血必凈注射液對(duì)急性非ST段抬高型心肌梗死患者cTnT、NT-ProBNP、TNF-α、IL-6、IL-10和hs-CRP的影響

張創(chuàng)良 吳清權(quán) 陳元椿 王絢璇 程紅平

(1海南省干部療養(yǎng)院(海南省老年病醫(yī)院)，海南 海口 571100；2湖北省腫瘤醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科；3湖北醫(yī)藥學(xué)院衛(wèi)生管理與衛(wèi)生事業(yè)發(fā)展研究中心)

急性非ST段抬高型心肌梗死(ANSTEMI)屬于常見的心血管急危重癥，發(fā)病率和死亡率高居不下且逐年升高〔1〕。研究表明，炎癥因子全程參與急性心肌梗死，其水平高低與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)〔2〕。若能降低患者體內(nèi)炎癥細(xì)胞水平，則可明顯改善急性心肌梗死患者預(yù)后，降低冠心病患者發(fā)生急性心肌梗死的發(fā)生率和死亡率〔3〕。目前針對(duì)ANSTEMI抗炎治療以他汀類藥物較多。血必凈注射液作為一種中藥復(fù)方制劑，因其在清除機(jī)體內(nèi)氧自由基和拮抗內(nèi)毒素作用明顯，尤其是抑制機(jī)體炎癥遞質(zhì)和細(xì)胞因子的作用明顯，因此被廣泛應(yīng)用于心腦血管疾病的治療〔4〕。本研究擬分析血必凈注射液對(duì)ANSTEMI患者肌鈣蛋白(cTn)T、N端前腦鈉肽(NT-ProBNP)和炎癥因子腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-10和超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2016年2月至2017年10月在海南省干部療養(yǎng)院住院治療的90例ANSTEMI患者，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各45例，均依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)制定的《不穩(wěn)定心絞痛及非ST段抬高型心肌梗死診斷與治療指南》(2015年版)確診為ANSTEMI〔5〕。治療組男24例，女21例，年齡60～80〔平均(66.2±8.9)〕歲。對(duì)照組男22例，女23例，年齡60～81〔平均(65.9±5.7)〕歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)病時(shí)間<24 h；血清cTnT>0.16 ng/ml，胸痛時(shí)間>30 min，心電圖除AVR導(dǎo)聯(lián)外，其余導(dǎo)聯(lián)ST段壓低≥0.1 mV。排除標(biāo)準(zhǔn)：急性和慢性感染患者；合并急性腦血管疾病如腦梗死、腦出血；有高血壓者，經(jīng)治療后血壓仍>160/100 mmHg者；合并嚴(yán)重肝腎功能不全者；合并各種血液病、出血性疾病或有出血傾向者；對(duì)血必凈嚴(yán)重過敏者。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意。兩組性別、年齡、入院時(shí)收縮壓、舒張壓、空腹血糖、體重指數(shù)(BMI)、吸煙史、飲酒史、高血壓、糖尿病、高脂血癥、發(fā)病時(shí)間等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2方法 兩組均給予低鹽低脂飲食、吸氧、臥床、抗凝、抗血小板聚集、β受體阻滯劑、降脂、鈣離子拮抗劑、血管緊張素受體阻斷劑(ARB)或血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)類等藥物；治療組加血必凈(天津紅日藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：10 ml×5支/盒，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字Z20040033)注射液50 ml，靜脈滴注2次/d，1 w為1個(gè)療程〔6〕。入院12 h內(nèi)及入院治療第7天早晨抽取cTnT、NT-ProBNP、TNF-α、IL-6、IL-10和hs-CRP〔7〕，比較兩組治療前后各指標(biāo)的變化。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS18.0軟件進(jìn)行t、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較 兩組治療前血清cTnT、NT-ProBNP、TNF-α、IL-6、IL-10和hs-CRP水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組血清cTnT、NT-ProBNP、TNF-α、IL-6和hs-CRP水平均明顯降低，IL-10水平明顯升高，且治療組改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組(均P<0.05)。見表2。

2.2兩組心血管不良事件(MACE)和出血事件發(fā)生情況比較 治療后兩組MACE和出血事件發(fā)生率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。見表3。

