國產(chǎn)與進(jìn)口卡前列素氨丁三醇治療產(chǎn)后出血的療效與成本效果分析

趙冰封，黃學(xué)桂，趙晗，包旻

產(chǎn)婦在產(chǎn)后24 h內(nèi)，經(jīng)陰道分娩出血量>500 mL，或行剖宮產(chǎn)術(shù)后出血量>1 000 mL，即可定義為產(chǎn)后出血，屬于分娩期嚴(yán)重并發(fā)癥，居我國產(chǎn)婦死亡原因首位[1]。產(chǎn)后出血最常見和最主要的原因是宮縮乏力，應(yīng)及時(shí)合理選用宮縮劑加強(qiáng)子宮收縮對癥治療?？ㄇ傲兴匕倍∪枷导谆傲邢偎谾2α氨丁三醇鹽溶液，是強(qiáng)有力的子宮收縮劑，治療宮縮乏力性產(chǎn)后出血時(shí)療效迅速[2]。本研究通過與進(jìn)口卡前列素氨丁三醇作對比，評估國產(chǎn)卡前列素氨丁三醇治療產(chǎn)后出血的有效性、安全性與經(jīng)濟(jì)性。

1 資料與方法

1.1一般資料收集2016 年1—12月安徽醫(yī)科大學(xué)附屬婦幼保健院收治的400例產(chǎn)婦的臨床資料，將產(chǎn)婦依據(jù)治療方式不同分為對照組和觀察組，每組200例。觀察組產(chǎn)婦年齡(28.8±4.2)歲，年齡范圍為18～42歲，孕期(39.2±2.4)周，孕期范圍為28～41周，剖宮產(chǎn)52例；對照組產(chǎn)婦年齡(28.9±4.5)歲，年齡范圍為20～45歲，孕期(38.3±3.4)周，孕期范圍為28～41周，剖宮產(chǎn)47例。納入標(biāo)準(zhǔn)：產(chǎn)婦存在宮縮乏力致產(chǎn)后出血的高危因素，如胎盤前置、胎盤粘連、羊水過多、瘢痕子宮、巨大胎兒、雙胎妊娠等；排除標(biāo)準(zhǔn)：前列腺素應(yīng)用禁忌證如哮喘、胃潰瘍、青光眼及其他過敏體質(zhì)，產(chǎn)前凝血功能異?；蜓合到y(tǒng)疾病，肝腎等重要臟器嚴(yán)重功能不全，合并嚴(yán)重盆腔感染等。兩組產(chǎn)婦一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)安徽醫(yī)科大學(xué)附屬婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，病人或近親屬均簽署知情同意書。

1.2治療方法觀察組產(chǎn)婦胎兒娩出后深部肌肉或?qū)m體注射國產(chǎn)卡前列素氨丁三醇(商品名：安列克，常州四藥制藥有限公司生產(chǎn)，批號：201607092)250 μg；對照組產(chǎn)婦胎兒娩出后深部肌肉或?qū)m體注射進(jìn)口卡前列素氨丁三醇(商品名：欣母沛，Pharmacia﹠Upjohn公司生產(chǎn)，批號：48564)250 μg。若宮縮效果不佳，15 min后繼續(xù)注射250 μg。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1 出血情況及產(chǎn)后情況 記錄兩組病人術(shù)中、術(shù)后2 h及總出血量。出血量通過稱重法計(jì)算得出。將自然分娩病人分娩前后應(yīng)用的消毒單、紗布紗墊及敷料分別稱重，記錄質(zhì)量之差；剖宮產(chǎn)病人在胎兒娩出后吸凈羊水，將大紗墊放在切口下方收集血液，對使用前后紗墊的重量進(jìn)行稱重，記錄質(zhì)量之差。分娩后住院期間繼續(xù)用護(hù)墊收集血液并稱重，記錄護(hù)墊使用前后的質(zhì)量差。出血量=質(zhì)量之差/1.05。記錄兩組病人產(chǎn)后24 h血紅蛋白(Hb)與紅細(xì)胞(RBC)下降值。記錄用藥后的產(chǎn)后止血相關(guān)臨床干預(yù)措施，如子宮動脈結(jié)扎、子宮動脈栓塞、子宮切除等，并記錄是否輸血。

1.3.2 藥物的不良反應(yīng) 卡前列素氨丁三醇注射液的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、頭痛、腹瀉等，記錄兩組病人用藥后的不良反應(yīng)。

1.4療效判斷標(biāo)準(zhǔn)顯效：用藥后15 min 內(nèi)子宮收縮明顯，同時(shí)出血量顯著減少；有效：重復(fù)用藥后30 min 內(nèi)子宮收縮明顯，出血量減少；無效：子宮收縮及出血情況未達(dá)到上述指標(biāo)。計(jì)算總有效率，總有效率(%)=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5成本計(jì)算成本通常包括直接與間接成本，可采用貨幣單位表示。直接成本主要包括手術(shù)費(fèi)用、藥品費(fèi)用、檢查費(fèi)用、護(hù)理費(fèi)用及床位費(fèi)用等；間接成本主要為病人及家屬因住院造成的經(jīng)濟(jì)損失，如住院期間支付的生活費(fèi)、交通費(fèi)等。在本研究中成本計(jì)算時(shí)除去其他不穩(wěn)定因素，只計(jì)入藥品費(fèi)用，以2016 年安徽醫(yī)科大學(xué)附屬婦幼保健院住院藥品價(jià)格進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，國產(chǎn)卡前列素氨丁三醇每支286.08 元，進(jìn)口卡前列素氨丁三醇每支466.96元，依據(jù)兩組病人平均用藥支數(shù)乘以藥品單價(jià)，即可得出用藥成本。

