(biāo)本采集與檢測(cè) 受試者均于入院次日空腹抽取靜脈血約4 ml，4 000 r/min離心10 min，取血清上機(jī)測(cè)試。以HCY>15.0 μmol/L，Lp-PLA2>175 ng/ml,CysC>1.03 mg/L時(shí)判定為陽(yáng)性。HCY、CysC選用美國(guó)雅培c16000全自動(dòng)生化分析儀，HCY、CysC試劑為北京九強(qiáng)生物公司生產(chǎn)，Lp-PLA2試劑為南京諾爾曼生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)，Lp-PLA2檢測(cè)儀器為南京諾爾曼生物技術(shù)有限公司配套儀器。各項(xiàng)目指標(biāo)所用試劑標(biāo)準(zhǔn)品、質(zhì)控品均為試劑生產(chǎn)公司配套。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)、方差分析、多元Logistic回歸分析，并繪制受試者工作特征(ROC)曲線。

2 結(jié) 果

2.1各組HCY、Lp-PLA2、CysC檢測(cè)結(jié)果比較 腦卒中組、腦梗死組、腦出血組HCY、Lp-PLA2、CysC水平均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；腦梗死組HCY、Lp-PLA2、CysC水平均較腦出血組稍高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

2.2各組各項(xiàng)指標(biāo)陽(yáng)性率比較 腦卒中組、腦梗死組、腦出血組HCY、Lp-PLA2和CysC陽(yáng)性率均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，且梗死型腦卒中陽(yáng)性率最高。見(jiàn)表2。

2.3血清HCY、Lp-PLA2、CysC聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果 腦卒中患者，單項(xiàng)檢測(cè)HCY、Lp-PLA2及CysC的ROC曲線下面積(AUC)分別為0.85、0.75、0.83，HCY+Lp-PLA2+CysC三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)AUC為0.92，較單項(xiàng)檢測(cè)診斷價(jià)值更大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)圖1。

表1 各組HCY、Lp-PLA2及CysC檢測(cè)結(jié)果比較

表2 各組HCY、Lp-PLA2及CysC陽(yáng)性率比較〔n(%)〕

圖1 HCY、Lp-PLA2和CysC單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)的ROC曲線

3 討 論

腦卒中是現(xiàn)今我國(guó)首位致殘性疾病，也是第2位致死性疾病。1993～2013年我國(guó)腦卒中患病率由0.40%上升至1.23%〔4〕，近些年來(lái)，人口老齡化，老年腦卒中患病率也持續(xù)增加，其中94%的腦卒中負(fù)擔(dān)由可控性危險(xiǎn)因素引起，這些可控性危險(xiǎn)因素也越來(lái)越受到臨床的重視。

HCY是甲硫氨酸和半胱氨酸體內(nèi)代謝的一個(gè)重要中間產(chǎn)物，研究認(rèn)為，體內(nèi)HCY水平升高是腦卒中的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，高HCY是心血管疾病及腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)因素之一〔5〕，其水平高低可以預(yù)測(cè)腦卒中患者動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度。高水平HCY介導(dǎo)心腦血管疾病的機(jī)制可能有：起促凝血作用；促進(jìn)心腦血管平滑肌細(xì)胞增殖、氧化損傷、膠原合成等〔6〕，使血管內(nèi)皮功能發(fā)生障礙，內(nèi)皮依賴的血管舒展功能受損，誘導(dǎo)血壓升高，活化炎性細(xì)胞，最終導(dǎo)致腦血管動(dòng)脈粥樣硬化，進(jìn)一步促進(jìn)心腦血管病的發(fā)生發(fā)展。本文研究結(jié)果顯示，對(duì)老年腦卒中診斷上HCY，有重要診斷價(jià)值，因此密切控制HCY水平可以更早的發(fā)現(xiàn)腦卒中并及時(shí)掌握控制病情的進(jìn)程，可以較早進(jìn)行干預(yù)，對(duì)老年腦卒中具有前瞻性的診治意義。

Lp-PLA2又稱為血小板活性因子乙酰水解酶，屬于脂肪水解酶的一種，主要分為兩種類(lèi)型，一種是血循環(huán)中的分泌型Lp-PLA2，另一種是動(dòng)脈粥樣斑塊中的Lp-PLA2。Lp-PLA2代謝時(shí)，先從動(dòng)脈粥樣斑塊中的巨噬細(xì)胞中產(chǎn)生，再進(jìn)入體內(nèi)血液循環(huán)，轉(zhuǎn)化成分泌型Lp-PLA2，所以檢測(cè)血Lp-PLA2可以間接反映出動(dòng)脈粥樣斑塊中的Lp-PLA2表達(dá)水平。Lp-PLA2是針對(duì)血管內(nèi)皮炎癥即動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重程度的特異性炎癥標(biāo)記物，可以有效評(píng)估及預(yù)后腦卒中的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，其發(fā)生機(jī)制可能為：Lp-PLA2可以水解低密度脂蛋白膽固醇上的氧化卵磷脂,生成促炎性物質(zhì)——溶血卵磷脂和氧化游離脂肪酸，從而參與炎癥反應(yīng)導(dǎo)致粥樣硬化〔7〕。此外有研究顯示Lp-PLA2與胰島素抵抗密切相關(guān)〔8〕。本研究顯示Lp-PLA2水平，對(duì)診斷老年腦卒中具有重要意義，提示Lp-PLA2是腦血管病的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)因子，與老年腦卒中關(guān)系密切，其在老年腦卒中的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中有重要作用。

CysC常用于診斷早期輕型腎損傷〔9〕。有研究表明，CysC通過(guò)炎癥反應(yīng)促使動(dòng)脈粥樣硬化，進(jìn)而影響心腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展，高濃度的血清CysC是老年人腦血管事件發(fā)生和死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素〔10〕。然而，CysC與心腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展機(jī)制研究相對(duì)較少，還有待進(jìn)一步研究。本研究結(jié)果提示CysC是與老年人腦卒中相關(guān)的指標(biāo)，CysC對(duì)老年腦動(dòng)脈硬化發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)，關(guān)注CysC水平的變化對(duì)腦卒中的早干預(yù)、早診治具有十分重要的意義。

綜上所述，HCY、Lp-PLA2、CysC和高血壓、糖尿病、吸煙、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白等危險(xiǎn)因素一樣，都是腦卒中相關(guān)的危險(xiǎn)因素，及早干預(yù)控制這些危險(xiǎn)因素，可以更好地預(yù)防腦卒中的發(fā)生。將HCY、Lp-PLA2、CysC三項(xiàng)指標(biāo)同時(shí)進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)，在陽(yáng)性率、敏感度、特異性都高于單項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)，對(duì)腦卒中早期預(yù)防、早期診治及監(jiān)測(cè)病情進(jìn)展有較大的臨床價(jià)值。