表2 兩組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)水平比較

續(xù)表2 兩組患者治療前后各項(xiàng)指標(biāo)水平比較

與治療前比較：1)P<0.05

表3 兩組MACE和出血事件發(fā)生情況比較〔n=45,n(%)〕

3 討 論

ANSTEMI患者冠狀動(dòng)脈內(nèi)極容易形成和潴留富含血小板的白色血栓，伴有冠狀動(dòng)脈痙攣和微血管栓塞，容易引起冠狀動(dòng)脈急性阻塞，從而導(dǎo)致心內(nèi)膜下?lián)p傷或小灶性心肌壞死。ANSTEMI患者一般是多支冠脈嚴(yán)重狹窄，且常有年齡較大、合并陳舊性心肌梗死、高血壓、糖尿病、心力衰竭等疾病。若緊急介入治療，則治療的風(fēng)險(xiǎn)較高且預(yù)后較差〔8，9〕。

研究表明，ANSTEMI患者容易受到炎癥和免疫反應(yīng)的影響〔9〕。炎癥在不穩(wěn)定斑塊的發(fā)生、發(fā)展及斑塊破裂過程中起很大作用。斑塊內(nèi)存在各種炎癥細(xì)胞和炎癥的代謝產(chǎn)物，隨著炎癥的加重粥樣斑塊可擴(kuò)大，血管內(nèi)纖維組織的完整性遭到破壞，導(dǎo)致斑塊的最后破裂。急性冠狀動(dòng)脈綜合征各個(gè)階段都存在炎癥，早期的炎癥因子可致斑塊出現(xiàn)裂縫、糜爛或破裂、凝血激活、形成血栓或引發(fā)冠脈痙攣導(dǎo)致冠脈缺血，中期新鮮血栓與炎癥因子進(jìn)一步結(jié)合形成血栓瀑布效應(yīng)加重冠脈的缺血缺氧，晚期由于冠脈的持續(xù)缺血，出現(xiàn)心肌細(xì)胞損傷、壞死、水腫等存在一系列炎癥反應(yīng)。TNF-α能直接誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡〔10〕。cTnI及cTnT是心肌細(xì)胞損傷凋亡后釋放的特性蛋白成分，具有高度的特異性及敏感性。正常人在無心肌損傷時(shí)cTnT在血液中含量很低，但在微小的心肌損傷導(dǎo)致的細(xì)胞膜破壞均可導(dǎo)致cTnT上升，cTnT在NSTEMI中的平均上升幅度可達(dá)4～5倍〔11，12〕。B型腦鈉肽(BNP)激素由心室肌細(xì)胞產(chǎn)生。心肌細(xì)胞損傷凋亡導(dǎo)致患者的心肌收縮力下降，使心室內(nèi)壓力增加，血液對(duì)心室壁應(yīng)力增加刺激心室肌細(xì)胞釋放BNP。近年來，NT-ProBNP逐步作為心臟衰竭的臨床診斷依據(jù)，其濃度升高可作為心功能障礙的判斷指標(biāo)。積極的藥物治療對(duì)心臟功能的獲益可以通過監(jiān)測(cè)cTnT和 NT-ProBNP水平下降體現(xiàn)。血必凈注射液有效成分主要有丹參素、芍藥苷、羥基紅花黃色素A、川芎嗪和阿魏酸等，是從中藥紅花、赤芍、川芎、丹參、當(dāng)歸提取的有效成分。血必凈具有疏通經(jīng)絡(luò)、清熱解毒、菌毒并治、活血化疲和清熱涼血等功效。臨床實(shí)踐表明，紅花、川芎、丹參等均可以有效改善機(jī)體微循環(huán)，擴(kuò)張血管，降低血管阻力，降低血液黏度，能有效清除氧自由基，抑制炎癥反應(yīng)、血小板聚集和抗血栓形成，對(duì)心肌具有較強(qiáng)的保護(hù)作用〔13〕。有研究表明，NSTEMI患者血清炎癥因子水平對(duì)心肌梗死患者病情和預(yù)后的評(píng)估有極強(qiáng)的參考價(jià)值〔14〕。本研究結(jié)果顯示，血必凈注射液能有效抑制ANSTEMI患者多種炎癥介質(zhì)釋放，清除氧自由基，改善微循環(huán)狀態(tài)，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用，減輕心肌的炎性損傷，有效改善患者供血供氧，保護(hù)心臟功能。

綜上，血必凈注射液可降低ANSTEMI患者的炎癥因子和心肌生化標(biāo)志物，有效抑制患者氧化應(yīng)激水平，穩(wěn)定斑塊，改善ANSTEMI患者的供血，保護(hù)心臟功能，且安全性較高。