2 結(jié)果

2.1兩組病人產(chǎn)后基本情況的比較觀察組術(shù)中出血量較對照組多，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示進(jìn)口卡前列素氨丁三醇在術(shù)中即刻止血的療效方面優(yōu)于國產(chǎn)藥品。兩組術(shù)后2 h 及總出血量，產(chǎn)后24 h Hb與RBC下降值均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，兩組均無病人行子宮動脈結(jié)扎、子宮動脈栓塞術(shù)或子宮切除者，其輸血例數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，提示兩類藥品在上述臨床指標(biāo)方面的效果相近，見表1。

2.2兩組病人臨床療效的比較兩組產(chǎn)婦治療總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0. 05)，提示兩類藥品實(shí)際臨床療效相近，見表2。

2.3兩組病人不良反應(yīng)發(fā)生情況觀察組產(chǎn)婦腹瀉與惡心、嘔吐等消化道不良反應(yīng)發(fā)生率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；其他不良反應(yīng)如頭痛，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，提示國產(chǎn)卡前列素氨丁三醇消化道不良反應(yīng)發(fā)生率稍高，具體數(shù)據(jù)見表3。

表1 兩組病人產(chǎn)后基本情況的比較

表2 兩組病人臨床療效的比較/例(%)

表3 兩組病人不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較/例(%)

2.4成本-效果分析病人平均用藥支數(shù)乘以藥品單價(jià)即可得出用藥成本。觀察組病人用藥成本為293.23元；對照組病人用藥成本為473.96元，觀察組病人的藥物治療費(fèi)用明顯低于對照組，且成本-效果比低于對照組，具體數(shù)據(jù)見表4。

表4 兩組病人成本-效果的比較

2.5敏感性分析敏感性分析即通過測算研究中各參數(shù)發(fā)生變化時(shí)對評價(jià)指標(biāo)產(chǎn)生的影響，分析其敏感因素并明確影響程度的大小[3]。本研究中兩組病人藥物治療成本均下降10%，結(jié)果顯示對照組的敏感性分析成本-效果比仍高于觀察組，具體數(shù)據(jù)見表5。

表5 兩組病人敏感性分析

3 討論

產(chǎn)后出血是我國孕產(chǎn)婦死亡的主要原因，導(dǎo)致產(chǎn)后出血的主要原因是宮縮乏力，其主要治療方案為及時(shí)合理應(yīng)用宮縮劑增強(qiáng)產(chǎn)婦的宮縮以達(dá)到止血目的。卡前列素氨丁三醇即(15S)-15-甲基前列腺素F2α氨丁三醇鹽，系卡前列素與氨丁三醇1∶1的化合物，其15位以甲基取代羥基，減少了15-羥脫氫酶對其滅活作用，活性比母體化合物PGF2α強(qiáng)20倍。該藥于1986年在美國首次用于臨床，2002年應(yīng)上海婦幼保健處的要求引進(jìn)中國，并作為產(chǎn)房急救必備藥物寫入“上海市助產(chǎn)技術(shù)服務(wù)基本標(biāo)準(zhǔn)”，2009年加拿大婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)會把卡前列素氨丁三醇作為防治產(chǎn)后出血的藥物[4]。該藥物可通過刺激縫隙連接和抑制腺苷酸環(huán)化酶來增加子宮平滑肌收縮功能，快速閉合子宮創(chuàng)面血管和血竇，在肌內(nèi)注射15 min 內(nèi)即可達(dá)到峰值，能起到快速止血的目的[5]。其常見不良反應(yīng)包括一過性的血壓升高、頭痛、惡心、嘔吐與腹瀉等，停藥后常可自行緩解，一般不需要特殊處理[6]。

本研究結(jié)果顯示，兩組病人一般情況、術(shù)后2 h出血量及總出血量、產(chǎn)后24 h Hb與RBC下降值、產(chǎn)后止血相關(guān)臨床干預(yù)措施與臨床總有效率比較，均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組術(shù)中出血量、腹瀉與惡心嘔吐發(fā)生率高于對照組，均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示與進(jìn)口卡前列素氨丁三醇相比，國產(chǎn)藥品在實(shí)際臨床療效方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但在術(shù)中即刻止血方面療效稍差，且消化道不良反應(yīng)發(fā)生率稍高。經(jīng)成本-效果分析后，對照組、觀察組的藥物成本-效果分析分別為3.01、4.81，表明國產(chǎn)卡前列素氨丁三醇治療宮縮乏力性產(chǎn)后出血經(jīng)濟(jì)性更佳。敏感性分析結(jié)果顯示，藥品價(jià)格向下浮動10%時(shí)并不影響分析結(jié)果。

綜上所述，國產(chǎn)卡前列素氨丁三醇治療宮縮乏力性產(chǎn)后出血安全有效，經(jīng)濟(jì)性佳，值得臨床推廣。